孟魯司特鈉片聯合布地奈德對咳嗽變異性哮喘患者免疫功能及支氣管激發試驗中肺功能的影響分析

劉光炯 何亦龍

孟魯司特鈉片聯合布地奈德對咳嗽變異性哮喘患者免疫功能及支氣管激發試驗中肺功能的影響分析

劉光炯 何亦龍

孟魯司特鈉；布地奈德；咳嗽變異性哮喘；肺功能；免疫功能

資料與方法

一、一般資料

選取2013年11月至2015年11月我院收治的咳嗽變異性哮喘患者為研究對象，入選患者均符合以下標準：① 支氣管激發試驗過程中，FEV1與PEF較基礎值下降超過20%者；② 經胸部X線、肺功能以及CT檢查、血氣檢查后符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組關于“咳嗽的診斷與治療指南”[7]。③ 患者本研究知情，且自愿簽署知情同意書。排除標準：① 先天性肺部疾病者；② 先天性心臟病者；③ 有嚴重肺部疾病者；④ 結核病者；⑤ 副鼻竇炎、過敏性鼻炎者；⑥ 原發性免疫功能缺陷者；⑦ 治療1個月前有糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑、免疫增強劑和支氣管擴張劑或抗組胺藥物用藥史者。最終86例入選，其中男46例，女40例；年齡范圍為21-75歲，平均年齡為(57.8±3.9)歲。將入選患者采用數字隨機法分為觀察組與對照組兩組，每組患者43例。觀察組男26例，女17例；年齡范圍為21-74歲，平均年齡為(57.5±3.8)歲，平均病程(4.5±0.6)月；對照組中男20例，女23例；年齡范圍為22-75歲，平均年齡為(55.9±3.1)歲，平均病程(4.7±0.5)月。兩組患者在性別、年齡以及病程方面不存在統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

二、治療方法

對照組患者使用孟魯司特鈉片((杭州默沙東制藥有限公司生產生產，批號：H200712)，每日睡前服用一次，每次10 mg。觀察組則在對照組治療基礎上每天上午及中午各吸入一次布地奈德氣霧劑(阿斯利康公司生產，批號為239981)，每次200μg。為避免過敏反應發生，治療過程中均不使用抗菌藥物治療。各組患者均連續治療12周后，對比治療效果，并檢測患者各項免疫功能以及支氣管激發試驗中肺功能指標。

三、評價方法

(1) 治療后1周內，患者咳嗽基本消失，3個月內癥狀無復發，為顯效；治療后1周內，患者咳嗽癥狀偶有發作，但發作后可自行緩解，3個月內癥狀無復發，為有效；治療后患者咳嗽2-4周內基本消失，即使發作，使用藥物也可迅速控制，且觀察期3個月內無復發，為好轉；治療后患者咳嗽未見消失，或更為嚴重，為無效。總有效=顯效+有效[8]。

(3) 于治療后半年內對各組患者病情復發情況進行回訪調查并記錄，對比兩組患者病情復發情況。

四、統計學分析

結 果

一、兩組臨床效果比較

觀察組臨床總有效率為 93.0%，對照組臨床總有效率為69.8%，觀察組臨床效果明顯高于對照組，且差異具有統計學意義，P<0.05，(見表1)。

二、各組患者治療前后肺功能指標評估結果比較

治療前，各組患者肺功能指標FEV1.0、PEF值接近，差異無統計學意義(P>0.05)；經不同方法治療后，各組患者肺功能指標FEV1.0、PEF值較治療前均升高，且差異存在統計學意義P<0.05)。其中觀察組FEV1.0、PEF值明顯高于對照組，且差異存在統計學意義，P<0.05。(見表2)。

三、各組治療前后免疫功能比較

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

表2 各組患者治療前后肺功能指標評估結果比較

表3 各組治療前后免疫功能比較

與同組治療前相比，#P<0.05

四、各組治療過程中不良反應及復發率比較

治療過程中兩組患者均未出現明顯不良反應。而觀察期半年內，對照組復發7例(16.3%)，觀察組復發1例(2.3%)，觀察組復發率明顯低于對照組，兩組患者復發率比較差異具有統計學意義(χ2=4.962，P<0.05)。

討 論

咳嗽變異性哮喘為常見的一種支氣管哮喘疾病，以頑固性咳嗽為主要臨床癥狀，且常因塵埃、花粉、受涼等過敏原接觸時，或劇烈運動時誘發或加重病情。且隨著近年來空氣污染的加重，咳嗽變異性哮喘的發病率及復發率逐年上升，對患者身心健康帶來不利影響，病情嚴重時甚至危及患者生命[9-10]。白三烯為誘發哮喘的主要介質，其通過與受體結合，形成嗜酸粒細胞聚集，導致黏液分泌增多、局部組織水腫、支氣管痙攣，引發哮喘。故阻斷白三烯對支氣管的侵害，是一種有效的防治哮喘發作的手段。目前臨床上采用白三烯受體拮抗劑對病情進行預防及控制[11-12]。孟魯司特鈉片是一種新型白三烯受體拮抗劑，它通過抑制炎癥細胞的聚集、游走遷移、活化增殖控制炎癥反應的發生發展[13]。Br?nnstr?m等[14]發現，孟魯司特鈉片能有效降低粘附因子MAC-1的表達，進而影響EOS的游走遷移。接受孟魯司特鈉片治療的支氣管哮喘患者，其痰液中EOS比例較治療前下降10%以上，外周血中ECP以及EOS含量降低12%左右。Tahan等[15]報道，當患者服用孟魯司特鈉片后，其血清中sICAM-1、IL-4以及ECP濃度均顯著降低。此外，孟魯司特鈉片還通過升高血清中IL-10水平，調節患者免疫功能[16]。因此，本研究中結果顯示，兩組患者治療12周后肺部功能較治療前均得到顯著提高。

孟魯司特鈉片雖可使大多數咳嗽變異性哮喘患者癥狀得到良好的控制，但仍有部分咳嗽變異性哮喘患者呼吸道感染反復發作，單一采用孟魯司特鈉藥物治療難以有效抑制患者病情，進而導致患者病情復發[17]。因此，為提高對咳嗽變異性哮喘治療效果，減少患者病情復發例數，聯合用藥成為目前治療和預防咳嗽變異性哮喘的發展趨勢[18]。

由于兩藥作用機制不同，聯合用藥時發揮協同作用。兩藥物聯合使用，不僅能夠改善氣道通氣水平，提升肺部功能，同時有效控制患者體內炎癥反應的發生，提高患者免疫能力，療效更為顯著，結果顯示聯合給藥，提高治療效果，降低病情復發率，值得臨床推廣使用。

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Effectofmontelukastsodiumtabletscombinedwithbudesonideonimmunefunctionandlungfunctionofbronchialprovocationtestinchildrenwithcoughvariantasthma

LIUGuang-jiong,HEYi-long

DepartmentofRespiratoryMedicine,GuangyuanThirdPeople’sHospital,Guangyuan,Sichuan628001,China

montelukast sodium tablets; budesonide; cough variant asthma; lung function; immune function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.020

628001 四川 廣元，廣元市第三人民醫院呼吸內科

咳嗽變異性哮喘患者出現慢性咳嗽，以慢性頑固性干咳為主要臨床癥狀，但癥狀不具典型性，故常被誤診誤治，導致咳嗽病情反復發作，進而演變成典型性哮喘。近年來咳嗽變異性哮喘的發病率逐年攀升[1-2]。孟魯司特鈉片具有改善哮喘患者肺部功能、抑制氣道重塑等作用，廣泛應用于咳嗽變異性哮喘的治療[3-4]。但孟魯司特鈉片抗炎性介質較為單一，對于頑固性病情的控制效果不很理想，故本研究考慮采用聯合用藥[5]。吸入性糖皮質激素(布地奈德)，主要通過減輕黏膜炎性細胞浸潤，阻止炎性細胞的活化，緩解氣道痙攣，有效控制咳嗽癥狀，對病情進展的延緩與防止起到積極效果[6]。本研究采用孟魯司特鈉片聯合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘患者取得良好效果，該方法對咳嗽變異性哮喘患者的免疫功能及支氣管激發試驗中肺功能有明顯改善作用。 現報道如下。

2017-01-12]