孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患者FeNO及炎癥因子水平的影響

李桂仙 李立維 李倩

·呼吸病研究·

孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患者FeNO及炎癥因子水平的影響

李桂仙1李立維1李倩2

目的探討孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)患者呼出氣一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide, FeNO)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-5(interleukin-5，IL-5)、(Serum amyloid A，SAA)及肺功能的影響。方法55例CVA患者隨機分為對照組29例，觀察組26例，兩組患者均給予氨溴索片、茶堿緩釋片及酮替芬口服；觀察組加服孟魯司特鈉片10mg，每晚一次。觀察治療8周后2組患者FeNO、TNF-α、IL-5、SAA、肺功能(FEV1、PEF、FEV1/FVC)變化。結果治療8周后，觀察組患者FeNO、TNF-α、IL-5、SAA比對照組均明顯下降(P<0.05)，觀察組FEV1、PEF、FEV1/FVC比對照組明顯升高(P<0.05)。結論孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘，炎癥因子水平明顯降低，肺功能及臨床癥狀顯著改善。

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)通常咳嗽比較劇烈，夜間咳嗽為甚，嚴重的可以發展成支氣管哮喘，由一種由多種炎癥因子參與及介導的呼吸道非特異性炎癥性疾病[1]。本研究應用孟魯司特鈉(順爾寧)治療CVA，觀察FeNO、TNF-α、IL-5、SAA及肺功能的變化，評價臨床療效。

資料與方法

一、一般資料

選擇2015年8月-2016年5月保定市第一中心醫院呼吸科收治的55例患者，入組標準：①符合《2009年版咳嗽診治指南的解讀》關于咳嗽變異性哮喘診斷標準[2]；②年齡≤18，且≥60歲；③近期未使用過皮質類固醇藥物；④本前瞻性研究獲得本院倫理委員會批準，入組患者知情并簽訂知情同意書。排除標準：①肺癌、肺結核、肺炎(細菌性、病毒性等)、支氣管哮喘、支氣管擴張等引起的咳嗽；②嗜酸性粒細胞支氣管炎及變應性咳嗽引起的咳嗽；③自身免疫性疾病。2組患者性別、年齡、身高、體質量差異無統計學意義，P>0.05。(見表1)。

表1 一般臨床資料比較

二、方法

1 治療方法：所有患者均予富馬酸酮替芬片、茶堿緩釋片及鹽酸氨溴索片口服，有高血壓、冠心病、糖尿病的患者可加服降壓、擴冠、降糖等藥物，禁止服用激素類藥物。觀察組加服孟魯司特鈉10mg(商品名順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字20140035)，每晚一次，觀察療程均為8周。

2 監測指標：測定呼出氣一氧化氮前2h禁止食用含氮的食物，避免接觸煙霧，按照美國胸科學會/歐洲呼吸學會推薦的指南方法檢測，儀器由上海博鈺醫療器械有限公司提供的瑞典尼爾斯呼出一氧化氮測定儀(氣道炎癥檢測儀)。TNF-α、IL-5、SAA均采用酶聯免疫吸附法測定，試劑盒均購自廣東虹業抗體科技有限公司。肺功能檢測：采用英國邁科醫療公司肺功能儀，測定用力第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)計算1秒率(FEV1/FVC)，>75%為正常。

結 果

一、FeNO、TNF-α、IL-5、SAA比較

兩組患者治療前FeNO、TNF-α、IL-5、SAA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，觀察組患者FeNO、TNF-α、IL-5、SAA水平比較，觀察組明顯低于對照組，P<0.05。(見表2)。

二、治療前后肺功能比較

兩組患者治療前肺功能(FEV1、PEF、FEV1/FVC)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，兩組患者肺功能(FEV1、PEF、FEV1/FVC)比較，觀察組明顯高于對照組，P<0.05。(見表3)。

表2 治療前后FeNO、TNF-α、IL-5、SAA比較

注：與對照組比較，aP>0.05；bP<0.05

表3 治療前后肺功能比較

注：與對照組比較，aP>0.05；bP<0.05

討 論

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)與典型哮喘發病機理相同(持續氣道炎癥及高反應性)，由多種炎癥因子參與及介導的呼吸道非特異性炎癥性疾病，支氣管上皮細胞由于慢性炎癥刺激導致迷走神經末梢興奮，引起局部小氣管痙攣、收縮，從而出現咳嗽、喘息癥狀[3]。CVA發病率目前有逐年增高趨勢，流行病學調查顯示，中國慢性咳嗽最常見的是咳嗽變異性哮喘，占慢性咳嗽的33.3%，并且30%的CVA患者在數年內可發展成典型哮喘，其次為鼻咽喉綜合征、胃食管反流性咳嗽、嗜酸性粒細胞支氣管炎及變應性咳嗽等疾病[4]。

人體整個氣道都會產生FeNO，正常情況下上呼吸道和鼻竇中NO是下呼吸道的10倍甚至更高[5]，2011年美國胸科協會承認檢測下呼吸道的NO可以來反應氣道炎癥程度，可協助診斷慢性咳嗽病因[6]，目前我國支氣管哮喘防治指南已經列為哮喘氣道炎癥的無創標志物[8]。SAA是急性時相炎癥反應蛋白，抑制T淋巴細胞活性，降低T淋巴細胞和巨噬細胞的相互作用，降低炎性反應時組織氧化損傷，因此SAA可以作為反映機體炎癥水平的特征性指標[7]。

本研究發現，治療8周后兩組患者FeNO、TNF-α、IL-5、SAA均較治療前下降，但觀察組比對照組下降更為顯著，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前升高，但觀察組升高更顯著，患者肺功能明顯改善，提示孟魯司特鈉治療CVA，顯著降低炎癥因子水平，肺功能及臨床癥狀顯著改善。半胱氨酰白三烯是人體內強效的炎癥介質，與其特異性CysLT受體結合后介導炎癥發應，孟魯司特鈉是一種新型半胱氨酰白三烯受體抑制劑，能阻斷與CysLT受體結合，降低氣道及周圍血中炎癥因子水平，減輕氣道黏膜炎癥反應，抑制支氣管收縮，減低氣道高反應性[8]，本研究中觀察到應用孟魯司特鈉能有效的降低炎癥因子水平，降低氣道炎癥反應，咳嗽癥狀顯著改善，明顯改善肺功能。李倩等[9]應用孟魯司特鈉治療CVA，炎癥因子水平顯著降低，有類糖皮質激素樣作用，患者治療時間明顯縮短，臨床癥狀及肺功能顯著改善。

總之，孟魯司特鈉治療CVA，肺功能及臨床癥狀有顯著改善，對CVA的治療具有臨床意義。

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[9] 李倩，李立維，劉君,等.孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患者IL-4、IL-10及肺功能的影響[J]．臨床肺科雜志，2016，21(8):1423-1425.

2017-04-12]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.048

071000 河北 保定，保定市第一中心醫院 1.重癥醫學科 2. 東院重癥醫學科