觀察小劑量阿司匹林聯(lián)合維生素E孕前干預(yù)D2聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療效果

李靜 蘇麗霄 崔海玲 郭青麗 帖夢雪

（河南省鄭州市婦幼保健院優(yōu)生遺傳科 鄭州450000）

觀察小劑量阿司匹林聯(lián)合維生素E孕前干預(yù)D2聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療效果

李靜 蘇麗霄#崔海玲 郭青麗 帖夢雪

（河南省鄭州市婦幼保健院優(yōu)生遺傳科 鄭州450000）

目的：探討小劑量阿司匹林聯(lián)合維生素E孕前干預(yù)D2聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果。方法：選取2015年1月～2017年1月我院收治的D2聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者120例，隨機(jī)分為對照組和觀察組各60例。對照組給予黃體酮治療，觀察組給予小劑量阿司匹林聯(lián)合維生素E治療。比較兩組治療前后TXA2、PGI2、D2聚體濃度變化以及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果：治療前兩組TXA2、PGI2、D2聚體濃度比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后 1個(gè)月觀察組 TXA2、PGI2、D2聚體濃度均低于對照組（P＜0.05）；觀察組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生（P＞0.05）。結(jié)論：對D2聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者實(shí)施小劑量阿司匹林聯(lián)合維生素E孕前干預(yù)，效果顯著，可明顯降低TXA2、PGI2、D2聚體濃度，減少復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

D2聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；小劑量阿司匹林；維生素E

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)為臨床常見病，是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生2次或以上的妊娠，且于20周前的胎兒丟失者，對孕產(chǎn)婦及其家庭帶來嚴(yán)重影響。本研究旨在探討小劑量阿司匹林聯(lián)合維生素E孕前干預(yù)D2聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2017年1月我院收治的D2聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者120例，隨機(jī)分為對照組和觀察組各60例。對照組：年齡26～36歲、平均年齡（29.3±4.3）歲，流產(chǎn)史 2～6 次、平均流產(chǎn)（3.9±0.5）次；觀察組：年齡 25～37歲、平均年齡（28.8±5.1）歲，流產(chǎn)史 2～5次，平均流產(chǎn)（3.8±0.6）次。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組于妊娠后立即給予黃體酮（國藥準(zhǔn)字H35020175）治療，20 mg/d，肌注，持續(xù)給藥至妊娠12周或超過以往發(fā)生流產(chǎn)的月份。觀察組在計(jì)劃前3個(gè)月給予小劑量阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H22026661）50～75 mg/d，口服，同時(shí)給予維生素E膠丸（國藥準(zhǔn)字H37020337）200 mg/d；用藥1個(gè)月后檢測D2聚體水平，待患者D2聚體水平降至正常后停止阿司匹林用藥，繼續(xù)口服維生素E膠丸。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率；觀察比較兩組治療前與治療后1個(gè)月血漿血栓素A2（TXA2）與前列環(huán)素（PGI2）、D2 聚體濃度的變化情況；比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)12例，發(fā)生率為20.0%（12/60）；對照組發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)32例，發(fā)生率為53.3%（32/60）。觀察組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率明顯低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組 TXA2與 PGI2、D2聚體濃度比較 治療前，兩組TXA2、PGI2、D2聚體濃度比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后 1 個(gè)月，觀察組 TXA2、PGI2、D2聚體濃度均低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組 TXA2與PGI2、D2聚體濃度比較

表1 兩組 TXA2與PGI2、D2聚體濃度比較

D2聚體濃度（mg/L）治療前 治療后觀察組對照組組別nTXA2（ng/L）治療前 治療后PGI2（ng/L）治療前 治療后60 60 t P 129.81±14.34 128.85±13.39 1.24＞0.05 85.93±4.33 116.4±6.54 2.05＜0.05 123.22±15.32 125.19±16.29 1.28＞0.05 74.29±12.21 99.33±10.92 2.25＜0.05 1.65±0.32 1.66±0.33 1.34＞0.05 0.71±0.13 1.48±0.43 2.31＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，P＞0.05。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是臨床上發(fā)病率較高的一種婦產(chǎn)科疾病，隨著近年來女性生育年齡的推遲，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為威脅女性健康的重要疾病之一[1]。該病病因目前尚未明確，可能與遺傳、內(nèi)分泌、自身抗體、感染等多種因素有關(guān)。研究顯示[2]，多種因素和妊娠的建立與維持相關(guān)，其中胎盤循環(huán)占據(jù)重要作用。一旦胎盤循環(huán)受損，極易誘發(fā)血栓形成，導(dǎo)致流產(chǎn)。此外，血栓前狀態(tài)的出現(xiàn)可在一定程度上影響子宮胎盤循環(huán)，導(dǎo)致微血栓形成[3]。D2聚體是纖溶過程中交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，對活化血栓具有較高敏感性，主要反映纖維蛋白溶解功能，D2聚體升高表明患者處于高凝狀態(tài)[4]。

阿司匹林為乙酰水楊酸類藥物，可通過促使脂肪酸環(huán)氧化酶乙酰化，抑制TXA2與PGI2合成[5]。小劑量阿司匹林還可有效抑制血小板TXA2的合成，且不影響血管壁PGI2的合成，從而抑制血小板活性，預(yù)防微血栓形成，改善患者局部血循環(huán)；同時(shí)，還可抑制炎癥介質(zhì)引起的血小板聚集與血管收縮，改善患者局部血液循環(huán)，調(diào)節(jié)宮內(nèi)微環(huán)境，降低流產(chǎn)的發(fā)生[6]。維生素E是一種較強(qiáng)的抗氧化劑，可減少抗原的產(chǎn)生，加強(qiáng)抗體的清除，促進(jìn)性激素分泌，保護(hù)細(xì)胞與細(xì)胞器的穩(wěn)定性。維生素E與小劑量阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，對改善患者血液高凝狀態(tài)及患者宮內(nèi)環(huán)境具有有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組TXA2、PGI2、D2聚體濃度比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后1個(gè)月，觀察組TXA2、PGI2、D2聚體濃度均高于對照組（P＜0.05）；觀察組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生（P＞0.05）。說明小劑量阿司匹林聯(lián)合維生素E孕前干預(yù)D2聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果顯著，可有效降低TXA2、PGI2、D2聚體濃度，減少復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]劉莉萍.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療D-二聚體增高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2015,18(2):225-227

[2]馬玉祥.D-Dimer、AT-Ⅲ、t-PA和PAI-1水平對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血栓前狀態(tài)的診斷價(jià)值[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,15(22):2226-2228

[3]湯麗莎,高超,高莉,等.miRNA-4497在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)絨毛組織中的表達(dá)及其對滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(46):3737-3740

[4]宋麗敏.阿司匹林單獨(dú)用藥或聯(lián)合低相對分子質(zhì)量肝素治療血栓前狀態(tài)下復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的對比研究[J].血栓與止血學(xué),2017,23(1):102-104

[5]鄒琳,何紅華,龐小艷,等.低分子肝素在人類輔助生殖技術(shù)獲得妊娠后發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2017,30(4):399-404

R714.21

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.09.044

# 通訊作者：蘇麗霄，E-mail：370106147@qq.com

2017-08-01）