致命流感

何若雪

我們習以為常的流感，也有可能發展為可怕的瘟疫。

說到瘟疫，你或許會想到鼠疫、天花等歷史上有名的超級“殺手”，又或許憂心于近年來舉世矚目的埃博拉出血熱或者中東呼吸熱（MERS）。然而有一種傳染病在20世紀殺死了上千萬人，在21世紀它仍是最危險的疾病之一，而大多數人可能都沒有意識到其可怕之處。這種傳染病就是流感。

一年一度甚至幾度的季節性流感對我們來說簡直是家常便飯。但即使是普通的季節性流感也是能殺人的。根據世界衛生組織發布的數據，全球每年死于季節性流感的人數為25萬～50萬人。而流感大流行又是完全不同的情況了，2009年暴發的“豬流感”（由甲型H1N1病毒引起）就屬于這類。普通流感的易感人群主要是免疫力較差的老人和嬰幼兒，而甲型H1N1流感病毒卻很容易感染健康的青壯年，而且致死率也比季節性流感高得多。而在大約一個世紀前，同樣由H1N1病毒引起的一種流感也造成了全球大流行，那就是1918年的大流感，俗稱西班牙流感。

危險的那不勒斯士兵

1918年，第一次世界大戰接近尾聲。就在飽受戰亂之苦的人們看到了和平的曙光之時，又一場災難卻悄悄降臨。

由于史料的缺乏，這次大流感的起源地已不可考證。有記載的最早的病例來自美國軍隊。1918年3月11日，美國堪薩斯州的芬斯頓軍營中出現了第一位流感病患。之后一周內，患者就超過了500人。

繼美國軍營疫情之后，歐洲各地也都開始暴發流感疫情。由于當時歐洲的許多國家都還處于戰爭狀態，媒體言論受到諸多限制，關于流感疫情的報道并不多。而中立國西班牙的媒體則更加自由，可以不受限制地報道疫情發展情況甚至國王阿方索十三世感染流感的消息。這種消息的不對稱造成了一種假象：西班牙的流感疫情看起來比其他國家都要嚴重，因此歐洲人將這次流感稱為西班牙流感。而西班牙人則將其稱為“那不勒斯士兵”。這個綽號來自于當時一部熱門歌劇的經典片段，劇作者戲稱《那不勒斯士兵》這一曲的感染力堪比流感。

西班牙流感可以簡單分為三波，第一波發生于1918年春季，和普通季節性流感差不多。然而到了當年秋天，最致命的第二波流感疫情暴發了。和過去季節性流感不同的是，這波流感在20～40歲的青壯年人群中死亡率特別高。患者還會出現面色青紫、流鼻血等不同于一般流感的癥狀。而且這波流感極易引起并發癥，很多死亡病例都是并發的肺炎造成的。第三波流感發生于1919年冬季至1920年年春季，死亡率介于第一波和第二波之間。第三波之后，流感疫情悄然消退，和它的突然暴發一樣讓人摸不著頭腦。

據估計，西班牙流感的致死率為10%～20%，比一般流感高出很多，但還遠遠不如很多惡名昭著的瘟疫。然而它的規模卻非常大，當時全世界約三分之一的人口都受到了感染。這場流感大流行歷時僅兩年多，卻在全球范圍內造成了5000萬到1億人死亡。這個數字甚至超過了黑死病的死亡人數。

解密西班牙流感病毒

1920年春天，瘟疫和融化的冰雪一起消失得無影無蹤。幾十年來，科學家們一直試圖弄清造成這次大流感的前因后果，但久久沒有進展。

由于第一波疫情與第二波疫情差異巨大，有人認為第一波疫情只是普通的季節性流感，只是剛好發生在第二波大流感之前。然而種種證據表明這三波疫情之間有著密切的聯系。其中最有力的證據是，第一波流感的感染者（多為免疫力較弱的老人和小孩）痊愈后在第二、三波威力更強的流感疫情中表現出了很強的抵抗力，這證明三波疫情確實是由同一種病毒引起的。這也證實了第二波疫情確實是流感而非其他疾病。第二波流感曾被誤判為登革熱，因為患者廣泛出現了粘膜出血和皮膚出血等癥狀。

除此之外，關于西班牙流感還有許多未解之謎。從第一波到第二波疫情，為什么病毒的致命性突然劇增？為什么第二波流感的癥狀如此與眾不同？為什么第二波流感特別容易感染青壯年？為什么西班牙流感的擴散如此之快卻又突然消失？

要解決這些謎題，先要搞清楚造成這次流感的病原體。流行病學家對西班牙流感病毒有過諸多猜測但都難以證實。直到21世紀，分子生物學技術日趨成熟，科學家們才得以分析當年保留下來的流感患者組織樣本中的病毒RNA（核糖核酸，流感病毒的遺傳物質）。2004年，先后兩項研究結果表明西班牙流感可能是由某種禽流感病毒（H5N1型流感病毒）造成的。2005年，美國一個研究團隊宣布他們重建了西班牙流感病毒的基因組，并證實其屬于H1N1型流感病毒。

關于西班牙流感的研究仍在繼續，科學家們相信深入了解西班牙流感能幫助我們更好地應對未來可能發生的大流感。endprint