ABO血型與多種惡性腫瘤發生風險的相關性研究

孫高翔+王日軍

DOI：10.16661/j.cnki.1672-3791.2017.25.187

摘 要：ABO血型系統的抗原在紅細胞和其他正常和病理的細胞和組織的表面上表達。隨著60多年前的第一個臨床觀察，ABO血型在腫瘤生物學的作用已經被一些研究者深入研究，ABO抗原與幾種類型的腫瘤（即胰腺癌和胃癌）的發展有關得到廣泛認可。然而，這種關聯是否會影響惡性腫瘤的發生風險還不太確定。在這篇綜述中，我們討論了ABO血型與惡性腫瘤發生風險之間的聯系。

關鍵詞：ABO 血型 惡性腫瘤 發生風險

中圖分類號：R735 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2017）09（a）-0187-05

Abstract： The antigens of the ABO blood groups are expressed on red blood cell membranes as well as on the surface of several other normal and pathological cells and tissues. Following the first clinical observations more than 60 years ago， the role of ABO blood group in cancer biology has been intensely studied by several investigators， and it is now widely recognised that ABO antigens are associated with the risk of developing several types of tumours， namely pancreatic and gastric cancers. However， whether this association also affects the risk of cancer patients is less certain. In this narrative review， we discuss the connection between ABO blood groups and risk of malignant tumors.

Key Words： ABO blood group； Malignant tumor； Risk

ABO血型系統至關重要，是人類了解最早的血型系統[1]。ABO血型系統是機體一組十分穩定的性狀，其基因位于第九號染色體長臂三區四帶（9q34），編碼兩個等位基因（即A和B），用于催化N-乙酰半乳糖胺或D-半乳糖的共價鍵連接到一個共同的前體側鏈（即H）最終轉變成A或B抗原[2]。不同于A和B等位基因，O型變體編碼了一個非功能的糖基轉移酶，因此在這種情況下，H抗原幾乎沒有被修改[3]。ABO血型抗原是由血紅細胞的細胞外表面的碳水化合物來定義的[4]。然而，除了它們在紅細胞上的表達外，這些抗原也在大量的人體細胞和組織的表面高表達，包括上皮細胞，感覺神經元，血小板和血管內皮[5]。通常用“組織血型”這個術語來反映ABO抗原的普遍分布。從生物學的意義上說，ABO系統的臨床意義可以超越免疫血液學、輸血和移植醫學。事實上，最近的科學文獻中有越來越多的證據表明ABO血型系統在心血管、感染性和腫瘤疾病以及其它一些人類疾病的發展中有重要的作用[6-12]。

1953年第一次研究中提到，血型抗原A與惡性腫瘤胃癌發生風險有關，血型與疾病相關性研究逐漸增多，但研究結論不一。更具體地說，盡管一些研究已經發現了ABO血型抗原和各種癌癥之間存在關聯的證據[13-15]，到目前為止，對ABO血型與惡性腫瘤隱患的相關性研究總結有限。通過對發表的ABO血型與惡性腫瘤的臨床資料的分析，縱觀研究結果和特點，概括最新研究階段性成果，探究ABO血型與惡性腫瘤之間的相關性，為后續探究提供相對全面的分析資料。

1 消化系統惡性腫瘤

在一項對417例患者的研究中，Dandona和他的同事們證實胰腺癌其他血型的患者比O型患者存在風險增加[16]。Wolpin等人在雜志上發表的一項關于ABO血型與胰腺癌風險關系的前瞻性探究也表明，非O型血的人患胰腺癌的機率增加[17]。在另一項國內評價ABO血型與胰腺癌關系的研究中發現，非O型血群體患胰腺癌的機率大于O型血[18]。以上研究結果統一，均表明O型血患胰腺癌風險低。宋文淵等[19]在血型與胰腺癌發生的相關性研究中提到，患者為A型血與胰腺癌的發生存在相關性。然而另外的研究中發現，牡丹江地區237例胰腺癌患者與ABO血型有一定相關性，其中發病率較高的是女性B型患者，其它血型的危險性不足為半[20]。相比之下，一項有關中國漢族人群中胰腺癌和ABO血型關系的探討中提到，以非腫瘤患者作對照，漢族男性的A型血為病因因素，而B型血具有保護功能。對照正常群體血型，胰腺癌發生風險與ABO血型分布無關[21]。

李大鵬等[22]對山東泰萊地區的調查研究發現，發生胃危險癌與ABO血型間有顯著相關性，血型因素是胃危險癌重要的易感因素。關于胃癌的研究，Aird和他的同事們[23]在最初的報告中提到，胃癌與血型A有相關性，同時一項大的前瞻性的人群性研究也得到類似研究結果，A型血個體患胃癌的風險升高[24-25]。但是彭敏飛等[26]探討ABO血型與8種危險癌發生的危險度相關性，結果存有少許差異。回顧性收集8種危險癌患者及13203例健康體檢者的ABO血型數據進行統計學分析。結果顯示胃癌、胰腺癌患者的ABO血型分布與正常對照有顯著差異性（P<0.05），肝癌、腸癌患者的ABO血型分布與正常對照無差異性。其中胃癌AB型、胰腺癌A型患者為高風險人群。胡江紅[27]在研究中提到，消化系統危險癌患者血型中，O型人群對惡性腫瘤具有高發性，同陳玲等[28]的研究結果相一致，胃、肝、腸癌患者的血型分布與對照組分布趨勢一致，均為O>A>B>AB，但O型患者的比例明顯高于對照組，腸癌A、B型及肝癌AB型患者比例明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；食道癌A型患者比例降低，O型及B型患者的比例增高，差異有統計學意義（P<0.05）。endprint

一項關于甘肅省ABO血型與9種危險癌相關性研究中，通過比較9種危險癌患者與正常人群的ABO血型分布，判斷危險癌的發生與其相關性，結果消化系統腫瘤中胃癌、直腸癌患者的ABO血型分布與正常對照有明顯差別，其中A型人群為高風險人群，肝癌、食管癌患者的的ABO血型分布與正常對照無明顯差別[29]。同樣，李大鵬等[30]發表的另一篇文章中，對580例直腸惡性腫瘤患者進行的相關性調查中發現直腸惡性腫瘤患病機率與ABO血型間存在顯著關聯，血型是重要的易感成分之一。

2 生殖系統惡性腫瘤

一些調查人員已經評估了ABO血型和乳腺癌之間的聯系。最近的一個包括9665例乳腺癌患者和2447768對照組的14項研究的Meta分析表明，與其他血型的白種人相比，具有A型血的白種人患乳腺癌的機率更大[31]。任慧子[29]的研究中也提到，A型人群為乳腺癌患者的高風險人群。有調查提到，與其他血型相比，A型血發生乳腺導管癌的機率增加[32]。Holdsworth和他的同事們[33]在早前報道中提到，B型和AB型的患者患乳腺癌的幾率大大增加，Costantini和他的同事們[34]在進一步的研究中證實上述觀點。最近的一些研究未能證實這一關聯。在一項關于67697名女性的護理健康研究的前瞻性分析中，Gates和他的同事們[35]發現了3107例侵入性乳腺癌病例，但沒有證明ABO血型與乳腺癌發病存在明顯關聯。童彩玲等[36]進行的常見乳房疾病與ABO血型相關性研究證實了上述觀點，調查了1267例在乳腺科住院患者，其中乳腺癌343例，調查結果表明，廣東地區漢族女性ABO血型與常見乳房疾病（包含乳腺癌）的發生無相關性。

胡江紅[27]對乳腺癌、子宮癌、卵巢癌等生殖系統惡性腫瘤的研究中提到，在患者與健康對照組比較中，O型血人群的比例明顯增高，其對生殖系統危險癌的發病性強，A、B型血人群對生殖系統危險癌的發病性弱。有較多研究證實A 型血女性患卵巢癌的發病率較高，但俄羅斯最新研究得出的結果為B型血的女性患卵巢癌的風險較高[37]，彭敏飛等[26]的研究結果與后者相一致，同時發現O型血女性患卵巢癌的風險較低。在一項關于ABO血型與婦科腫瘤的相關性分析[38]中提到，O型、A型和B型血人群患卵巢腺癌、子宮頸鱗癌、子宮內膜腺癌等婦科腫瘤的發生率高，ABO血型與婦科腫瘤的發病存在相關關系，主要為O型、A型和B型血。

3 呼吸系統惡性腫瘤

一些調查者證明，A型血會增加患鼻咽癌的機率[39]。而內江地區[27]的調查中，對670例呼吸系統危險癌患病人群血型分布進行分析，發現鼻咽癌患者與健康對照組中的4種血型分布有相關性，B型血人群易患鼻咽癌，A、O、AB型不易患鼻咽癌。同時研究中還發現，肺癌患者與健康對照組中的4種血型分布不具有相關性，與郭兆和[40]研究不一致，A型血人群較其他血型更易患肺癌。馮君等[41]對浙江漢族人的調查中，A型血人群易患肺癌。任慧子[29]提出上述類似的觀點，胃癌患者中ABO血型分布與正常對照組有差異，A型人群為高發人群。但是，蔡振華等[42]報道中認為廣州地區O型血發生肺癌的危險性較高；這與王海燕等[43]對廣西地區漢族人口的調查結果一致，O型血高發肺癌機率大。也有報道中提到，AB型患肺癌的機率大[44]。同樣，彭敏飛等[26]探討的結果中也提到不一致的觀點，肺癌的發生與ABO血型無關。一項關于血型與肺癌的Meta分析中同樣得出結論，中國人ABO血型與肺癌發生機率無相關性[45]。上述這些研究結果是完全不一致的。

4 泌尿系統惡性腫瘤

沈薦[46]對泌尿外科常見疾病（前列腺癌、膀胱惡性腫瘤等）的患病率與ABO血型的關聯性進行了分析，結果發現AB血型是誘發各泌尿外科疾病的有害因素之一，B血型對前列腺癌具有弱保護作用，說明ABO血型對前列腺癌、膀胱惡性腫瘤的發病影響甚微。1956年Srinieas等人報告O型血患膀胱癌較多，而南勛義等[47]的研究中提示A型和AB型人是前列腺癌的易感者，而O型人則是非易感者。

目前有報道稱，人體DNA修復基因XPA和原癌基因c-ab存在于9q34上，當這些基因發生缺失時會出現腫瘤易感性[48]。部分研究者提到，腫瘤是一種多基因遺傳，因此從血型方面可以間接探索危險癌的遺傳性狀。大量文獻中描述了多種惡性腫瘤的發生與血型抗原表達存在關聯，但仍需進一步的前瞻性研究才能更好得出確定結論。然而，惡性腫瘤的發生也涉及多種方面，生活習慣、飲食方式、職業、遺傳易感性等等。綜上所述，ABO血型與危險癌的發生具有一定的相關性，但由于樣本量、地域局限，可能存有少許差異。因此，應結合自身的ABO血型從各方面加強對惡性腫瘤的預防，降低發生風險。

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