補(bǔ)腎扶正膠囊初步穩(wěn)定性研究

1.福建省南平市人民醫(yī)院，福建 南平 353000；2.福建省南平市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，福建 南平 353000

補(bǔ)腎扶正膠囊初步穩(wěn)定性研究

陳登豐1何孝金2*

1.福建省南平市人民醫(yī)院，福建 南平 353000；2.福建省南平市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，福建 南平 353000

目的考察補(bǔ)腎扶正膠囊穩(wěn)定性。方法進(jìn)行高溫、高濕度、強(qiáng)光照射等影響因素試驗(yàn)，并在40℃、RH75%的條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)和在25℃、RH60%的條件下進(jìn)行長期試驗(yàn)。結(jié)果補(bǔ)腎扶正膠囊在試驗(yàn)前后的膠囊內(nèi)容物性狀、含量、崩解時限和水分等檢查均符合規(guī)定。結(jié)論補(bǔ)腎扶正膠囊在室溫條件下保存質(zhì)量穩(wěn)定，有效期可達(dá)18個月。

補(bǔ)腎扶正膠囊；影響因素試驗(yàn)；長期試驗(yàn)

補(bǔ)腎扶正膠囊為現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，源于臨床驗(yàn)方，由西洋參、冬蟲夏草、三七等多味中藥組成，具有補(bǔ)腎健脾、益氣扶正的功效，主要用于慢性腎臟病變及各種疾病引起的脾腎氣虛之癥，提高免疫功能，預(yù)防早衰，促進(jìn)人體各項(xiàng)功能的恢復(fù)。筆者參考原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則[1-2]，通過進(jìn)行補(bǔ)腎扶正膠囊的影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，考察不同時期不同批號的樣品，以性狀、內(nèi)容物色澤、崩解時限、含量測定為指標(biāo)，對樣品的穩(wěn)定性進(jìn)行初步考察[3]，為補(bǔ)腎扶正膠囊的質(zhì)量控制、生產(chǎn)包裝、貯藏及臨床應(yīng)用等提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 儀器與材料

1.1 儀器 Agilent1100高效液相色譜儀(美國安捷倫公司)；101-2AB型電熱鼓風(fēng)干燥箱(天津泰利特)；JT1002型電子天平(上海精天電子儀器有限公司)；崩解時限測定儀(天津光學(xué)儀器廠)；藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱(上海三騰儀器有限公司)；干燥器，稱量瓶。

1.2 材料 補(bǔ)腎扶正膠囊(批號：20150201、20150206、20150215)由南平市人民醫(yī)院制劑室按本品處方和制法要求制備而成，采用藥用高密度聚乙烯瓶包裝。

2 方法與結(jié)果

2.1 制劑檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

2.1.1 性狀 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為灰黃色至黃色顆粒和粉末，氣微，味微苦、甘。

2.1.2 含量測定 測定補(bǔ)腎扶正膠囊中的人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、人參皂苷Rg1和三七皂苷R1含量。

2.1.2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 色譜柱Phenomenex Kinetex XB-C18(4.6mm×100mm，2.6μm)；以乙腈為流動相A，以水為流動相B，按表1中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；檢測波長為203nm。理論塔板數(shù)按人參皂苷Rg1峰計算應(yīng)不低于6000。

表1 HPLC流動相梯度程序

2.1.2.2 對照品溶液的制備 取人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、人參皂苷Rg1和三七皂苷R1對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1mL含人參皂苷Rb1200μg、人參皂苷Re20μg、人參皂苷Rg180μg、三七皂苷R120μg的混合溶液，即得。

2.1.2.3 供試品溶液的制備 取本品內(nèi)容物研細(xì)，取約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇10mL，稱定重量，超聲處理20min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.1.2.4 測定 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，測定，即得。補(bǔ)腎扶正膠囊按測定結(jié)果平均值降幅15%為限，每粒標(biāo)示裝量為0.35g，本品每粒含人參皂苷Rb1不得少于5.0mg；含人參皂苷Re不得少于1.3mg；含人參皂苷Rg1不得少于4.0mg；含三七皂苷R1不得少于0.7mg。

2.1.3 崩解時限 參照《中國藥典》2015年版四部通則0921 崩解時限檢查法檢查，應(yīng)在30min內(nèi)全部崩解。

2.1.4 水分測定 參照《中國藥典》2015年版四部通則0832 水分測定法第二法(烘干法)檢查，不得過9.0%。

2.2 影響因素試驗(yàn) 參照《中國藥典》2015年版四部9001原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，確定穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目為膠囊內(nèi)容物性狀、含量測定、崩解時限、水分測定等。

2.2.1 高溫試驗(yàn) 取補(bǔ)腎扶正膠囊(批號：20150201)20粒，傾出內(nèi)容物，平攤放置于培養(yǎng)皿中，精密稱定，在60℃恒溫箱中放置10d，于第5天、第10天取樣檢測，并與0d檢測數(shù)據(jù)比較。由表2可知，補(bǔ)腎扶正膠囊內(nèi)容物在60℃放置，水分基本無變化，而各成分含量至第10天下降約10%，表明溫度對補(bǔ)腎扶正膠囊質(zhì)量有相當(dāng)影響。

2.2.2 高濕度試驗(yàn) 取補(bǔ)腎扶正膠囊(批號：20150201)20粒，傾出內(nèi)容物，平攤放置于培養(yǎng)皿中，精密稱定，在25℃、RH75%(盛有飽和氯化鈉水溶液的干燥器)恒溫恒濕箱中放置10d，于第5d、第10天取樣檢測，并與0d檢測數(shù)據(jù)比較。由表2可知，補(bǔ)腎扶正膠囊內(nèi)容物在RH75%環(huán)境下放置5d就出現(xiàn)吸潮，輕微結(jié)塊，至第10天結(jié)塊現(xiàn)象加重，水分含量增至16.56%，各成分含量明顯下降，表明高濕度對補(bǔ)腎扶正膠囊穩(wěn)定性有明顯影響。

2.2.3 強(qiáng)光照射試驗(yàn) 取補(bǔ)腎扶正膠囊(批號：20150201)20粒，傾出內(nèi)容物，平攤放置于培養(yǎng)皿中，精密稱定，將培養(yǎng)皿置于4500lx試驗(yàn)箱中，于第5天、第10天取樣檢測，并與0d檢測數(shù)據(jù)比較。由表2可知，在強(qiáng)光照射下，內(nèi)容物的水分下降不明顯，各成分含量下降幅度較小，表明光照對補(bǔ)腎扶正膠囊的質(zhì)量影響不明顯。

表2 補(bǔ)腎扶正膠囊內(nèi)容物穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)結(jié)果

2.3 加速試驗(yàn) 取補(bǔ)腎扶正膠囊3批(批號分別：20150201、20150206、20150215)，用藥用高密度聚乙烯瓶(市售)包裝，放置在40℃、RH75%恒溫恒濕箱中6個月，進(jìn)行加速試驗(yàn)，分別于第0、1、2、3、6個月末取試樣檢測。由表3可知，本品加速試驗(yàn)6個月，質(zhì)量檢測各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定，說明市售包裝(藥用高密度聚乙烯瓶)基本能滿足本品的質(zhì)量要求。

表3 補(bǔ)腎扶正膠囊加速試驗(yàn)結(jié)果

續(xù)表

表3 補(bǔ)腎扶正膠囊加速試驗(yàn)結(jié)果

2.4 長期試驗(yàn) 取補(bǔ)腎扶正膠囊3批(批號分別：20150201、20150206、20150215)，用藥用高密度聚乙烯瓶(市售)包裝，依據(jù)《中國藥典》2015年版四部9001《原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》要求，放置在25℃、RH60%恒溫恒濕箱中18個月，分別于0、3、6、9、12、18個月末取試樣檢測。

表4 補(bǔ)腎扶正膠囊長期試驗(yàn)結(jié)果

由表4可知，在考察期限內(nèi)膠囊內(nèi)容物性狀穩(wěn)定，各檢測數(shù)據(jù)均在正常要求范圍內(nèi)，說明該制劑有較好的質(zhì)量穩(wěn)定性。該品市售包裝為藥用高密度聚乙烯瓶，沒有與膠囊內(nèi)容物發(fā)生反應(yīng)，也未干擾該品有效成分檢測，說明市售包裝對該制劑內(nèi)在質(zhì)量無明顯不良影響，大生產(chǎn)可供選用。

3 討論

通過對補(bǔ)腎扶正膠囊的影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)結(jié)果分析，基本了解其的質(zhì)量變化規(guī)律和特點(diǎn)，現(xiàn)歸納為：①通過內(nèi)容物影響因素試驗(yàn)結(jié)果說明，其對高濕和高溫不太穩(wěn)定，光照因素對其質(zhì)量影響不甚明顯。因此，該制劑貯藏條件為“密封，于陰涼干燥處保存”。②加速試驗(yàn)結(jié)果說明，在考察期內(nèi)，各項(xiàng)理化控制指標(biāo)均符合要求，其穩(wěn)定性良好。③長期試驗(yàn)中，其內(nèi)容物性狀、含量測定、水分測定、崩解時限等指標(biāo)，均無明顯變化，表明該試劑質(zhì)量穩(wěn)定性良好。④用藥用高密度聚乙烯瓶市售包裝，在上述各項(xiàng)試驗(yàn)中，均未與內(nèi)容物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，也未干擾其有效成分檢測，說明藥用高密度聚乙烯瓶未影響其制劑內(nèi)在質(zhì)量，大生產(chǎn)時可供選用。

綜上，補(bǔ)腎扶正膠囊用藥用高密度聚乙烯瓶包裝，加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)中各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果均符合規(guī)定，故認(rèn)為本品市售包裝基本能保證藥品質(zhì)量要求，暫定有效期為18個月，其貯藏條件為“密封，于陰涼干燥處保存”。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(四部)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015:354-356.

[2]謝秀瓊.中藥新制劑開發(fā)與應(yīng)用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：273-314.

[3]曾云瑾,陳登豐,何孝金.隆力福膠囊初步穩(wěn)定性研究[J].海峽藥學(xué),2015,27(12):70-73.

R284.1

A

1007-8517(2017)19-0015-03

2017-08-21 編輯：鄧佳麗)

陳登豐(1974-)，男，碩士研究生，主任藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)。E-mail：chendengfeng88@163.com

何孝金(1978-)，男，漢族，碩士研究生，副主任藥師，研究方向?yàn)橹兴庂|(zhì)量分析。E-mail：yahoo557@qq.com