非酒精性脂肪肝病與CK18—M65、脂聯素水平的相關性研究

何芳　王芳　王鵷臻　楊少奇

[摘要] 目的 探討非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）患者血清中CK18-M65、脂聯素水平的相關性。 方法 NAFLD組方便選取2013年2月—2014年6月在寧夏醫科大學總院體檢診斷為NAFLD的患者98例，另選取同期在該院進行體檢的健康人群103名作為對照組，對受試者各項指標進行檢測分析。 結果 NAFLD組與對照組相比，體質量指數、血壓、腰臀比、血糖、血脂、胰島素、血尿酸、CK18-M65及脂聯素差異有統計學意義（26.91±2.15）kg/m2 vs （23.14±1.92）kg/m2，（125.31±6.84）mmHg vs （114.86±7.10）mmHg，（80.49±3.92）mmHg vs （75.28±4.18）mmHg，（0.92±0.18） vs （0.86±0.21），（5.89±0.61）mmol/L vs （5.44±0.53）mmol/L，（2.26±0.18）mmol/L vs （1.49±0.12）mmol/L，（5.35±0.24）mmol/L vs （5.08±0.31）mmol/L，（1.12±0.08）mmol/L vs （1.31±0.11）mmol/L，（3.12±0.14）mmol/L vs （2.79±0.21）mmol/L，（12.78±0.09）U/mL vs （3.45±0.10）U/mL，（361.54±3.15）μmol/L vs （312.51±2.91）μmol/L，（159.18±3.94）ng/L vs （108.54±4.08）ng/L，（1.60±0.08）μg/mL vs （2.23±0.09）μg/mL （P<0.05）。隨著疾病嚴重程度的增加，血清CK18-M65及脂聯素的表達均顯著改變（單純性脂肪肝組，NASH組，肝纖維化組3組CK18-M65水平分別為（128.14±11.26），（145.62±9.62），（167.15±12.08）ng/L；脂聯素水平分別為（1.82±0.28），（1.67±0.19），（1.52±0.34）μg/mL）]，CK18-M65與脂聯素水平呈顯著負相關（r=-0.223，P<0.05）。結論 CK18-M65及脂聯素在NAFLD患者中表達異常，且NAFLD患者CK18-M65與脂聯素表達呈負相關。

[關鍵詞] NAFLD；CK18-M65；脂聯素

[中圖分類號] R575 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）08（a）-0034-03

[Abstracts] Objective This paper tries to explore the correlation of non-alcoholic fatty liver disease， CK18-M65 and adiponectin level. Methods Convenient selection 98 cases of non-alcoholic fatty liver disease in this hospital from February 2013 to June. 2014 were selected and divided into NAFLD group. 103 healthy voluntaries in this hospital were selected as control group. The biochemical indexes of the two groups were compared. Results There were significant differences between NASH group and the control group of BMI， blood pressure， WHR， blood glucose， blood fat， insulin， blood uric acid， CK18-M65 and adiponectin of[（26.91±2.15）kg/m2 vs （23.14±1.92）kg/m2， （125.31±6.84）mmHg vs （114.86±7.10）mmHg， （80.49±3.92）mmHg vs （75.28±4.18）mmHg， （0.92±0.18） vs （0.86±0.21）， （5.89±0.61）mmol/L vs （5.44±0.53）mmol/L， （2.26±0.18）mmol/L vs. （1.49±0.12）mmol/L， （5.35±0.24）mmol/L vs. （5.08±0.31）mmol/L， （1.12±0.08）mmol/L vs. （1.31±0.11）mmol/L， （3.12±0.14）mmol/L vs. （2.79±0.21）mmol/L， （12.78±0.09）U/mL vs （3.45±0.10）U/mL， （361.54±3.15）μmol/L vs （312.51±2.91）μmol/L， （159.18±3.94）ng/L vs. （108.54±4.08）ng/L， （1.60±0.08）μg/L vs （2.23±0.09）μg/L]（P<0.05）. The levels of CK18-M65 in the patients with simple fatty liver group， NASH group and hepatic fibrosis group were （128.14±11.26）， （145.62±9.62） and （167.15±12.08）ng/L respectively. The levels of adiponectin of the three groups were （1.82±0.28）， （1.67±0.19） and （1.52±0.34）μg/mL， and the level of CK18-M65 was significantly negatively correlated with adiponectin （r=-0.223， P<0.05）. Conclusion CK18-M65 and adiponectin level was abnormal and CK18-M65 had significantly negative correlation with adiponectin level in patients with non-alcoholic fatty liver disease.endprint

[Key words] NAFLD； CK18-M65； Adiponectin

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指肝臟出現脂類代謝障礙，平衡失調、蓄積過多的一種病理狀態；該病病理學類似于酒精性肝病但患者均并無過量飲酒史；流行病學調查顯示，全球范圍內NAFLD的發病率為6.3%～33%，已成為全球性的嚴重的公共衛生問題[1-3]。病理組織學作為NAFLD診斷的金標準，因其有創性且花費大等不能被廣大患者接受；因此，NAFLD的無創診斷是近年來熱議的話題。細胞角蛋白（CK18-M30）是由NAFLD患者體內凋亡的肝細胞分泌的一種細胞因子，已有研究發現，血清CK-18M30水平在NAS評分中不僅與肝細胞單純脂肪變、肝小葉炎癥呈正相關，還與非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的典型組織病理學特征的肝細胞氣球樣變和Mallory-Denk小體呈正相關[4-5]。故推測CK-18M65對于NAFLD特別是NASH的無創檢查有一定的鑒別意義。該研究選擇選取2013年2月—2014年6月在寧夏醫科大學總院體檢診斷為NAFLD的患者98例，與健康對照組人群血清中CK18-M65、脂聯素水平進行測定，旨在探討NAFLD與CK18-M65、脂聯素水平的相關性，為NAFLD疾病的診斷提供新的指標，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

NAFLD組方便選取2013年2月—2014年6月在寧夏醫科大學總院體檢診斷為NAFLD的患者98例，納入標準：經B超檢查及病理檢查確診，所有患者均符合中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2010年制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中關于NAFLD的診斷標準，均能配合完成治療；排除標準：慢性肝病患者，有飲酒史者，檢信息不全者，腎功能不全者及惡性腫瘤患者；其中男56例，女42例；年齡27～65歲，平均（44.3±11.3）歲。另選取同期在該院進行體檢的健康人群103名作為對照組，其中男59名，女44名，年齡23～63歲，平均（45.1±12.8）歲。所有入選者均知情同意該研究，兩組受試者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 樣本采集及處理

所有受試者均空腹10 h以上，晨起抽取5 mL前臂靜脈血備用。采用日立7060全自動生化分析儀檢測受試者各項生物化學指標、肝功能、血脂、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS），采用酶聯免疫吸附法（ELISA）分別測定CK18-M65及脂聯素水平。

1.3 統計方法

該研究數據采用Excel進行整理，分析應用SPSS 22.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析進行， P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各臨床指標比較結果

兩組年齡和性別組成比較差異無統計學意義（P>0.05）；NAFLD組和對照組男/女比例比較差異無統計學意義（56/42 vs. 59/44，χ2=0.0004，P>0.05）；體質量指數、血壓、腰臀比、血糖、血脂、胰島素、血尿酸、CK18-M65及脂聯素組間比較均差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同疾病類型患者CK18-M65及脂聯素比較結果

通過腹部B超、ALT等指標將NAFLD患者分成單純性脂肪肝組、NASH組及肝纖維化組，分別比較其血清CK18-M65及脂聯素的表達；結果表明，隨著疾病嚴重程度的增加，血清CK18-M65水平增加，脂聯素的表達顯著下降，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）；見表2。

2.3 NAFLD患者血清CK18-M65與脂聯素的相關性分析結果

CK18-M65與脂聯素水平呈顯著負相關（r=-0.223，P<0.05）。

3 討論

目前NAFLD已成為全球性的嚴重的公共衛生問題。研究發現普通體檢人群中通過超聲檢查有46%患有NAFLD，12.2%患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NAFLD可分為3個階段：單純性非酒精性脂肪肝（NAFL）、及NASH相關肝硬化，一般認為NAFL是一個良性、可逆性疾病，進展很慢，肝硬化發生率很低，隨訪10～20年僅0.6%～3.0%發展為肝硬化，而NASH患者則高達15%～25%。在NAFLD的進程中，NASH是發生肝硬化的必經階段，也是病情惡化的拐點。NAFLD最重要的莫過于正確識別出NASH并及時進行干預，改善最終結局?；矢Ω偫さ萚1]研究發現，NAFLD組患者脂聯素水平顯著低于健康對照組[（1.61±1.30）μg/mL vs （2.22±1.52）μg/mL]；在該研究中我們發現NAFLD組患者脂聯素水平亦顯著低于健康對照組[（1.60±0.08）μg/mL vs （2.23±0.09）μg/mL]。說明脂連素隨著病情嚴重程度表達量顯著降低。

CK18-M65能同時識別裂解和非裂解產物因而識別兩種細胞死亡的M65，還能區分單純性肝脂肪變和健康者[6]。我國學者發現，CK18-M65在健康人群、單純性脂肪肝和NASH患者中的表達水平依次升高[7-8]；由此，該研究推測，CK18-M65是否可以作為NASH疾病的篩查指標。

該研究結果顯示：健康人群與NAFLD患者間體質量指數、血壓、腰臀比、血糖、血脂、胰島素、血尿酸、CK18-M65及脂聯素比較均有顯著差異；且隨著疾病嚴重程度的增加，血清CK18-M65表達增加，脂聯素的表達顯著下降，且組間比較差異有統計學意義；CK18-M65與脂聯素水平呈顯著負相關。

綜上所述，通過檢測CK18-M65水平可預測NAFLD患者的疾病發展階段；為臨床治療提供依據。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-05-02）endprint