重癥哮喘發病機制的研究進展

郭海琴 馬文嫻 吳昌歸

重癥哮喘發病機制的研究進展

郭海琴 馬文嫻 吳昌歸

根據國內外指南，重癥哮喘(severe asthma, SA)是指哮喘診斷明確，合并癥已排除或得到妥善處理，在過去的1年需GINA 4-5級哮喘藥物治療(大劑量吸入性糖皮質激素(inhaled corticosteroids, ICS)聯合一種控制藥物)，或全身激素治療≥50%的時間，才能控制或仍未控制的哮喘[1-2]。目前全球范圍內約有三億哮喘患者，其中SA約占5%-10%，但由SA所產生的醫療負擔超過哮喘總費用的50%。亞太小組一項調查顯示7個發達國家的哮喘患者中，即使在良好的患者依從性、正確吸入藥物及合并癥得到妥善處理的情況下，仍有160萬未控制SA患者[3]。由于SA發病機制不清，早期提出預警、早期干預是目前亟待解決的問題。本文結合近年來的研究結果，對這些問題進行綜述。

哮喘是一種主要由嗜酸性粒細胞(EOS)、嗜堿性粒細胞、淋巴細胞、肥大細胞(MC)、呼吸道上皮細胞等細胞及組分參與的慢性變應性炎癥為特征的異質性疾病，具有發作性的喘息、氣促、胸悶和咳嗽的呼吸道癥狀，伴有可變的氣流受限，呼吸道癥狀和強度可隨時間而變化[2]。目前哮喘治療的常用藥物有吸入型糖皮質激素(ICS)、短效β2受體激動劑(SABA)、長效β2受體激動劑(LABA)白三烯調節劑(LTRA)和茶堿類等，但常規的吸入甚至口服激素對SA療效不佳，肺功能還可能進行性惡化，嚴重影響患者生活質量，加重家庭及國家經濟負擔[1]。近年多項研究發現SA在接受激素治療后，支氣管黏膜下組織或支氣管肺泡灌洗液(BALFs)中仍存在較高水平多形核中性粒細胞(PMN)，部分患者為持續高水平EOS浸潤，多種免疫因子也參與其中，具體機制不清[4]。……