前列地爾對Ⅲ期糖尿病腎病患者尿蛋白的影響

丁慧+郭曉林++郭世彪

[摘要]目的 觀察前列地爾對Ⅲ期糖尿病腎病（DN）患者尿蛋白的影響。方法 選取2014年8月～2016年7月在益都中心醫(yī)院住院治療的Ⅲ期DN患者60例，將其隨機分為觀察組和對照組，各30例。所有患者在均給予常規(guī)治療1個月，觀察組在常規(guī)治療基礎上給予前列地爾（10 μg/d）治療2周，對照組繼續(xù)給予常規(guī)治療。治療前后分別進行尿白蛋白肌酐比值（Alb/Cr）、β2-MG肌酐比值（β2-MG/Cr）、免疫球蛋白G肌酐比值（IgG/Cr）測定，比較治療前后的上述指標。結(jié)果 觀察組治療后的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr較治療前降低（P<0.05）；IgG/Cr較治療前差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組較對照組的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr降低（P<0.05），IgG/Cr差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 前列地爾可減少Ⅲ期 DN患者尿蛋白排泄，其機制可能與腎小球基底膜電荷屏障的修復有關，同時對損傷腎小管也有保護作用，但對腎小球基底膜的結(jié)構(gòu)損傷無修復作用。

[關鍵詞]前列地爾；糖尿病腎病；尿蛋白

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）09（b）-0045-03

Influence of Alprostadil on urinary protein in patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ

DING Hui1 GUO Xiao-lin1 GUO Shi-biao2

1.Weifang Medical University in Shandong Province，Weifang 261053；2.Department of Endocrine，Yidu Central Hospital in Shandong Province，Qingzhou 262500，China

[Abstract]Objective To observe the influence of Alprostadil on urinary protein in patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ.Methods 60 patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ treated in Yidu Central Hospital from August 2014 to July 2016 were selected and randomly divided into the observation （n=30） and the control group（n=30）.All patients were given the routine treatment for 1 month，the observation group was treated with Alprostadil （10 μg/d） for 2 weeks，while the control group was given the routine treatment continuously.The determination of urinary albumin to creatinine ratio （Alb/Cr），the urinary β2-micro globulin to creatinine ratio （β2-MG/Cr） and immunoglobulin G to creatinine ratio （IgG/Cr） before and after treatment were conducted.Results After treatment，Alb/Cr and β2-MG/Cr were decreased compared with before treatment （P<0.05），but there was no significant difference in IgG/Cr（P>0.05）in the observation group.Compared with the control group，Alb/Cr and β2-MG/Cr were decreased （P<0.05），and there was no significant difference in IgG/Cr （P>0.05）in the observation group after treatment.Conclusion Alprostadil can reduce the urinary protein excretion in patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ，the mechanism may be related to the repair of glomerular basement membrane charge barrier，and there is no repair to the structural damage of glomerular basement membrane.

[Key words]Alprostadil；Diabetic nephropathy；Urinary protein

糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，也是慢性腎衰竭的常見原因之一[1]，其最常見的臨床表現(xiàn)為蛋白尿。蛋白尿也是糖尿病腎病進展的重要因素，已有研究表明，糖尿病腎病患者腎小球濾過率的下降速度與蛋白尿及其程度直接相關[2]，因此控制蛋白尿?qū)ρ泳徧悄虿∧I病的發(fā)展尤為重要。前列地爾是人工合成的前列腺素 E1，前列腺素E1是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，是一種血管活性物質(zhì)，具有抗動脈粥樣硬化、抗血栓形成、擴張小動脈、舒張毛細血管前括約肌、防止組織再灌注損傷、改善腎小球內(nèi)高壓狀態(tài)、降低尿蛋白等作用。本研究旨在通過對Ⅲ期糖尿病腎病患者前列地爾治療前后尿蛋白成分的監(jiān)測分析，探討前列地爾降低尿蛋白的部分機制。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年8月～2016年7月在益都中心醫(yī)院住院治療的Ⅲ期糖尿病腎病患者60例，其中男27例，女33例，年齡（54.1±8.3）歲，病程（10.1±3. 5）年。入院時查尿白蛋白肌酐比值為30～300 mg/g，腎功能正常，符合丹麥Mogensen糖尿病腎病Ⅲ期診斷標準，并排除感染、發(fā)熱、運動、妊娠、腎臟原發(fā)病變及糖尿病急性合并癥等。本研究已通過本院醫(yī)學倫理委員會審核，患者均簽署書面知情同意書。將所有患者隨機分為觀察組和對照組，各30例。兩組患者的年齡、性別、病程、體重等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

所有患者在納入實驗前均予糖尿病飲食及運動，根據(jù)病情選用適合的降糖藥物治療，使空腹血糖 <8.0 mmol/L， 餐后血糖<11.1 mmol/L， 糖化血紅蛋白<8.0%，并給予降壓、降脂等藥物治療1個月。觀察組在常規(guī)治療基礎上給予前列地爾10 μg（北京泰德制藥股份有限公司，批號：H10980024）加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，1次/d，連用2周；對照組繼續(xù)給予常規(guī)治療2周。

1.3檢測指標

兩組患者分別于常規(guī)治療1個月后及繼續(xù)治療2周后晨起留取新鮮尿10 ml，分裝2試管，應用Micro Reder 4型酶標儀測定β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、免疫球蛋白G（immunoglobulin，IgG）含量；應用日立-7600型全自動生化分析儀檢測白蛋白（Alb）、SCr含量，進而行白蛋白/肌酐比值（Alb/Cr）、β2-微球蛋白肌酐比值（β2-MG/Cr）、免疫球蛋白G肌酐比值（IgG/Cr）的計算。

1.4統(tǒng)計學方法

應用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

觀察組治療后的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），IgG/Cr較治療前差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），IgG/Cr較對照組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

3討論

近年來，隨著糖尿病患病率升高，其已成為危害人類健康的危險疾病之一[3]。在糖尿病腎病早期，腎小球處于高壓力、高濾過狀態(tài)，高壓力使毛細血管壁受損，通透性增加，白蛋白漏出增多，從而使腎小球基膜增厚、系膜擴張、濾過面積減少，殘余腎小球功能和結(jié)構(gòu)代償，血流灌注進一步增加，形成惡性循環(huán)，同時過多濾出的白蛋白可刺激腎小管上皮釋放一些化學因子及酶類以及激活補體而損傷腎小管，導致間質(zhì)纖維化，進一步加重腎功能損害，所以降低尿蛋白在一定程度上可緩解腎臟的高濾過，防止和延緩腎小球硬化[4-7]。前列地爾是將傳統(tǒng)前列腺素 E1封入脂微球中的一種新型載體制劑，不易被肺循環(huán)代謝，具有靶向性及高效性，可以高濃度聚集于腎小球發(fā)揮其藥理作用，其通過靶向擴張血管，抑制血小板聚集，改善紅細胞形態(tài)等途徑來改變微循環(huán)，又通過抑制自由基，維持細胞膜的穩(wěn)定，保護血管內(nèi)皮細胞等途徑來保護細胞組織，作用腎臟后，改善腎小球微循環(huán)、降低腎小球濾過，并保護腎小管上皮細胞，從而達到減輕尿蛋白的目的[8-11]，且因在脂微球屏障保護下明顯減少了前列地爾傳統(tǒng)制劑對血管的刺激及炎性反應。此外，前列地爾用于治療其他糖尿病并發(fā)癥，如糖尿病足、糖尿病神經(jīng)病變的效果顯著[10-14]。

Alb是一種帶負電荷的蛋白，由于濾過膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥使絕大部分白蛋白不能通過濾過膜，也是腎小球濾過膜電荷屏障損傷的重要標志蛋白。β2-MG是由100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽低相對分子質(zhì)量蛋白，正常人β2-MG在體內(nèi)的產(chǎn)生速度較為穩(wěn)定，由于其相對分子質(zhì)量較小，體內(nèi)產(chǎn)生的β2-MG幾乎全部從腎小球濾過，約有99.99%由近曲小管攝取，然后轉(zhuǎn)移至溶酶體降解，因此正常人尿液中β2-MG含量很低，僅0.01%[15]。由于近端腎小管上皮細胞是體內(nèi)唯一分解的場所，所以近端腎小管損傷，尿β2-MG會明顯升高[16]。本研究中，觀察組患者經(jīng)過前列地爾治療后，尿Alb/Cr、β2-MG/Cr較治療前明顯降低（P<0.01），且較對照組明顯減少（P<0.05），提示前列地爾可通過改善腎小球基底膜電荷屏障，保護腎小管上皮細胞，從而減少尿蛋白的排泄。

IgG為人體最主要的免疫球蛋白，占總免疫球蛋白的70%～75%，相對分子質(zhì)量約為160 000，屬于大分子蛋白，一般不通過腎小球濾過膜，當尿中IgG增高時表明存在腎小球基底膜結(jié)構(gòu)的損傷。本研究中，觀察組治療后的尿IgG/Cr較治療前及對照組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示前列地爾對腎小球基底膜的結(jié)構(gòu)損傷無明顯修復作用。

綜上所述，前列地爾可明顯減少糖尿病腎病患者尿蛋白排泄，其機制可能與改善腎小球循環(huán)、修復腎小球基底膜電荷屏障、保護受損腎小管等有關，而對腎小球基底膜的結(jié)構(gòu)損傷無明顯修復作用。

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（收稿日期：2017-06-23 本文編輯：許俊琴）endprint