電化學發光法檢測血清人附睪蛋白4聯合糖類抗原125對卵巢癌的診斷價值

楊飛丹，趙娜

(滎陽市人民醫院檢驗科，河南 滎陽 450199)

電化學發光法檢測血清人附睪蛋白4聯合糖類抗原125對卵巢癌的診斷價值

楊飛丹，趙娜

(滎陽市人民醫院檢驗科，河南 滎陽 450199)

目的 評估血清人附睪蛋白(HE)4聯合糖類抗原CA125檢測對卵巢癌的診斷價值。方法 收集于我院首次就診并確診卵巢癌患者（卵巢癌組）149例，卵巢良性患者患者（卵巢良性患者組）172例，以及健康婦女體檢者（健康對照組）100例為對照組，采用電化學發光法測定各組血清中的HE4和CA125的中位數濃度用以評估作為卵巢癌診斷指標的臨床價值，應用IBM SPSSStatistics 19軟件對各組血清濃度中位數進行數據統計分析。結果 血清HE4中位數水平，健康對照組與卵巢良性患者組間無差異（P=0.740）、與卵巢癌組間有差異（P=0.000），卵巢癌組與卵巢良性患者組有差異（P=0.000）。HE4診斷卵巢癌ROC曲線下面積為0.864，P=0.000，以210pmol/L為臨界點起敏感度和特異度分別為87.3%和86.1%；血清CA125中位數水平，健康對照組與卵巢良性患者組間有差異(P=0.000)、與卵巢癌組間有差異(P=0.000)，卵巢癌組與卵巢良性患者組有差異(P=0.000)，CA125診斷卵巢癌ROC曲線下面積為0.832，(P=0.000)，以60U/m l為臨界點起敏感度和特異度分別為77.1%和82.9%；HE4 ROC曲線下面積、敏感度、特異度均大于CA125，HE4、CA125聯合檢測卵巢癌ROC曲線下面積、敏感度、特異度均大于二者單獨檢測。結論 HE4+CA125聯合檢測卵巢癌比HE4、CA125單獨檢測對早期卵巢癌的診斷價值更高。

卵巢癌；人附睪蛋白4；糖類抗原125

卵巢癌患者確診時大多已處在進展期，5年生存率僅為15%[1]；早期的卵巢癌5年生存率超過90%[2]。因此早期診斷和治療是提高卵巢癌患者治愈率、延長生存期和提高生存質量的前提和保障。目前診斷卵巢癌的手段主要有影像學檢查、病理學檢查、相關血清學腫瘤標志物，但影像學檢查只能檢測到成型的腫瘤組織，病理學檢查又有一定的局限性；血清學腫瘤標志物HE4、CA125作為臨床常用的診斷卵巢癌指標顯得尤為重要，本研究旨在探討評價二者在卵巢癌診斷中的臨床價值。

1 對象與方法

1.1 對象2014年6月-2016年5月間在滎陽市人民醫院首次就診并手術及病理確診卵巢癌患者（卵巢癌組）149例，同期手術治療的卵巢良性患者患者（卵巢良性患者組）172例，以及同期健康婦女體檢者（健康對照組）100例為對照組；上述各組人群間年齡、性別均無統計學差異。

1.2 方法

1.2.1 標本采集生化試管（含分離膠、非抗凝、無添加劑）采集外周血4～5ml，1h內4000r/m i n離心10min，除外脂血、溶血標本。

1.2.2 儀器與試劑儀器采用Roche cobas e602，血清HE4和CA125體外診斷試劑盒、標準品、質控品均來自Roche公司生產。

1.2.3 HE4和CA125檢測在設備運行正常、通訊正常、室內質量控制在允許范圍的情況下，嚴格按照SOP操作規程檢測血清HE4和CA125濃度。

1.3 統計學處理IBM SPSSStatistics 19.0軟件對數據進行統計學分析，主要分析方法為χ2檢驗和ROC曲線分析；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HE4單一指標水平比較檢測結果顯示，卵巢良性患者組和健康對照組HE4水平在正常范圍內，卵巢癌組的HE4水平均高于卵巢良性患者組和健康對照組，且與兩組之間的數據差異顯著，具有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

2.2 CA125單一指標水平比較檢測結果顯示，卵巢癌組的CA125水平均高于卵巢良性患者組和健康對照組，但卵巢良性患者組的CA125水平也高于健康對照組，具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 HE4+CA125聯合診斷（序列實驗）指標水平比較 針對HE4、CA125及HE4+CA125聯合檢測對卵巢癌的診斷價值進行ROC曲線分析，結果見表3和圖1?？梢奌E4+CA125聯合檢測對卵巢癌的診斷曲線下面積為0.926，敏感性為89.1%，特異性為92.7%。敏感性、特異性和曲線下面積均高于兩者單獨檢測的價值。

表1 血清HE4中位數水平在（健康對照組、卵巢良性患者組、卵巢癌組）組間的比較

表2 血清CA125中位數水平在（健康對照組、卵巢良性患者組、卵巢癌組）組間的比較

3 討論

圖1 HE4、CA125及HE4+CA125聯合診斷（序列實驗）對卵巢癌的ROC曲線分析

表3 血清HE4、CA125及HE4+CA125聯合檢測對卵巢癌的診斷意義比較

卵巢癌具有發病隱匿、早期往往缺乏特異的癥狀與體征、較為容易擴散的特點[3]，因此，尋找早期診斷卵巢癌的血清腫瘤標志物，對卵巢癌的診斷治療、延長生存期和提高生存質量有重要意義。CA125作為一種膜抗原，分布于胸腹膜、子宮內膜、生殖道以及羊膜細胞等間皮組織細胞表面。CA125是最早用于卵巢癌的腫瘤標志物，研究顯示卵巢癌患者中CA125的敏感性均＞80%[4]。本研究結果顯示，CA125用于診斷卵巢癌的敏感性和特異性分別為77.1%和82.9%，與趙瑞珩[5]、付安[5]報道接近，可能與樣本量偏少、樣本來源單一以及某些婦科良性疾病中也存在較高陽性率有關，與本文中 “CA125水平在良性卵巢組與健康對照組間有差異（P=0.000）”一致，由此可見CA125單獨作為卵巢癌的判斷標準不夠全面，它的臨床診斷價值并不十分理想[7]，需結合臨床以及其他輔助檢查綜合分析。

HE4最早1991年發現，人附睪蛋白4（HE4）是一個對卵巢癌的早期診斷和鑒別具有重要價值的血清指標[8]。HE4又稱核心表位蛋白2（WFD2），屬抑蛋白酶家族，其基因定位在染色體20q12-q13.1[9]。Bingle L 報道[10]，HE4 蛋白在正常組織中也有表達且兩者表達存在量的差異，研究報道HE4水平與年齡呈正相關，且在絕經后明顯升高[11]。這些原因都是造成HE4作為單一指標診斷卵巢癌敏感度、特異度不很理想的原因。

本研究結果顯示，血清HE4水平在良性卵巢組與健康對照組間無差異，與卵巢癌組間有差異；CA125水平在良性卵巢組與健康對照組間有差異，與卵巢癌組間有差異；HE4以210pmol/L為界值，CA125以60U/m l為界值，結果顯示敏感度：HE4+CA125（89.1% ）＞HE4（87.3% ）＞CA125（77.1%）， 特異度：HE4+CA125 （92.7%）＞HE4（86.1%）＞CA125（82.9%），ROC 曲線下面積：HE4+CA125（0.926）＞HE4（0.864）＞CA125（0.832）。 以上結果表明，兩項檢測指標均可用于卵巢癌的輔助診斷，在HE4、CA125兩項指標對卵巢癌的早期診斷價值方面，血清CA125+HE4聯合檢測卵巢癌優于 HE4，HE4 優于 CA125；與李軻[12]、李光[13]、白珊珊[14]報道接近。

綜上所述，單一指標診斷卵巢癌的特異性不高，HE4+CA125聯合檢測卵巢癌的價值更高[15]，但對于HE4、CA125在卵巢惡性腫瘤疾病監測及其與卵巢腫瘤發生、發展、轉移等方面的關系未作進一步研究，應繼續擴大樣本量做進一步研究。

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R446.62，R711.75

A

1674-1129(2017)05-0774-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.050

2017-03-23；

2017-08-11)