重組人干擾素α-2b噴霧劑治療皰疹性咽峽炎患兒療效觀察

姚婷新， 廖亦男， 谷芬， 于四景， 尹飛

重組人干擾素α-2b噴霧劑治療皰疹性咽峽炎患兒療效觀察

姚婷新， 廖亦男， 谷芬， 于四景， 尹飛

目的評價重組人干擾素α-2b噴霧劑對皰疹性咽峽炎患兒的療效和安全性，為兒科合理用藥提供科學依據。方法選取2015年9月至12月在湖南省兒童醫院、中南大學湘雅醫院進行診治的皰疹性咽峽炎患兒122例，隨機分為觀察組和對照組各61例。對照組給予基礎治療聯合利巴韋林噴霧劑，觀察組給予基礎治療聯合重組人干擾素α-2b噴霧劑。比較兩組患兒臨床療效。結果觀察組臨床總有效率為80.3%(49/61)，顯著高于對照組63.9%(39/61),差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組在退熱時間、口腔皰疹消失時間、咽部皰疹消失時間、恢復進食時間均顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療過程中，兩組患兒均未發現明顯不良反應。結論重組干擾素α-2b治療皰疹性咽峽炎療效顯著，能顯著改善皰疹性咽峽炎患兒的熱程和皰疹消退及進食時間，且未發現不良反應，安全性良好。

皰疹性咽峽炎； 重組人干擾素α-2b噴霧劑； 兒童

皰疹性咽峽炎是一種急性傳染性疾病，多為柯薩奇病毒感染引起，埃可病毒30型也可引起本病[1]。該病好發于夏秋季節，有較強的傳染性，發病率較高，主要臨床表現為發熱、流涎、咽峽部皰疹等[1-3]，目前尚無特效藥物，主要采取抗病毒、對癥、支持治療。常規治療期間患兒常出現疼痛、流涎、無法進食、哭鬧不安、睡眠質量差等表現，影響病情恢復，對患兒家屬造成較重的精神及經濟負擔。本院將重組人干擾素(IFN)α-2b噴霧劑用于治療皰疹性咽峽炎，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年9月至12月在湖南省兒童醫院、中南大學湘雅醫院進行診治的皰疹性咽峽炎患兒122例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各61例。觀察組中男30例，女31例；年齡1～6.7歲，平均(26.72±1.74)個月。對照組中男33例，女28例；年齡1～6.9歲，平均(28.41±1.99)個月。兩組患兒在年齡、性別方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《諸福棠實用兒科學》第7版中皰疹性咽峽炎的診斷標準[1]。

1.3 納入標準 (1)符合皰疹性咽峽炎的診斷標準；(2)年齡1～7歲；(3)患兒家屬均簽署知情同意書，診治方案經醫院倫理學委員會批準。

1.4 排除標準 (1)干擾素過敏史；(2)有心臟功能不全、呼吸功能不全、肝腎功能不全和重度營養不良等其他嚴重疾病者；(3)有癲癇或其他中樞神經系統功能紊亂者。

1.5 治療方法 所有患兒均給予合理飲食，多飲水，補充營養，加強口腔護理，口服維生素B2的基礎治療。進食困難者給予補液治療；發熱者服用布洛芬；發生熱性驚厥者給予鎮靜、止驚處理。心肌酶CK-MB異常升高和心電圖異常者應用維生素C、1，6-二磷酸果糖或磷酸肌酸鈉營養心肌治療。

1.5.1 觀察組 基礎治療聯合給予重組人干擾素α-2b噴霧劑(天津未名生物醫藥有限公司)，每天100萬U，3 d為1個療程。重組人干擾素α-2b噴霧劑需多次給藥，用藥前清潔口腔，患兒采取坐位或臥位，將噴霧劑噴涂于患兒咽后壁，雙側扁桃體及口腔內病灶處，口腔噴涂后15 min內禁食飲。

1.5.2 對照組 基礎治療聯合給予利巴韋林噴霧劑(上海醫藥集團信誼制藥有限公司)，間隔4～5 h噴1次，每次1～2噴，3 d為1個療程。同時監測患兒使用前后血常規、肝腎功能、心肌酶、血糖情況。

1.6 觀察指標 (1)兩組臨床療效；(2)退熱時間、口腔黏膜及咽部皰疹消退時間、恢復進食時間；(3)不良反應。

1.7 療效判定標準 (1)顯效：72 h內體溫正常，能進食，潰瘍面開始愈合；(2)有效：72 h內臨床癥狀明顯改善，潰瘍面仍有紅腫；(3)無效：72 h內病情無好轉，甚至惡化[1]。

2 結果

2.1 兩組臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=4.08，P<0.05。

表1結果表明，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組臨床癥狀體征恢復正常時間比較 見表2。

表2 兩組臨床癥狀體征恢復正常時間比較

注：與對照組比較，at=3.66，2.26，2.90，4.61，P<0.05。

表2結果表明，觀察組在退熱時間、口腔皰疹消失時間、咽部皰疹消失時間、恢復進食時間均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3 不良反應 治療過程中，兩組患兒均未發現明顯不良反應，未發現有肝腎功能損害情況發生。

3 討論

皰疹性咽峽炎是兒童常見的急性傳染性疾病，其病原菌為腸道病毒，柯薩奇病毒A組的2、4、5、6、8、10型及?？瞬《?0型皆可引起此病，但以前者多見[4-5]?？滤_奇病毒屬腸道微小病毒，腸道病毒感染在世界上傳播很廣，可引起流行及散發病例，柯薩奇病毒致病性較為廣泛，易引起多臟器功能的損害，以心肌受損甚至心肌炎更為多見[6-7]。目前對于皰疹性咽峽炎，沒有有效的疫苗和抗病毒藥物。

干擾素的給藥途徑大多為大劑量全身用藥，但高濃度干擾素無論在體外或體內均可抑制抗體的形成，在一定范圍內，干擾素濃度越高，其抑制病毒的效應越強，高濃度干擾素對IgG、IgM和IgE的形成均有抑制作用，且能抑制B細胞的初次應答，亦能抑制再次應答將干擾素作用于病毒的侵犯部位，才能最大限度的發揮抗病毒作用[8]。干擾素肌肉注射治療可引起流感樣綜合征、白細胞減少等不良反應，限制了干擾素在兒童中的應用。劉鑒峰等[9]研究霧化吸入與肌內注射干擾素在兔體內分布及代謝的差異，結果顯示兩種給藥方式干擾素的最大血藥濃度基本一致，局部使用干擾素可達有效血藥濃度。黃映[10]研究表明，重組人干擾素α-2b治療手足口病患者，發熱時間、口腔皰疹消退時間、手足臀部皰疹消退時間及總病程等均較對照組明顯縮短。重組人干擾素α-2b局部噴口腔潰瘍面，避免了皮下注射或肌內注射所引起的高熱、頭痛、肌肉酸痛等流感樣綜合征等不良反應。將干擾素噴霧劑局部涂在皰疹上后通過黏膜上皮吸收，與靶細胞接觸，直接在局部發揮抗病毒作用，同時啟動一系列復雜的細胞內過程，以加強抑制病毒感染和細胞中病毒的復制，抑制細胞增殖及一系列免疫調節作用[11]。使用干擾素α-2b噴霧劑使患兒皰疹消失時間、退熱時間明顯縮短，表明其治療皰疹性咽峽炎療效肯定。

干擾素是人和動物細胞受到適宜刺激時產生的一種微量的具有高度生物學活性的糖蛋白，具有廣譜抗病毒的功能。重組人干擾素α-2b是通過DNA重組技術制成的一種水溶性蛋白質，它在細胞表面與特殊的膜受體結合而發揮具有抗DNA及RNA病毒的作用，阻止受感染病毒細胞中的病毒復制[12]。最近的研究表明，在柯薩奇病毒感染患者，腫瘤壞死因子α、轉化生長因子β等細胞因子大量釋放[13]。王西棟等[14]研究表明，通過柯薩奇病毒感染小鼠，其M小鼠血液中CD4+和CD8+細胞亞群的含量，血清中白細胞介素2和腫瘤壞死因子α水平均明顯高于正常小鼠。大劑量干擾素治療可通過調節T淋巴細胞抗原遞呈細胞功能和細胞因子產生，維持細胞因子網絡的平衡來發揮其抗病毒作用[15]。干擾素具有抗柯薩奇病毒的作用，早期使用干擾素能改善患兒預后。姚麗萍等[16]研究顯示，柯薩奇病毒IgM陽性上呼吸道感染患兒使用干擾素，退熱時間較對照組明顯縮短，有良好的治療作用。本研究中干擾素α-2b噴霧劑對皰疹性咽峽炎患兒臨床癥狀的改善，可能是通過抑制病毒作用，同時抑制細胞因子或促炎細胞因子兩種途徑發揮作用。本研究納入的皰疹性咽峽炎患兒，治療組退熱時間較對照組縮短，且顯著縮短患兒拒食持續時間，療效確切。且治療期間未觀察到不良事件發生，表明重組人干擾素α-2b噴霧劑是安全有效的。

本研究結果表明，重組人干擾素α-2b用于皰疹性咽峽炎的治療，可以改善患兒的臨床表現，起到阻斷病情進展作用，且無明顯不良反應，安全性良好，易被患兒家長接受。

[1] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京:人民衛生出版社，2002：802-811.

[2] 張艷平,秦越.中醫藥治療小兒皰疹性咽峽炎49例療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學,2009,1(6):541-542.

[3] 陳鵬,李開,熊小麗,等.中西醫結合治療小兒皰疹性咽峽炎臨床觀察[J].湖北中醫雜志,2012,34(9):8-9.

[4] 中華人民共和國衛生部.手足口病診療指南(2010年版)[J].國際呼吸雜志,2010,30(24):1473-1475.

[5] 趙永強.皰疹性咽峽炎110例臨床分析[J].中國醫藥指南,2011,9(30):297-298.

[6] 任淑紅,王杰英,王德興,等.皰疹性咽峽炎102例分析[J].中國小兒急救醫學,2011,18(1):60-61.

[7] 戴薔蕾,李晶.干擾素聯合炎琥寧治療小兒手足口病的臨床效果觀察[J].當代醫學,2011,17(1):12-14.

[8] 薛慧敏,魏洪偉,李國慶,等.干擾素不同用藥途徑治療小兒皰疹性咽峽炎療效觀察[J].中外醫療,2012,31(4):18-19.

[9] 劉鑒峰,劉金劍,褚麗萍,等.霧化吸入干擾素α1b在兔體內的分布及代謝途徑[J].醫藥導報,2013,32(1):1-5.

[10]黃映.重組人干擾素α2b噴霧劑治療手足口病的療效觀察[J].中國實用醫藥,2014,9(8):47-48.

[11]宗文燕.重組人干擾素a2b噴霧劑佐治手足口病療效觀察[J].河北醫藥,2011,33(18):2808-2809.

[12]陳全景,王春暉.皰疹性咽峽炎患兒心肌酶檢測臨床評價[J].山東醫藥,2007,47(19):149-150.

[13]田紅,李小鳴,李雙杰.苦瓜素對柯薩奇B3病毒所致病毒性心肌炎小鼠腫瘤壞死因子-α表達的影響[J].實用兒科臨床雜志,2008,23(17):1351-1353.

[14]王西棟,張廣蘭.病毒性心肌炎動物模型細胞免疫功能和細胞因子檢測的意義[J].中國現代醫生,2011,49(16):18-19.

[15]Wang SM, Lei HY, Su LY, et al.Cerebrospinal fluid cytokines in enterovirus 71 brain stem encephalitis and echovirus meningitisinfections of varying severity[J].Clin Microbiol Infect，2007，13(7):677-682.

[16]姚麗萍,黨連生,張愛平,等. 柯薩奇病毒感染狀況臨床意義及干擾素治療研究[J]. 現代中西醫結合雜志,2007,16(25):3624-3626.

Clinicaleffectofrecombinanthumaninterferonα-2bsprayonherpanginainchildren

YAOTingxin，LIAOYinan，GUFen，YUSijing，YINFei.

DepartmentofInfectiousDiseases，HunanChildren'sHospital，Changsha410007，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of recombinant human interferon α-2b(IFN α-2b) spray on herpangina in children, in order to provide scientific evidence for proper administration in pediatrics.MethodsA total of 122 children with herpangina at Hunan Children's Hospital and Xiangya Hospital were randomly assigned to two groups: the control group(n=61) treated with ribavirin and conventional therapy,and the observation group(n=61) treated with recombinant human IFN α-2b spray and conventional therapy．The clinical efficacy was evaluate．ResultsThe total clinical effective rate of the observation group was 80.3%(49/61),significantly higher than the control group(63.9%,49/61). The defervescence time，oral and pharynx herpes disappearance time and the eating-recovery time in observation group were significantly shorter than those in control group(P<0.05).During the treatment, there were no adverse drug reactions in both groups.ConclusionRecombinant human interferon α-2b spray has significant effect and safety, which can significantly improve the fever course of children with herpangina and shorten the herpes disappearance time and eating-recovery time; there is no adverse reaction.

Herpangina; Recombinant human interferon α-2b spray; Child

R725

A

1674-3865(2017)05-0427-03

2017-01-23)

(本文編輯：吳迪)

410007 長沙，湖南省兒童醫院感染科(姚婷新，廖亦男，谷芬，于四景);410008 長沙，中南大學湘雅醫院兒科(尹飛)

姚婷新(1985-)，女，醫學碩士，主治醫師。研究方向：兒科感染性疾病的診治

尹飛，E-mail：670932256@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.05.020