玻璃體腔注射康柏西普聯合激光光凝治療糖尿病性黃斑水腫的臨床效果

李樹銘

[摘要]目的 觀察玻璃體腔注射康柏西普聯合激光光凝對糖尿病性黃斑水腫的效果。方法 選擇我院2014年1月～2016年12月收治的100例（100眼）（DME）患者作為研究對象，依照隨機分組原則分成觀察組與對照組各50例。觀察組注射抗VEGF藥物（康柏西普）聯合激光光凝治療，對照組給予單純激光光凝治療，對比兩組治療前后的最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心厚度（CMT）和安全性及注射次數。結果 治療后，兩組的BCVA和CMT水平均有一定程度的改善.觀察組治療1、3、6個月BCVA和CMT水平與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05）；對照組治療1、3、6個月CMT水平與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療1、3、6個月的改善效果顯著優于對照組和本組治療前（P<0.05）；隨訪6個月。兩組病例均沒有發生視網膜脫落、晶狀體損傷、眼內炎，以及色素上皮撕裂等眼部不良反應，無全身性不良反應。結論 玻璃體腔注射康柏西普聯合激光光凝可有效降低患者的視網膜厚度并促進其BCVA的升高，并發癥較少，可作為DME臨床治療中的優選方案。

[關鍵詞]糖尿病視網膜病變；康柏西普玻璃體腔注射；激光光凝；糖尿病性黃斑水腫

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）09（b）-0096-03

Clinical effect of intravitreal injection of Conbercept combined with laser photocoagulation on diabetic macular edema

LI Shu-ming

Department of Ophthalmology，Traditional Chinese Medicine Hospital of Meizhou City，Guangdong Province，Meizhou 514011，China

[Abstract]Objective To study the effect of intravitreal injection of Conbercept combined with laser photocoagulation on diabetic macular edema.Methods From January 2014 to December 2016，100 patients（100 eyes） with diabetic macular edema admitted into our hospital were selected as research objects.According to the randomized principle，they were divided into observation group and control group，with 50 cases in each group.In the observation group，injection of Conbercept，an anti-VEGF drug，combined with laser photocoagulation was applied.In the control group，only laser photocoagulation was used.The best corrected visual acuity（BCVA），central macular thickness（CMT），safety，and injection frequency before and after treatment were compared.Results After therapy，the levels of BCVA and CMT were both improved.In the observation group，1，3，and 6-month after treatment，the levels of BCVA and CMT were displayed statistical differences in comparison with those before treatment（P<0.05）.These comparative differences were also displayed statistical significance in the control group（P<0.05）.The improvement after 1，3，and 6-month treatment was superior to those in the control group and before treatment（P<0.05）.No ocular adverse reaction including retinal detachment，lens injury，entophthalmia，or pigment epithelium tearing was occurred during 6-month follow up visits in both groups.No general adverse reaction was reported in the two groups.Conclusion Combination of intravitreous injection of conbercept and laser photocoagulation can effectively decrease CMT in patients with diabetic retinopathy and promote the increase of BCVA in few complications，which can be considered as the optimal regimen for diabetic macular edema in clinic.endprint

[Key words]Diabetic retinopathy；Intravitreal injection of conbercept；Laser photocoagulation；Diabetic macular edema

糖尿病黃斑水腫（diabetic macular edema，DME）是糖尿病患者的嚴重并發癥，可導致不同階段不同類型的糖尿病患者視力損害，高血糖狀態能導致視網膜細胞出現缺氧而引起細胞凋亡，內皮細胞不斷更新而使其提前衰老，視網膜缺血缺氧而形成血管內皮生長因子（VEGF），使得血管通透性增加，誘發DME的發生。在我國老齡化不斷加劇的時代背景下，糖尿病視網膜病變發病率呈現出逐年增高的趨勢[1]。若治療不及時還會導致視網膜纖維化以及視細胞凋亡，進而產生永久性的視力喪失[2]。傳統治療對DME進行局部光凝治療，但該方法對糖尿病彌漫性黃斑水腫療效甚微。本研究對糖尿病彌漫性黃斑水腫患者采用了玻璃體腔注射康柏西普聯合激光光凝進行治療，取得了良好的效果，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2014年1月～2016年12月收治的100例（100眼）DME患者作為研究對象，均符合國際臨床DME嚴重度分級標準[3]，符合重度黃斑水腫的診斷標準，均為單眼發病。隨機分成觀察組與對照組各50例。觀察組男29例，女21例；年齡21～75歲，平均（45.8±2.3）歲；病程4個月～28年，平均（3.5±0.2）年。左眼26例，右眼24例。對照組男27例，女23例；年齡23～76歲，平均（46.1±2.0）歲；病程6個月～28年，平均（3.4±0.1）年。左眼29例，右眼21例。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均無眼科手術史，均能夠正常溝通，血糖控制正常。該研究所有患者及家屬知情同意并簽署同意書，通過醫院醫學倫理委員會審核。

1.2納入及排除標準

納入標準：①患者均為單眼發病；②經FFA確診；③伴有傳入性相對性瞳孔障礙；④最佳矯正視力（BCVA）低于0.1。排除標準：①患有青光眼；②存在大面積玻璃體增殖、機化、積血或牽拉性視網膜脫離；③曾接受其他眼部疾病手術治療；④妊娠或哺乳期；⑤患有嚴重心肺疾病、腎臟疾病或嚴重過敏體質[2]。

1.3方法

1.3.1對照組 對照組采用激光光凝治療。經格柵樣光凝，光斑直徑設為100 μm，屬1級光斑。選擇時應避開中心凹500 μm處，因其周圍血管會延伸到顳側PRP激光光凝的邊緣附近影響治療效果，整體目標即避開上下血管的弓間位置。

1.3.2觀察組 觀察組予以抗VEGF和視網膜激光治療。患者用加替沙星眼藥水滴眼。4次/d。連續3 d。術前嚴格消毒，行表面麻醉，于角膜緣后4 mm進針，注射0.5 ml康柏西普于玻璃體腔內。術畢，將妥布霉素地塞米松眼膏涂在結膜囊內[5]。術后1周予以激光光凝治療，方法同對照組，歸結起來即藥物和手術并用且交替進行.注意治療區域選擇時須確定在全視網膜內。

1.4觀察指標

觀察兩組治療1、3、6個月后的BCVA、黃斑中心厚度（CMT）以及不良反應發生情況。BCVA檢查使用ETDRS視力表測量，檢測距離為4 米，記錄患者所能看到的最大字母個數。黃斑中心厚度是通過應用光學相干斷層掃描，測量內界膜表面至視網膜色素上皮層表面之間的距離。

1.5統計學方法

采用統計學軟件SPSS 20.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后BCVA及CMT水平的比較

治療前，兩組BCVA和CMT水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的BCVA和CMT水平均有一定程度的改善.觀察組治療1、3、6個月BCVA和CMT水平與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05）；對照組治療1、3、6個月CMT水平與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療1、3、6個月的改善效果顯著優于對照組和本組治療前（P<0.05）（表1）。

2.2兩組安全性的比較

隨訪6個月，兩組均沒有發生視網膜脫落、晶狀體損傷、眼內炎，以及色素上皮撕裂等眼部不良反應，無全身性不良反應。

3討論

臨床研究證實，手術治療糖尿病視網膜病變可有效抑制或消除玻璃體黃斑視網膜的牽拉作用，有效改善患者的視網膜內屏障結構及黃斑解剖結構，這種治療方式初期改善患者視力的效果并不理想，同時也不能有效地改善患者的視功能[6]。而糖尿病視網膜病變并發黃斑水腫的主要原因是眼部VEGF長時間處于高表達狀態[7]。現階段，臨床多通過玻璃體腔注射抗新生VEGF藥物、激光對DME予以治療[8]。康柏西普為二代重組抗VEGF，是一種重組融合蛋白[9]。由VEGF受體1的區域2和VEGF受體2的區域2、3與G1的Fc片段融合而成，能有效抑制患者VEGF與受體結合[10]，使新生血管生成減少，抑制滲漏和炎癥血管滲透。激光光凝仍是治療未累及黃斑中心凹DME的一線方法，其在視力改善方面的效果優于玻璃體腔內注射曲安奈德[11]。改良的E7IDRS激光光凝治療（mmRS）降低了激光強度，減小了光斑面積，從而減少了激光損傷，可用于治療累及黃斑中心凹的DME[12]。通過抗VEGF藥物聯合激光光凝治療，能有效地減輕視網膜水腫，對黃斑區域功能進行充分的保護，聯合治療療效顯著，進而使患者視力水平提高[13-15]。

本研究的黃斑水腫經抗VEGF藥物聯合激光光凝治療后，兩組患者的BcvA水平顯著提高，且CMT水平均顯著降低，觀察組的提升和降低程度顯著優于對照組。治療過程中兩組均沒有發生嚴重的不良反應。患者在1個月及3個月治療期兩組差異顯著，抗VEGF藥物聯合激光光凝患者的視力顯著優于單純激光的患者。黃斑水腫易反復，部分患者需重復多次注射，增加了注射風險，但聯合激光治療后注射次數有所減少，總體效果令人滿意。因此采用抗VEGF藥物聯合激光光凝治療DME腫能有效改善患者的BCVA水平、降低CMT水平，且安全可靠。但本研究的樣本量較小、隨訪時間較短.還需對抗VRGF聯合激光治療的安全性、療效做進一步的研究，為臨床方面提供更準確的數據。endprint

綜上所述，DME腫經抗VEGF藥物聯合激光光凝治療，療效確切，值得推廣應用。

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（收稿日期：2017-07-14 本文編輯：崔建中）endprint