序貫療法聯合糖皮質激素霧化吸入對支原體肺炎患兒血清補體及P2X7受體表達的影響

劉國棟 卞芳芳 郝琳

序貫療法聯合糖皮質激素霧化吸入對支原體肺炎患兒血清補體及P2X7受體表達的影響

劉國棟1卞芳芳2郝琳2

目的探究序貫療法聯合糖皮質激素霧化吸入對支原體肺炎患兒血清補體及P2X7受體表達的影響。方法選取我院收治的支原體肺炎患兒100例，將患兒均分兩組，對照組采用阿奇霉素序貫療法進行治療，研究組在此基礎上給予普米克令舒霧化吸入治療。分別于治療前后測定患兒hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平；TNF-α和IL-1β水平以及P2X7受體表達情況；記錄相關臨床癥狀消失時間及每位患兒的住院時間；分別比較兩組患兒的治療效果。結果兩組患兒在治療前血清hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平相接近(P>0.05)，治療后IgA明顯上升，其余指標均有所下降，但研究組患兒改善效果較明顯(P<0.05)；兩組患兒在治療前P2X7受體表達及TNF-α、IL-1β水平相接近(P>0.05)，治療后P2X7受體表達減弱，TNF-α、IL-1β水平下降，研究組下降幅度更顯著(P<0.05)；一段時間治療后，研究組患兒發熱、咳嗽、肺部啰音消失時間以及住院時間均明顯小于對照組(P<0.05)；研究組患兒治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，兩組患兒不良反應發生率無明顯差異(P<0.05)。結論序貫療法聯合糖皮質激素霧化吸入有助于降低患兒血清補體水平，抑制P2X7受體表達。

序貫療法；糖皮質激素霧化吸入；血清補體；P2X7受體

幼兒的免疫系統尚不完善，容易受到病原菌的感染，故在小兒呼吸道疾病中肺炎較為常見，而這其中以支原體肺炎發病率最高，據臨床統計，支原體肺炎占小兒肺炎的20%以上，且近些年來的發病率呈逐年上升的態勢。支原體肺炎是一種由肺炎支原體引起的肺部炎癥，常表現為連續性的高熱、咳嗽等，較嚴重的急性發作還可能導致胸腔積液，損害腎臟器官的功能，對患兒的身體健康及生命安全造成威脅。大環內酯類抗生素在治療支原體肺炎方面效果顯著，糖皮質激素有較好的抗炎和免疫抑制作用。本研究主要探討了序貫療法聯合糖皮質激素霧化吸入對支原體肺炎患兒血清補體及P2X7受體表達的影響，報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年1月-2016年12月，我院收治的支原體肺炎患兒100例。納入標準：患兒有喘息、發熱并伴有呼吸困難癥狀；肺部有啰音，呼吸聲微弱，偶有中小水泡音；胸片檢查中，肺部出現不整齊云霧狀肺浸潤病變，部分患兒出現肺門影增濃情況；實驗室PCR檢查中深部痰液、肺泡灌洗液或胸水MP呈陽性；無急性感染或慢性病史。排除標準：先天性心臟病患者；受其他細菌、病毒或衣原體感染；實驗前使用過激素或免疫調節劑；對藥物試驗過敏患兒。將患兒均分為兩組，研究組患兒50例，其中男29例，女21例，年齡1-5歲，平均2.4±1.6歲，病程1-6天，平均2.3±0.8天；對照組患兒50例，其中男28例，女22例，年齡1-5歲，平均2.2±0.5歲，病程1-5天，平均2.3±0.6天。兩組患兒的一般資料無統計學意義(P>0.05)。

二、方法

患兒接受治療后首先進行降溫處理，給予止咳、平喘藥物等及時治療措施，若患兒出現嚴重呼吸不暢情況則安排吸氧治療，保持氧流量在0.5-1.0L/min之間；對心肌酶譜異常的患兒可以采用果糖二磷酸鈉或維生素C治療，并保持患兒體內電解質平衡。對照組患兒采用阿奇霉素(生產企業：東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字：H20000197)序貫療法進行治療，靜脈滴注，用量為10mg/kg，每日一次，待患兒退燒、肺炎癥狀緩解后再口服阿奇霉素混懸劑(10mg/kg)，以3-5天為一個療程，每個療程結束后間隔5天再進行下一療程，在此期間若患兒病情有加重癥狀可適當給予乳糖酸紅霉素(生產企業：湖南科倫制藥有限公司，國藥準字：H43020028)靜脈滴注治療，30mg/kg，每日一次，連續治療3-15天。研究組患兒采用與對照組相同的治療方式，并在此基礎上給予普米克令舒(進口藥品注冊證號：H20140475)治療，0.5mg普米克令舒與1mL的生理鹽水混合通過霧化吸入器進行氧氣驅動吸入治療，每日2次，每次持續時間為10min，連續治療3-15天。

三、觀察指標

分別于治療前后利用德國德靈BNU血漿蛋白分析儀采用速率散射比濁法測定hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平；患兒確診后的第二天空腹靜脈抽取2mL血液，通過羅氏公司的酶聯免疫吸附試驗試劑盒檢測患兒的TNF-α和IL-1β水平，治療結束后采用相同方式再次檢測，P2X7受體的表達情況利用羅氏公司的化學發光免疫法試劑盒檢測。

治療期間觀察記錄患兒發熱、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀消失時間及每位患兒的住院時間，分別比較兩組患兒的治療效果。

四、評價標準

實驗中治療效果評價可分為顯效、有效和無效三個等級，顯效指患兒在治療結束后發熱癥狀消失，肺部啰音等明顯改善，X線胸片患兒肺部病變基本消失；有效指患兒發熱咳嗽等癥狀均有所改善，胸片病灶部分吸收；無效患兒仍持續發熱，咳嗽、肺部啰音等癥狀無明顯改善甚至更為嚴重。治療總有效率為各組中有效及顯效患兒所占比例。

五、統計學方法

采用SPSS18.0軟件進行數據統計分析。計量資料用t檢驗；計數資料用χ2表示。以P<0.05為有統計學意義。

結 果

一、兩組患兒血清指標檢測結果

兩組患兒在治療前血清hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平相接近(P>0.05)，治療后IgA明顯上升，hs-CRP、IgM、IgG、C3、C4均有所下降，但研究組患兒改善效果較顯著,P<0.05，(見表1)。

二、兩組患兒P2X7受體表達及TNF-α、IL-1β水平

兩組患兒在治療前P2X7受體表達及TNF-α、IL-1β水平相接近(P>0.05)，治療后P2X7受體表達減弱，TNF-α、IL-1β水平也下降，但研究組下降幅度更明顯,P<0.05，(見表2)。

三、兩組患兒臨床癥狀改善時間及住院天數比較

一段時間治療后，研究組患兒發熱、咳嗽、肺部啰音消失時間以及住院時間均明顯小于對照組,P<0.05，(見表3)。

表1 兩組患兒血清hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4檢測結果(g/L)

注：與對照組相比，治療前aP>0.05，治療后bP<0.05

表2 兩組患兒P2X7受體表達及TNF-α、IL-1β水平(ng/mL)

注：與對照組相比，治療前aP>0.05，治療后bP<0.05

表3 兩組患兒臨床癥狀改善時間及住院天數比較(天)

四、患兒臨床療效比較

研究組患兒治療顯效例數和總有效率顯著高于對照組，而無效例數小于對照組,P<0.05，(見表4)。

表4 患兒臨床療效比較(n，%)

五、不良反應

治療期間研究組有3例(6%)患兒出現嘔吐、腹瀉、皮疹、口腔真菌感染等不良反應，但癥狀均較輕微，對照組發生上述不良反應患兒4例(8%)，兩組不良反應發生率無明顯差異(χ2=0.92，P>0.05)。

結 論

支原體肺炎常見于兒童，該病具有一定的潛伏期，但一旦發作，病情會迅速發展，臨床癥狀較明顯，患病初期主要表現為發熱、惡心嘔吐、渾身乏力等，急性發作時期會出現咳嗽、胸痛等情況。引發該病的支原體無細胞壁，介于細菌和病毒之間，一般抗生素或頭孢類的抗生素對其治療效果不明顯，而大環內酯類抗生素可以抑制支原體中RNA的合成，在臨床上常應用阿奇霉素序貫療法，但這種方法效果不高，治療持續時間較長，也容易引發各種并發癥，為了改善治療方式的不足可用糖皮質激素霧化吸入法進行改善。

支原體感染后，人體產生的免疫反應包括細胞因子介導的細胞免疫和免疫球蛋白介導的體液免疫，雖然體液免疫在患兒的發病機制中起次要作用，但相關補體的含量與肺炎的反應程度具有相關性，有助于判斷患兒的病情嚴重程度，確定下一步的治療方案。相關研究表明，IgM、IgG抗體由支原體感染后刺激B淋巴細胞產生的，這類抗體在血清補體C3和C4的作用下可以改變宿主抗原結構，引發患兒產生自身抗原體，而這些抗原體經一系列反應形成的免疫復合物又反過來作用于免疫細胞和C3、C4補體，引發患兒產生更為嚴重的免疫反應，損害肺部結構。實驗發現，兩組患兒在治療前血清hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平相接近(P>0.05)，治療后IgA顯著上升，hs-CRP、IgM、IgG、C3、C4均有所下降，但研究組患兒改善效果較明顯(P<0.05)。研究表明，阿奇霉素聯合糖皮質激素可以有效緩解患兒的肺部炎癥，通過改善毛細血管壁的通透性，降低hs-CRP、IgM、IgG、血清補體C3和C4的水平。而IgA水平的上升是由于經治療后患兒的免疫系統逐漸恢復正常，相關組織的損傷情況也有所改善，使IgA的合成增加。雖然患兒在支原體肺炎急性發作時期機體的免疫功能較亢進，但細胞免疫的功能很差，所以在使用阿奇霉素序貫療法的同時可以采用一些免疫調節類藥物，霧化吸入普米克令舒直接作用于肺部，不需要經過血液代謝作用，不僅可以使治療效率提高，幫助患兒康復，且產生的不良反應較少。故一段時間治療后，研究組患兒發熱、咳嗽、肺部啰音消失時間以及住院時間均明顯小于對照組(P<0.05)。

序貫療法聯合糖皮質激素可以促進T淋巴細胞的分化，提高痰菌陰轉率，促進患兒肺部病灶吸收。阿奇霉素是一種新型的大環內酯類抗生素，相比于紅霉素的高并發癥風險，阿奇霉素的親和力和組織滲透力都較強，藥效持續時間也更長。糖皮質激素具有較強的抗炎和免疫非特異性抑制特性，普米克令舒通過霧化器被吸入后與上皮細胞上的受體結合可以迅速發揮作用。P2X7受體具有誘導產生炎性細胞因子的作用，在多種組織中均可正常表達，其生理功能也復雜多樣。研究表明引起炎性反應的細胞因子的釋放與P2X7受體表達程度有關，但以往的研究多是關于慢性阻塞性肺炎，而針對支原體肺炎的研究卻十分少。本次試驗中，兩組患兒在治療前P2X7受體表達及TNF-α、IL-1β水平相接近(P>0.05)，治療后P2X7受體表達減弱，TNF-α、IL-1β水平也下降，但研究組下降幅度更明顯(P<0.05)，表明序貫療法聯合糖皮質激素霧化吸入法可以抑制P2X7受體的表達，進而降低患兒體內炎性細胞因子的水平。此外，研究組患兒治療顯效例數和總有效率顯著高于對照組，不良反應發生率兩組無明顯差異，表明了該治療方法的顯著效果和安全性。

綜上所述，序貫療法聯合糖皮質激素霧化吸入治療方法對支原體肺炎患兒可以快速消除炎癥反應，有助于縮短治療時間，提高治療效果。

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EffectofsequentialtherapycombinedwithglucocorticoidinhalationonserumcomplementandP2X7receptorexpressioninchildrenwithmycoplasmapneumonia

LIUGuo-dong,BIANFang-fang,HAOLin

DepartmentofChildHealth,XuzhouChildren’sHospital,Xuzhou,Jiangsu221006,China

ObjectiveTo explore the effect of sequential therapy combined with glucocorticoid inhalation on complement and P2X7 receptor expression in children with mycoplasma pneumonia.Methods100 children with mycoplasma pneumonia were divided into two groups. The control group was treated with azithromycin sequential therapy, and the study group was given atomized inhalation of pulmicort respules treatment. The levels of CRP, IgA, IgM, IgG, C3 and C4 were measured before and after treatment. The levels of TNF-α and IL-1β and the expression of P2X7 receptor were recorded. The time of disappearance of clinical symptoms and the duration of hospital stay were recorded respectively. The treatment effect of the two groups were compared.ResultsBefore treatment, the levels of serum hs-CRP, IgA, IgM, IgG, C3 and C4 were similar in the two groups (P>0.05). IgA was significantly increased after treatment, and other indexes decreased. The improvement effect was obvious (P<0.05). The expression of P2X7 receptor and the levels of TNF-α and IL-1β were similar in the two groups before treatment (P>0.05). After treatment, the expression of P2X7 receptor reduced and the levels of TNF-α and IL-1β decreased (P<0.05). After a period of treatment, their fever, cough, the disappearance time of pulmonary rales and the duration of hospital stay were significantly shorter in the study group than in the control group (P<0.05). The total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group (P<0.05), and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P<0.05).ConclusionSequential therapy combined with glucocorticoid inhalation can improve the serum complement level and inhibit P2X7 receptor expression in children with mycoplasma pneumonia.

sequential therapy; glucocorticoid inhalation; serum complement; P2X7 receptor

2017-04-01]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.018

221006 江蘇 徐州，徐州市兒童醫院 1. 兒保科 2.呼吸內科