拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋治療失代償乙肝肝硬化的療效對(duì)比

王曉偉

（河南省安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院九科 安陽(yáng)455000）

拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋治療失代償乙肝肝硬化的療效對(duì)比

王曉偉

（河南省安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院九科 安陽(yáng)455000）

目的：探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋治療失代償乙肝肝硬化的療效。方法：選取2013年1月～2015年4月我院收治的260例失代償乙肝肝硬化患者，隨機(jī)均分為觀察組與對(duì)照組各130例。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予恩替卡韋治療，對(duì)比分析兩組患者臨床療效、累計(jì)生存率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療前兩組患者血清ALT、AST水平及Child-Pugh評(píng)分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后各指標(biāo)均明顯下降，用藥3個(gè)月、6個(gè)月及1年時(shí)兩組患者血清ALT、AST水平及Child-Pugh評(píng)分下降程度比較無顯著性差異（P＞0.05）；用藥2年后，觀察組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前兩組患者血清HBV-DNA水平及HBeAg陽(yáng)性情況比較無顯著性差異（P＞0.05）；用藥2年后觀察組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋治療失代償乙肝肝硬化的療效相當(dāng)，這兩個(gè)方案均適用于失代償乙肝肝硬化患者，但聯(lián)合用藥遠(yuǎn)期療效優(yōu)于單一用藥，且價(jià)格相對(duì)合理，具有重要的臨床意義。

失代償乙肝肝硬化；拉米夫定；阿德福韋酯；恩替卡韋

失代償乙肝肝硬化是指乙肝肝硬化患者的肝臟失去代償能力并逐漸累及其他組織器官，導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝功能損害、門靜脈高壓等臨床癥狀及體征，甚至出現(xiàn)消化道出血、肝性腦病、原發(fā)性肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥，病死率高[1]。臨床治療以最大限度地抑制或清除病毒，阻止病情繼續(xù)進(jìn)展為主要目的[2]。拉米夫定、阿德福韋酯以及恩替卡韋均為常用的抗病毒藥物。本研究旨在探討拉米夫定合阿德福韋酯與恩替卡韋治療失代償乙肝肝硬化的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年4月我院收治的260例失代償乙肝肝硬化患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各130例。觀察組：男75例，女 55例；年齡 36～68歲，平均年齡（46.31±3.16）歲；病程 3～7 年，平均病程（5.09±2.96）年。對(duì)照組：男80例，女50例；年齡36～69歲，平均年齡（46.35±3.21）歲；病程 3.5～7 年，平均病程（5.11±2.79）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 均符合失代償乙肝肝硬化的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬簽署知情同意書；排除對(duì)治療藥物過敏者，合并肝癌和其他肝炎病毒感染者，腎功能不全者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予護(hù)肝等常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予拉米夫定（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123047）聯(lián)合阿德福韋酯（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080364）治療。給藥方法：拉米夫定100 mg/次，口服，1次/d；阿德福韋酯10 mg/次，口服，1次/d。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予恩替卡韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120038）治療。給藥方法：恩替卡韋0.5 mg/次，口服，1次/d。所有患者均連續(xù)用藥2年。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者用藥3個(gè)月、6個(gè)月、1年及2年各時(shí)段相關(guān)指標(biāo)水平、Child-Pugh評(píng)分。（1）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平：空腹抽取研究對(duì)象靜脈血4～5 ml，離心分離血清，取血清在Hitachi 7600全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均由北京利德曼生化股份有限公司提供。（2）HBV-DNA水平：空腹抽取研究對(duì)象靜脈血3～4 ml，離心分離血清，取血清采用羅氏Cobas AmpliPrep/Cobas TaqMan 48病毒載量系統(tǒng)及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。（3）Child-Pugh評(píng)分：根據(jù)患者血清 TBIL、ALB，血漿凝血酶原時(shí)間（PT），肝性腦病有無，腹水有無等進(jìn)行綜合判斷，總分≤6分為A級(jí)，7～9分為B級(jí)，≥10分為C 級(jí)[3]。（4）HBeAg陽(yáng)性情況。用藥1年時(shí)，兩組均出現(xiàn)1例死亡，用藥2年時(shí)，觀察組出現(xiàn)3例死亡，對(duì)照組出現(xiàn)2例死亡，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)予以排除。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)及Child-Pugh評(píng)分比較 治療前，兩組患者血清ALT、AST水平及Child-Pugh評(píng)分比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，兩組各指標(biāo)均明顯下降，用藥3個(gè)月、6個(gè)月及1年時(shí)兩組血清ALT、AST水平及Child-Pugh評(píng)分下降程度比較無顯著性差異，P＞0.05；用藥2年后，觀察組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)及Child-Pugh評(píng)分比較

表1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)及Child-Pugh評(píng)分比較

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療2年后比較，#P＜0.05。

時(shí)間 Child-Pugh評(píng)分（分）對(duì)照組 觀察組ALT（IU/L）對(duì)照組 觀察組AST（IU/L）對(duì)照組 觀察組治療前用藥3個(gè)月6個(gè)月1年2年9.28±1.36 6.18±1.34*5.39±2.06*5.01±2.56*4.69±1.78*9.24±1.43 5.96±1.11*4.97±2.13*4.68±2.47*3.22±1.61*#120.9±21.3 94.1±22.9*71.5±28.3*50.2±25.6*47.8±22.7*121.1±22.6 93.8±21.7*69.9±26.7*48.7±23.1*37.6±15.2*#109.8±17.9 86.9±17.1*61.3±20.1*54.7±12.7*50.3±15.7*110.4±18.1 88.4±17.2*60.7±23.5*51.9±14.4*38.6±15.9*#

2.2 兩組HBV-DNA水平及HBeAg陽(yáng)性情況比較治療前，兩組患者血清HBV-DNA水平及HBeAg陽(yáng)性情況比較無顯著性差異，P＞0.05；用藥2年后，觀察組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組HBV-DNA水平及HBeAg陽(yáng)性情況比較（

表2 兩組HBV-DNA水平及HBeAg陽(yáng)性情況比較（

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療2年后比較，#P＜0.05。

時(shí)間 n HBV-DNA（1g copiea/ml）對(duì)照組 觀察組HBeAg 陽(yáng)性[例(%)]對(duì)照組 觀察組治療前用藥3個(gè)月6個(gè)月1年2年130 130 130 129 128/127 7.06±2.05 5.08±1.76*3.46±0.79*2.59±1.56*2.41±1.14*7.09±2.01 5.32±1.59*3.77±0.81*2.83±1.24*1.65±0.91*#87（66.92）85（65.38）*79（60.77）*71（55.04）*64（50.00）*86（66.15）82（63.08）*77（59.23）*70（54.26）*58（45.67）*#

3 討論

肝硬化是指由一種或多種原因引起的以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)為組織學(xué)特征的進(jìn)行性慢性肝病[4]。臨床分期包括代償期、失代償期等，前者無癥狀或癥狀較輕，而后者則癥狀較明顯、并發(fā)癥多、病情重，抗病毒是臨床治療失代償乙肝肝硬化的主要手段之一，以核苷（酸）類似物最為常用，如拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等[5～6]。拉米夫定為由FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)應(yīng)用于乙肝抗病毒治療藥物，可進(jìn)入病毒DNA鏈，有效抑制病毒復(fù)制，具有很好的安全性，但用藥半年后易出現(xiàn)耐藥。阿德福韋酯為嘌呤類核苷酸衍生物，可結(jié)合HBV聚合酶，達(dá)到抑制病毒復(fù)制，改善肝臟功能的目的，且耐藥性低，但該藥起效慢。高曉紅等[7]報(bào)道，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化可長(zhǎng)期有效地抑制HBV-DNA的復(fù)制，降低耐藥性，緩解病情發(fā)展，且藥物安全性好。恩替卡韋屬于第三代藥物，其在體內(nèi)經(jīng)磷酸化后轉(zhuǎn)化為具有活性的三磷酸鹽形式，發(fā)揮抑制HBV多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶作用，從而進(jìn)一步抑制HBV復(fù)制，但價(jià)格相對(duì)昂貴，大部分患者家庭無法長(zhǎng)期承擔(dān)[8]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，兩組患者各指標(biāo)均明顯下降；用藥3個(gè)月、6個(gè)月及1年時(shí)兩組患者血清ALT、AST水平、HBV-DNA水平及HBeAg陽(yáng)性情況、Child-Pugh評(píng)分下降程度比較無顯著性差異（P＞0.05）；用藥2年后，觀察組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋治療失代償乙肝肝硬化的療效相當(dāng)，這兩個(gè)方案均適用于失代償乙肝肝硬化患者，但聯(lián)合用藥遠(yuǎn)期療效優(yōu)于單一用藥，且價(jià)格相對(duì)合理，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

[1]王偉新.拉米夫定治療老年失代償期乙肝肝硬化的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2016,13(33):31-33

[2]陳鵬飛,王曉旦,李學(xué)海.替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(5):124-125

[3]翟學(xué)敏.乳果糖治療對(duì)輕微肝性腦病患者血氨、肝功能及CHiLd-puGH評(píng)分的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2016,43(8):63-64

[4]馮因克,劉亞敏,陳啟龍.慢性乙型肝炎后肝硬化中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(29):28-31

[5]古川,宋美怡,孫文靜,等.2016年肝硬化領(lǐng)域基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展[J].中華肝臟病雜志,2017,25(1):5-8

[6]歐陽(yáng)雅博,李慶,魏飛力,等.慢性肝病患者拉米夫定耐藥毒株突變模式特征分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2017,31(1):31-34

[7]高曉紅.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化84例10年臨床分析[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2016,26(3):150-152

[8]周素敏,高普均,張延軍,等.恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)性肝衰竭的臨床療效觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2017,11(1):12-16

R512.62

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.09.004

2017-08-22）