尿毒清顆粒聯合飲食干預對慢性腎功能衰竭患者血清Chemerin、VEGF的影響

張 寧，曾 濤，張 侃，王 瑞

尿毒清顆粒聯合飲食干預對慢性腎功能衰竭患者血清Chemerin、VEGF的影響

張 寧1，曾 濤1，張 侃1，王 瑞2*

目的探討尿毒清顆粒聯合飲食干預治療慢性腎功能不全患者的療效以及對血清脂肪因子趨化素(Chemerin)和血管內皮生長因子(VEGF)水平的影響。方法選擇2014年1月至2016年2月在我院腎臟內科住院治療的慢性腎功能衰竭患者40例，隨機分為2組。對照組20例，接受常規治療及普通低蛋白飲食；觀察組20例，在常規治療基礎上加用尿毒清顆粒及個體化低蛋白飲食干預。療程為4周。于治療前、治療4周后檢測Chemerin、VEGF水平，比較兩組療效。結果治療后，觀察組有效率(90.0%)明顯高于對照組(55.0%)，差異有統計學意義(χ2=6.468，P=0.039)；兩組患者尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)均明顯降低(P<0.01)，內生肌酐清除率(Ccr)顯著升高(P<0.05或P<0.01)；觀察組BUN、Scr、Ccr改善程度優于對照組(P<0.05)；兩組血清Chemerin、VEGF水平明顯減低(P<0.05或P<0.01)，觀察組血清Chemerin、VEGF水平明顯低于對照組(t=2.113，P=0.041；t=2.350，P=0.024)；血清Chemerin與VEGF水平呈正相關(r=0.473，P=0.002)。結論尿毒清顆粒聯合飲食干預治療CRF臨床療效確切，能改善患者腎功能，且能有效降低血清Chemerin、VEGF水平。

慢性腎功能衰竭；尿毒清顆粒；Chemerin；血管內皮細胞生長因子

0 引言

慢性腎功能衰竭(Chronic renal failure，CRF)是指由各種原因導致的慢性腎臟疾病所引起腎功能逐漸下降、組織損傷和腎小球濾過率下降，產生一系列癥狀和代謝紊亂的臨床綜合征。目前對于CRF尚無理想的治療方法，主要通過藥物治療來延緩CRF的進展。尿毒清顆粒是純中藥制劑，臨床單用或聯合用藥治療CRF，取得良好的治療效果[1-2]。Meta分析研究表明，尿毒清顆粒聯合用藥能明顯降低CRF患者Scr、BUN，升高內生肌酐清除率(Endogenous creatinine clearance rate，Ccr)，改善患者癥狀和體征的總有效率[3]。Chemerin是近年發現的一種脂肪因子，通過與其受體ChemR23結合，對樹突細胞和巨噬細胞發揮免疫趨化作用[4]，并且與炎癥反應密切相關[5-6]。施良等[7]研究發現，CRF患者血清Chemerin水平與腎功能有關，隨著腎功能的降低，其血清Chemerin水平升高。CRF患者血清VEGF水平升高，參與了腎功能衰竭過程[8]。本研究觀察尿毒清顆粒聯合個體化低蛋白飲食護理干預治療CRF的臨床療效以及對血清Chemerin、VEGF水平的影響，為臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年2月在我院腎臟內科住院治療的慢性腎功能衰竭患者40例，男26例，女14例，年齡35～65歲，平均年齡(49.25±8.51)歲，病程(3.11±0.97)年，Ccr (24.94±7.96) mL/min，Scr (328.05±114.39) μmol/L；原發病：慢性腎小球腎炎15例，糖尿病腎病12例，高血壓腎病10例，慢性間質性腎炎3例。納入標準：①符合慢性腎功能衰竭的診斷標準[9]；②患者自愿參加，并簽署知情同意書。排除標準：①對尿毒清顆粒成分過敏者；②觀察期內需要進行血液透析者；③心、肺、肝功能障礙，腫瘤，嚴重感染，急性心腦血管疾病，泌尿系統其他疾病者；④孕產婦、兒童患者。本研究通過武漢總醫院倫理委員會批準。

1.2 分組 40例患者按入院順序隨機分為2組，對照組20例，男14例，女6例，年齡35～64歲，平均年齡(47.45±9.02)歲，病程(2.91±0.97)年，Ccr (24.41±8.18) mL/min，Scr (331.10±113.40) μmol/L；失代償期13例，衰竭期7例。觀察組20例，男12例，女8例，年齡37～65歲，平均年齡(51.05±7.77)歲，病程(3.32±0.96)年，Ccr (25.47±7.92) mL/min，Scr (325.01±118.23) μmol/L；失代償期14例，衰竭期6例。兩組年齡、性別構成比、病程、體重指數(BMI)等一般資料比較差異均無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。見表1、表2。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規治療，包括治療原發病，避免使用腎毒性藥物，糾正水電解質紊亂，改善貧血，抗感染，控制血壓、血糖，改善微循環等綜合治療。所有患者均服用復方α-酮酸片(開同，北京費森尤斯卡比醫藥有限公司)4片，3次/d。對照組給予普通低蛋白飲食，由腎內科主管醫師安排食譜，每日蛋白控制在0.6 g/(kg·d)，熱量控制在30～35 kcal/(kg·d)。觀察組在常規治療的基礎上加用尿毒清顆粒，5 g/次，口服，4次/d，以及個體化低蛋白飲食護理干預。由臨床營養師安排食譜，根據患者腎功能及其他生化指標進行評估，根據評估所得分數給予不同的蛋白攝入量，最高不超過0.8 g/(kg·d)。由我院營養食堂專門配送營養餐，營養師及管床護士專門進行指導培訓，并同患者家屬一起配合監督，協助患者嚴格按照營養方案執行。療程為4周。

1.4 療效評價 根據王海燕主編的《腎臟病學》中的評價標準[10]，分為顯效、有效和無效，有效率=(顯效+有效)/總例數。

表1 兩組一般資料比較(例，%)

表2 兩組患者生化指標比較(mmol/L)

1.5 血液指標檢測 分別于治療前及治療4周后晨起采集空腹靜脈血，應用全自動生化分析儀進行腎功能檢測，計算Ccr。血清Chemerin、VEGF檢測采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，Chemerin ELISA試劑盒為美國R&D公司產品，VEGF試劑盒為Biosource公司產品。嚴格按試劑盒說明書操作進行。

2 結果

2.1 臨床療效比較 治療后，觀察組有效率(90.0%)明顯高于對照組(55.0%)，差異有統計學意義(χ2=6.468，P=0.039)，見表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 治療前后血清Chemerin、VEGF水平比較 治療后，兩組血清Chemerin、VEGF水平明顯降低(P<0.05或P<0.01)，觀察組血清Chemerin、VEGF水平明顯低于對照組(t=2.113，P=0.041；t=2.350，P=0.024)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清Chemerin、VEGF水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

2.3 相關性分析 Pearson相關分析顯示，治療前血清Chemerin與VEGF水平呈正相關(r=0.473，P=0.002)。見圖1。

圖1 治療前Chemerin和VEGF水平相關性分析

2.4 治療前后腎功能比較 治療后，兩組患者BUN、Scr均明顯降低(P<0.01)，Ccr顯著升高(P<0.05或P<0.01)；且觀察組BUN、Scr、Ccr改善程度優于對照組(P<0.05)。見表5。

3 討論

目前，尚無有效的治療手段逆轉CRF病情發展，CRF的治療目的是延緩腎功能惡化，提高生活質量。臨床上應用中成藥來治療CRF較為普遍，療效尚可。CRF的飲食治療方面強調低蛋白飲食，提倡優質蛋白攝入，攝入量根據腎功能加以調整，應保證充足的熱量及補充維生素。低蛋白飲食聯合開同片是延緩腎功能惡化的有效措施之一[11]。個體化低蛋白飲食干預對慢性腎臟疾病患者療效確切，能顯著改善患者病情，延緩腎功能惡化[12]。

本研究在個體化低蛋白飲食的基礎上加用尿毒清顆粒治療CRF，結果顯示，觀察組有效率(90.0%)明顯高于對照組(55.0%)，治療后患者BUN、Scr明顯降低，Ccr顯著升高，且觀察組改善程度優于對照組，表明尿毒清顆粒治療CRF療效確切。尿毒清顆粒是由大黃、黃芪、桑白皮、苦參、白術、丹參等中藥復合而成，具有通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀的功效[13-14]。主要用于慢性腎功能衰竭氮質血癥期和尿毒癥早期、中醫辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者[15]。陳潔等[16]研究表明，尿毒清顆粒聯合還原型谷胱甘肽治療慢性腎功能不全療效優于對照組，可降低Scr、BUN，提高肌酐清除率，明顯改善腎功能。尿毒清顆粒除了直接降低 Scr、BUN外，還可通過降低尿蛋白，調節血脂，阻止腎小球硬化、腎間質纖維化等多種作用機制延緩腎衰竭[17]。汪賢聰等[2]研究表明，尿毒清顆粒能有效治療慢性腎臟疾病，大劑量使用效果更明顯。

表5 兩組患者治療前后腎功能指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

Chemerin是Wittamer等[18]從卵巢癌患者的腹腔積液中純化出來一種炎性趨化蛋白。研究證實，Chemerin通過其受體ChemR23發揮對專職抗原提呈細胞(樹突狀細胞和巨噬細胞)的募集和遷移作用，參與組織免疫和炎癥應答[19]。已有的研究證實，腎功能下降導致脂肪因子水平增高，會進一步加重腎功能損傷[20]。Pfau等[21]研究發現，慢性腎臟病透析治療患者血清Chemerin水平明顯高于健康者，腎小球濾過率與Chemerin水平獨立相關。施良等[7]研究發現，CRF患者血清Chemerin水平與腎功能有關，隨腎功能的降低，其血清Chemerin水平升高。VEGF是促進血管內皮增生及增加血管通透性的重要多肽生長因子，由于CRF患者存在腎小球等血管損傷，血管內皮系統受損，導致VEGF水平增高[22]。VEGF可引起內皮細胞分裂，釋放血管活性物質，增強血管通透性，促進腎小球系膜區蛋白外滲，血管外基質增加[23]。此外，促進腎小球系膜細胞VEGF表達可能是TGF-β1介導腎臟損害發生、發展的機制之一[24]。

本研究結果顯示，CRF患者加用尿毒清顆粒及個性化低蛋白飲食，血清Chemerin、VEGF較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度高于對照組，提示尿毒清顆粒有降低血清Chemerin、VEGF水平的作用。此外，研究顯示，治療前血清Chemerin與VEGF呈正相關，兩者具有協同作用，可能會加快腎功能惡化速度。其作用機制有待于進一步研究。Lin等[25]研究發現，糖尿病腎病大鼠模型中，Chemerin、VEGF表達與炎性因子和腎功能指標呈正相關。通過抑制Chemerin和VEGF表達可起到保護腎組織的作用[26]。Chemerin和VEGF可能是糖尿病腎病血管病變的生物標志物[27]。

綜上所述，尿毒清顆粒聯合個體化低蛋白飲食干預治療CRF具有良好的治療效果，能明顯降低血清Chemerin和VEGF水平，減輕炎癥反應，改善腎功能，延緩CRF疾病的進展。但其改善腎功能的作用機制及遠期療效還有待于進一步研究。

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EffectofNiaoduqingparticlescombinedwithdietinterventiononserumchemerinandVEGFinpatientswithchronicrenalfailure

ZHANG Ning1,ZENG Tao1,ZHANG Kan1,WANG Rui2*

(1.Second General Department,East Clinic of Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China;2.Second Department of Nephrology,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China)

ObjectiveTo explore the efficacy of Niaoduqing particles combined with diet intervention on serum chemerin and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the patients with chronic renal failure (CRF).MethodsForty inpatients with CRF from January 2014 to February 2016 were enrolled and randomly divided into two groups.Control group (n=20) was given regular treatment and normal low-protein diet,while observation group (n=20) was given Niaoduqing particles and individualized low-protein diet intervention on the basis of regular treatment for 4 weeks.The curative effect was compared between the two groups.Serum chemerin and VEGF were detected and compared before and after 4-week treatment.ResultsAfter treatment,the effective rate in observation group was higher than that of control group (90% vs.55%,χ2=6.468,P=0.039);the serum urea nitrogen (BUN) and creatinine (Scr) of patients were decreased after treatment (P<0.01),while the endogenous creatinine clearance rate (Ccr) was increased (P<0.05 orP<0.01),and there were significant differences between the two groups (P<0.05);the levels of serum chemerin and VEGF in both groups were significantly decreased after treatment (P<0.05 orP<0.01),and the levels of the indexes in observation group were lower than those of conrol group (t=2.113,P=0.041;t=2.350,P=0.024).Serum chemerin was positively correlated with VEGF (r=0.473,P=0.002).ConclusionNiaoduqing combined with diet intervention is effective in the treatment of CRF,which can improve the renal function,and effectively decrease the serum levels of chemerin and VEGF.

Chronic renal failure;Niaoduqing particles;Chemerin;VEGF

2016-12-30

1.武漢大學人民醫院東院內分泌科，武漢 430060；2武漢大學人民醫院腎內二科，武漢 430060

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201710011