FLC在吸煙肺功能正常者和慢阻肺患者肺部炎癥機制中的作用及臨床意義

龔璐璐

FLC在吸煙肺功能正常者和慢阻肺患者肺部炎癥機制中的作用及臨床意義

龔璐璐

目的探討血清游離免疫球蛋白輕鏈(Free immunoglobulin light chain,FLC)在慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease)和吸煙肺功能正常者肺部炎癥機制中的作用。方法選取2014年1月-2015年12月本院收治的60例吸煙伴慢阻肺患者(A組)、吸煙肺功能正常對象60例(B組)、不吸煙肺功能正常對象60例(C組)，檢測兩組血清FLC-κ、FLC-λ等指標并進行比較分析。結果A組患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于B組、C組患者，差異具有統計學意義(P<0.05)，B組患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于C組患者，差異具有統計學意義(P<0.05)；A組患者的血清白細胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、中性粒細胞(Neutrophil， N)水平高于B組、C組患者， 第一秒用力呼氣容積(Forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)水平低于B組、C組患者差異具有統計學意義(P<0.05)；B組患者的血清血清IL-8、TNF-α、N水平高于C組患者， FEV1、FVC水平低于C組患者差異具有統計學意義(P<0.05)；吸煙伴慢阻肺患者、吸煙肺功能正常對象血清FLC-κ、FLC-λ水平與IL-8、TNF-α呈顯著的正相關關系(P<0.05)。結論血清游FLC在COPD和吸煙肺功能正常者肺部炎癥反應中具有促炎癥作用。

游離免疫球蛋白輕鏈；慢性阻塞性肺疾病；吸煙；肺功能正常；炎癥機制

資料與方法

一、一般資料

選取2014年1月-2015年12月本院收治的60例吸煙伴慢阻肺患者(A組)、吸煙肺功能正常對象60例(B組)、不吸煙肺功能正常對象60例(C組)。

A組60例患者，男52例、女8例，年齡51-74歲，年齡63.2±9.2歲；平均病程11.3±5.1年，吸煙指數59.4±17.0包/每年。B組60例患者，男55例、女5例，年齡47-70歲，年齡61.9±7.7歲；吸煙指數53.8±15.2包/每年。C組60例患者，男50例、女10例，年齡46-72歲，年齡61.9±9.5歲。三組年齡、性別差異均無統計學意義(P>0.05)。

二、納入排除標準

1 納入標準[5]：① 慢阻肺患者的診斷標準參考中華醫學會制定的相關標準[2]；② A組的所有慢阻肺患者均處于穩定期；③ A、B組吸煙的標準為吸煙史長達5年以上，如果已經戒煙，戒煙時間<2年；④ 研究實施前與研究對象簽署知情同意書。

2 排除標準[5]：① 合并心、肝、腎嚴重疾病的患者；② 合并腫瘤疾病的患者；③ 既往伴有精神疾病、認知功能障礙的患者；④ 伴有免疫疾病、類風濕性關節炎、全身感染性疾病的患者。

三、觀察指標及檢測方法

測量三組研究對象的肺功能指標：第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)；血清白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、中性粒細胞(PMN)、FLC-κ、FLC-λ。

由本院呼吸科醫生采用肺功能分析儀(上海泰益醫療儀器設備有限公司)檢測患者肺功能，包括第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)；ELISA法檢測血清與肺組織勻漿中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、中性粒細胞(PMN)、FLC-κ和FLC-λ的含量，操作過程按照試劑盒說明書進行(試劑盒由江蘇澤雨生物科技有限公司提供)。血清白細胞介素-6(IL-6)、IL-8采用雙抗體夾心ABC放射免疫吸附法測定(試劑盒由RayBiotech公司提供)。

四、統計學方法

結 果

一、三組研究對象的血清FLC水平比較

A組患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于B組、C組患者，差異具有統計學意義(P<0.05)，B組患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于C組患者，差異具有統計學意義，P<0.05；(見表1)。

表1 三組研究對象的血清FLC水平比較

二、三組研究對象的血清炎癥因子、肺功能指標比較

A組患者的血清IL-8、TNF-α、PMN水平高于B組、C組患者， FEV1、FVC水平低于B組、C組患者差異具有統計學意義(P<0.05)；B組患者的血清血清IL-8、TNF-α、PMN水平高于C組患者， FEV1、FVC水平低于C組患者差異具有統計學意義，P<0.05；(見表2)。

表2 三組研究對象的血清炎癥因子、肺功能指標比較(±s)

三、吸煙伴慢阻肺患者、吸煙肺功能正常對象血清FLC水平與血清炎癥指標的相關性

吸煙伴慢阻肺患者、吸煙肺功能正常對象血清FLC-κ、FLC-λ水平與IL-8、TNF-α呈顯著的正相關關系(P<0.05)，與PMN相關性不明顯，P>0.05；(見表3)。

表3 血清FLC水平與血清炎癥指標的相關性

討 論

目前，慢性阻塞性肺疾病占全球死因的前四位，并即將突破第三位[6]。發生慢阻肺的關鍵原因是吸煙以及其他有害顆粒的吸入，進而導致患者的肺部炎癥，慢阻肺不僅僅會累及肺臟，甚至會引起患者全身的肌肉萎縮、營養不良等不良效應[7]。

人體內免疫反應包括細胞免疫和體液免疫，體液免疫主要由B細胞介導，細胞免疫主要由T細胞應答，臨床上關于慢阻肺和T細胞的研究已較多，但是關于其和B細胞的相關性研究尚少[8]。血清FLC由漿細胞(又稱效應B細胞)產生并分泌，并主要由腎臟清除，FLC水平最終由腎臟清除率和B細胞合成、分泌的動態平衡決定[9]。通常對于FLC的研究大多與漿細胞克隆擴增性疾病的診斷和檢測有關[10]。隨著研究的深入，有研究者提出FLC可以當作慢性炎癥性疾病的治療靶點，在類風濕性關節炎、慢性炎癥性腸病及支氣管哮喘等的發病中起著關鍵作用[11]。

免疫球蛋白輕鏈產生后，一部分和重鏈結合成完整的免疫球蛋白，另一部分進入機體血液循環，并叫作FLC[12]。根據免疫原性和分子結構不同，其可以分為FLC-κ和FLC-λ兩種類型[13]。機體正常狀態下，FLC-κ和FLC-λ各自含量及兩者比值一定。FLC和多型核白細胞表面特異性受體結合，通過酪氨酸磷酸化機制，抑制Caspas-3活性，進而增強中性粒細胞活性，并抑制其凋亡[14]。另一方面，FLC能夠誘導增加血清IL-8釋放，使中性粒細胞易于在炎癥部位聚集和活化，由此促使炎癥反應發展[15]。因此，研究血清游離免疫球蛋白輕鏈和慢性阻塞性肺疾病肺部炎癥機制的關系具有重要的意義。

為了進一步探討血清FLC在慢阻肺和吸煙肺功能正常者肺部炎癥機制中的作用，本研究將吸煙伴慢阻肺患者、吸煙肺功能正常者、不吸煙肺功能正常者三組血清FLC-κ、FLC-λ等指標進行了比較分析。研究結果顯示，A組患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平明顯高于B組和C組患者，并且B組患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于C組患者，兩組比較差異均具有統計學意義，提示慢阻肺患者體內FLC-κ、FLC-λ比值確實存在異常；A組患者的血清IL-8、TNF-α、中性粒細胞水平高于B組和C組患者，FEV1、FVC水平低于B組和C組患者，差異具有統計學意義；B組患者的血清IL-8、TNF-α、中性粒細胞水平高于C組患者，FEV1、FVC水平低于C組患者差異具有統計學意義；吸煙伴慢阻肺患者、吸煙肺功能正常對象血清FLC-κ、FLC-λ水平與IL-8、TNF-α有明顯的正相關關系。研究發現，患者戒煙多年后B細胞仍然大量存在于其肺內，此發現支持體液免疫和慢阻肺肺部炎癥的密切相關性。此外，還發現FLC亦有可能通過其它類似機制損傷患者氣道組織，例如誘導氧化應激反應，進而損傷心肌或腎臟上皮細胞，因此，本研究仍需作進一步的深入研究。

綜上所述，血清游FLC在慢阻肺和吸煙肺功能正常者肺部炎癥反應中具有促炎癥作用，可在臨床上進一步推廣應用。

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RoleandclinicalsignificanceofFLCinlunginflammationmechanismofsmokerswithnormallungfunctionandCOPD

GONGLu-lu

DepartmentofRespiratory,the154thCentralHospitalofPLA,Xinyang,Henan464000,China

ObjectiveTo explore the role of serum free immunoglobulin light chain (FLC) in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and lung inflammation in smokers with normal lung function.MethodsFrom January 2014 to December 2015, it selected 60 cases of smoking patients with COPD as the group A, 60 cases of smokers with normal pulmonary function as the group B and 60 cases of non-smokers with normal pulmonary function as the group C. Their serum FLC-κ, FLC-λ and other indicators were compared.ResultsThe serum levels of FLC-κ and FLC-λ were higher in the group A than in the group B and C (P<0.05), and they were higher in the group B than in the group C (P<0.05). The serum IL-8, TNF-α and N were higher in the group A than in the group B and C, and serum FEV1, FVC levels were lower in the group A than in the group B and C (P<0.05). The serum IL-8, TNF-α and N were higher in the group B than in the group C. Serum FEV1and FVC levels were lower in the group B than in the group C (P<0.05). The difference of serum FLC-κ and FLC-λ in smokers with normal lung function and smoking COPD patients showed a significant positive correlation with IL-8 and TNF-α (P<0.05).ConclusionThe serum level of FLC has a role in promoting inflammation in COPD and smokers with normal lung function.

free immunoglobulin light chain; chronic obstructive pulmonary disease; smoking; pulmonary function; inflammatory mechanism

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.018

464000 河南 信陽，解放軍第154中心醫院呼吸內科

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease)是呼吸系統常見疾病，其氣道炎癥是全身效應，并非僅僅局限于肺臟局部，以持續存在并且進行性發展為特征，是臨床常見疾病，可以預防和治療[1]。慢阻肺男性患病率高于女性，約為女性患病率的兩倍左右[2]。慢阻肺的病因與氣道炎性反應有關，所以白細胞介素-6(interleukin6 IL-6)、白細胞介素-8(interleukin 8 IL-8)、腫瘤壞死因子-α、基質金屬蛋白酶-9等炎癥因子與慢阻肺炎癥機制有密切聯系[3]。另外有研究提出，在慢阻肺患者體內，肺組織和體液中血清游離免疫球蛋白輕鏈(FLC)異常表達，提示FLC亦可能與慢阻肺炎癥反應具有相關性[4]。為了進一步探討血清游離免疫球蛋白輕鏈(free immunoglobulin light chain,FLC)在慢阻肺和吸煙肺功能正常者肺部炎癥機制中的作用，本研究將吸煙伴慢阻肺患者、吸煙肺功能正常者、不吸煙肺功能正常者三組血清FLC-κ、FLC-λ等指標進行了比較分析，為臨床上提供了理論依據。

2016-12-12]