疏肝理氣湯聯合肝射頻消融對晚期肝癌預后的影響

汪平　鮑鷹

[摘要] 目的 探討疏肝理氣湯聯合射頻消融（RFA）對晚期肝癌預后的影響。 方法 回顧性分析2011年2月～2014年4月我院80例接受RFA治療的晚期肝癌患者。其中40例患者在接受RFA治療同時，服用疏肝理氣湯（中藥組），其余40例患者僅接受RFA治療（對照組）。比較兩組并發癥和長期生存率等指標。 結果兩組患者的一般資料無顯著差異。未發現明顯中藥毒性反應。中藥組肝功能衰竭發生率明顯低于對照組（4/40 vs 12/40，P=0.0253）。中藥組有更多患者完成RFA治療（36/40 vs 27/40，P=0.0139）。中藥組3年總生存率顯著高于對照組（42.50% vs 32.50%；HR：1.8122；95%CI：1.0274～3.1964；P=0.0299）。 結論 疏肝理氣湯能有效減少RFA引起的肝功能衰竭，提高治療成功率，從而改善晚期肝細胞癌患者的長期生存。

[關鍵詞] 肝細胞癌；射頻消融；總生存率；并發癥

[中圖分類號] R259；R735.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）23-0112-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Shugan Liqi decoction combined with radiofrequency ablation（RFA） on the prognosis of advanced liver cancer. Methods 80 patients with advanced liver cancer who were treated with RFA from February 2011 to April 2014 were retrospectively analyzed. 40 patients were given Shugan Liqi decoction（Chinese medicine group） while receiving RFA treatment. The remaining 40 patients were only given RFA（control group）. Complications， long-term survival and other indicators were compared between the two groups. Results There was no significant difference in the general data between the two groups. No obvious Chinese medicine toxicity was found. The incidence rate of liver failure in Chinese medicine group was significantly lower than that in the control group（4/40 vs 12/40， P=0.0253）. There were more patients in the Chinese medicine group who completed RFA treatment（36/40 vs 27/40， P=0.0139）. The overall 3-year survival rate in Chinese medicine group was significantly higher than that in the control group（42.50% vs 32.50%； HR： 1.8122； 95%CI： 1.0274-3.1964； P=0.0299）. Conclusion Shugan Liqi decoction can effectively reduce the liver failure caused by RFA and improve the success rate of treatment， so as to improve the long-term survival of patients with advanced hepatocellular carcinoma.

[Key words] Hepatocellular carcinoma； Radiofrequency ablation （RFA）； Overall survival rate； Complications

肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是目前世界上最常見的消化道惡性腫瘤之一，每年有超過一百萬新確診病例，其中一半以上發生在中國[1]。手術切除和肝移植是肝癌治療的根治性手段，但由于大部分患者發現時已經到了晚期，因此只有不足30%的患者有機會接受根治性治療[2，3]。射頻消融術（radiofrequency ablation，RFA）作為一種新興的局部治療手段，已經被廣泛應用于肝癌治療[4]。有研究顯示RFA對于單發的小肝癌其療效甚至可與手術切除媲美，而且在多發肝癌甚至是晚期肝癌，RFA仍能發揮積極治療作用，提高患者的長期生存。然而，RFA程序通常會引起嚴重的并發癥，包括肝衰竭、胸膜積液、出血和肝膿腫，甚至有危及生命的并發癥發生。一旦發生嚴重并發癥，RFA將不得不終止，因此RFA治療中晚期肝癌的5年生存率仍低于10%。因此，有必要采用一種有效的方法來預防和治療由RFA引起的并發癥，提高其療效，并改善預后。越來越多的研究表明，中藥可作為輔助治療能顯著緩解抗腫瘤治療帶來的副作用，提高療效，延長晚期肝癌的長期生存[5-7]。在臨床實踐中我們發現，中藥疏肝理氣湯可以減少RFA引起的副作用。本研究旨在闡明疏肝理氣湯作為輔助治療對接受RFA治療的晚期肝癌患者預后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2011年2月～2014年4月間在我院行RFA治療的80例晚期肝癌患者。所有患者均取得活檢病理診斷。患者納入標準如下：（1）年齡≤75歲，Karnofsky（KPS）評分≥70分；（2）無法根治性手術；（3）未接受抗腫瘤治療；（4）肝功能Child-Pugh A-B；（5）腫瘤病灶數量≤3，單個直徑>3 cm，但總直徑≤10 cm；（6）距離肝門、膽囊及膽總管≥0.5 cm且距離腸管≥1 cm；（7）有完整的隨訪資料。所有患者均簽署治療知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均在全身麻醉下接受射頻消融術。選用上海邁德S-1500射頻消融儀，根據腫瘤部位及直徑選用消融電極。超聲引導下RFA 根據病灶位置，令患者取仰臥位或右側身體抬高體位，經皮穿刺瘤灶，針尖進入瘤體邊緣后再前進1 cm，然后根據腫瘤大小或計劃要達到的消融灶大小逐步進針，并選擇相應的消融功率及時間。對小病灶一次完成消融；對較大的病灶可多次消融，治療結束后進行針道消融。RFA每2～4周重復一次，每次住院7～10 d，給予護肝、止吐等對癥治療，以增強CT評估療效。RFA治療終止的指征包括：增強CT上未發現殘余腫瘤、患者要求、肝功能衰竭或其他嚴重并發癥。

其中40例患者（中藥組）在接受RFA同時服用疏肝理氣湯，其余40例患者僅接受RFA治療（對照組）。疏肝理氣湯組方包括：黨參20 g，蒼術10 g，茯苓15 g，甘草5 g，山藥15 g，半夏10 g，山楂15 g，蓮子20 g，茵陳50 g和大腹皮 25 g。每日1劑，水煎服。中藥組患者自RFA當日起連續7 d服用疏肝理氣湯。

1.3 觀察和隨訪

所有患者在結束最后一次RFA后開始接受隨訪，在2年內每3個月接受1次隨訪，之后每6個月接受1次隨訪。隨訪內容包括：肝臟增強CT、超聲、血清生化、腫瘤指標和體格檢查。

1.4統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件包進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit分析，Kaplan-Meier 法繪制生存曲線，log-rank法分析生存數據，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者一般情況比較

兩組患者在年齡、性別、KPS評分、AFP水平、肝功能、腫瘤數量、腫瘤大小和肝病情況等方面無明顯差異（表1）。

2.2兩組患者并發癥比較

兩組均未發現RFA相關性死亡病例。中藥組有4例肝功能衰竭，而對照組有12例，中藥組肝功能衰竭發生率明顯低于對照組（4/40 vs 12/40，χ2=5.0000，P=0.0253）（表2）。對照組除12例患者因肝功能衰竭終止RFA治療外，有1例患者自愿要求終止RFA治療，因此中藥組比對照組有更多的患者完成RFA治療（36/40 vs 27/40，χ2=6.0504，P=0.0139）。

2.3兩組患者3年總生存率比較

兩組患者在3年內共有50例患者死亡，其中中藥組23例，對照組27例。中藥組3年總生存率顯著高于對照組（42.50% vs 32.50%；HR：1.8122；95%CI：1.0274～3.1964；P=0.0299）（圖1）。

3 討論

HCC已成為世界上第五大致死性惡性腫瘤，每年有超過60萬人死于肝癌[8，9]。然而大多數HCC患者在確診時已經是中晚期喪失手術機會，只有1/3的患者有機會行根治性手術[10]。對于不可切除的中晚期肝癌，射頻消融是通常被用作控制腫瘤進展的姑息性治療手段。射頻消融是一種針對腫瘤進行熱消融治療的手段。腫瘤細胞對熱的耐受能力較正常細胞差，局部溫度高于50℃即出現凝固壞死，溫度超過60℃時可引起細胞內細胞器、DNA等出現不可逆的變性。在超聲或CT等影像技術引導下經皮穿刺腫瘤，直接將消融電極針插入病灶內部，發出高頻射頻波，電極尖端的高頻交流電射入周圍組織，激發組織細胞發生高速離子振蕩和摩擦，產生熱能，可使局部溫度達90℃～120℃，從而使癌細胞脫水而產生凝固壞死。同時，腫瘤周圍的供血血管亦被毀損，有利于切斷癌灶的血供，使得腫瘤壞死更徹底，并可降低腫瘤轉移風險。自1996年開始，射頻消融就開始被應用于治療原發性肝癌或肝轉移性惡性腫瘤[11]。隨后，越來越多的研究提出射頻消融在治療HCC方面的優點[12]。然而，射頻消融的高并發癥發生率極大地限制其應用，甚至可能導致治療的中斷，并對患者預后產生不良影響[13-15]。中國傳統中醫藥具有獨特的理論體系和治療疾病的實用方法，已有多種組方的中草藥被當做輔助治療與肝動脈栓塞化療、射頻消融或手術聯合治療肝癌，而且取得了較好的療效[16-18]，大大降低了抗腫瘤治療引起的一系列并發癥。因此利用中藥可以有效提高射頻消融的耐受性，并增加其療效。

本研究中的疏肝理氣湯已經作為肝癌的輔助治療在臨床實踐中得到了長期應用。其組成包括：黨參、蒼術補氣健脾，提高免疫力；半夏、山楂和山藥溫補脾胃，減輕化療導致的食欲減退和減輕便秘癥狀；茯苓和大腹皮除濕利尿，減輕肝癌引起的腹水癥狀；蓮子有清熱和鎮定的作用，減輕化療引起的內熱；甘草能促進肝臟解毒和保護肝臟功能；茵陳有助于減輕黃疸，促進肝功能的恢復。在本研究中，我們發現疏肝理氣湯顯著降低肝射頻消融引起的肝功能衰竭發生率，這使得中藥組有更多的患者完成射頻消融治療，這也是中藥組患者3年總生存率高于對照組的原因。

隨機臨床試驗報道，射頻消融治療不可切除的肝細胞癌患者3年總體生存率從20%到40%不等[19，20]。而射頻消融后發生嚴重并發癥患者的預后則更加不容樂觀。在本研究中，中藥組3年總生存率為42.50%，而對照組為32.50%。本文研究表明中藥組3年總體生存率明顯高于對照組（P=0.0299）。

通過本回顧性研究，本文發現疏肝理氣湯能有效減少射頻消融引起的肝功能衰竭，提高患者對射頻消融耐受性，從而改善晚期肝細胞癌患者的長期生存。由于本研究為回顧性研究，且樣本量小，故需要前瞻性大樣本隨機對照研究來進一步探索疏肝理氣湯聯合射頻消融對晚期肝癌預后的影響。

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（收稿日期：2017-06-19）