阿托伐他汀對腦血管狹窄療效分析及TCD診斷作用研究

張 薇，王瑞萍

阿托伐他汀對腦血管狹窄療效分析及TCD診斷作用研究

張 薇，王瑞萍*

目的探討阿托伐他汀對大腦中動脈狹窄患者的治療效果以及TCD在診斷中的應用價值。方法回顧性分析2015年12月至2017年1月我院神經內科因缺血性腦血管疾病收治的193例患者的臨床資料，其中經CTA檢查及結合臨床癥狀確診的腦血管狹窄患者128例。依據腦血管狹窄治療用藥不同分為觀察組(57例)和對照組(71例)。對照組給予腦血管狹窄常規治療，觀察組在此基礎上給予阿托伐他汀鈣20 mg每晚1次。檢測治療前后患者血脂水平，TCD輔助檢查兩組患者MCA狹窄情況及血流速度。結果治療后，兩組患者的TC、TG和LDL水平均明顯下降(P<0.05)，且觀察組TC、TG和LDL顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組MCA狹窄好轉率顯著高于對照組(χ2=4.174，P=0.041)，病程進展率顯著低于對照組(χ2=4.140，P=0.042)，兩組患者病情穩定率差異無統計學意義(χ2=0.543，P=0.461)。TCD檢查確診MCA狹窄的特異度為79.7%，敏感度為81.5%，尤其對于中、重度狹窄，敏感度更高，為94.5%。結論阿托伐他汀藥物在一定程度上可逆轉或穩定MCA狹窄，減少缺血性腦卒中事件的發生；TCD可有效輔助診斷，判斷恢復情況。

腦血管狹窄；大腦中動脈；阿托伐他汀；經顱多普勒超聲；血脂

0 引言

動脈粥樣硬化是引起腦動脈狹窄或閉塞的重要病因[1]，可繼發腦血供減少甚至中斷，腦部能量代謝異常，嚴重者可導致腦梗死。顱內大血管因粥樣硬化產生狹窄是缺血性腦卒中的主要原因，研究顯示，血管狹窄超過50%的腦卒中患者，多在發病1年內再次復發腦卒中[2]。臨床治療中，預防動脈狹窄的進展顯得尤為重要，作為甲基戊二酰輔酶A還原劑，他汀類藥物可改善動脈粥樣硬化的進展[3]，因此，本研究觀察阿托伐他汀對腦動脈狹窄的治療效果。

經顱多普勒超聲(TCD)具有操作便利、無創、可重復等多項優點[4]，在臨床上常應用于評估腦循環，診斷腦血管狹窄及血流情況、血管畸形以及側支循環，為檢驗TCD對于腦血管狹窄診斷的可靠性，本研究以腦血管CTA檢查結果為對照，探討TCD對腦血管狹窄的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年12月至2017年1月我院神經內科因缺血性腦血管疾病收治的193例患者的臨床資料，其中經CTA檢查及結合臨床癥狀確診的腦血管狹窄患者128例。其中男88例，女40例，年齡45～74歲，平均年齡(60.25±8.1)歲。診斷依據全國第四屆腦血管病學術會議通過的診斷標準。納入標準：①CTA診斷符合腦血管狹窄標準；②TCD檢查通透窗口良好，血流頻譜顯示清晰；③患者可配合相關檢查及診療方案。所有受試對象均知情同意，研究經醫院倫理委員會討論通過。排除標準：①嚴重肝、腎、腦等器官功能損害及全身基礎狀況較差者；②動脈炎、心源性栓塞等其他因素導致的腦血管狹窄者；③風濕、自身免疫性疾病及神經精神系統疾病患者；④既往患惡性腫瘤、先天心臟病及肺栓塞者；⑤無法耐受阿托伐他汀者。

1.2 分組情況 依據腦血管狹窄治療用藥不同分為觀察組(57例)和對照組(71例)。觀察組男45例，女12例；平均年齡(59.6±9.3)歲；收縮壓(128.6±10.2)mmHg，舒張壓(72.6±9.4)mmHg；有吸煙史23例，糖尿病史18例，高血壓病史15例，高脂血癥病史16例。對照組男43例，女28例；平均年齡(61.7±8.9)歲；收縮壓(126.9±11.3)mmHg，舒張壓(70.9±10.1)mmHg；有吸煙史25例，糖尿病史20例，高血壓病史17例，高脂血癥病史14例。組間基線資料比較差異無統計學意義，可比性良好。

1.3 治療方法 對照組給予腦血管狹窄常規治療，口服抗血小板聚集藥物，改善循環，對癥治療高血壓和糖尿病，營養腦神經等；觀察組在對照組治療基礎上給予阿托伐他汀鈣(商品名：立普妥)20 mg每晚1次。兩組患者治療4～6個月。

1.4 觀測指標 生化指標：所有患者治療前及療程結束后，抽取清晨空腹肘靜脈血3 mL，測定TC、TG、HDL和LDL等生化指標。

TCD檢查：應用Multi-Dop×2經顱超聲多普勒檢測儀(德國DWL)，用2 MHz探頭經顳窗檢測大腦中動脈，記錄頻譜形態及舒張期血流速度、收縮期血流速度、血流方向等參數。

1.5 MCA狹窄分級與治療轉歸 MCA收縮期血流超過220 cm/s為重度狹窄，180～220 cm/s為中度狹窄，160～180 cm/s提示輕度狹窄。治療后，收縮期血流速度下降超過30 cm/s，提示好轉，復查顯示,MCA收縮期血流變化范圍小于30 cm/s，提示病情穩定，若MCA收縮期血流速度增快超過30 cm/s，提示病情進展。

2 結果

2.1 兩組患者血脂水平比較 治療后，兩組患者TC、TG、LDL水平均明顯下降(P<0.05)，且觀察組患者下降較對照組更為顯著。見表1。

表1 兩組患者血脂水平比較(mmol/L)

2.2 治療后MCA狹窄改善情況 療程結束后復查結果顯示，觀察組MCA狹窄好轉率顯著高于對照組(P<0.05)，病程進展率顯著低于對照組(P<0.05)，兩組患者病情穩定率差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療后兩組患者MCA狹窄治療情況(例)

2.3 MCA狹窄治療期間并發癥及隨訪結果 治療過程中，觀察組出現3例肝酶水平升高，AST和ALT升高低于2倍，繼續用藥1個月后復查，肝酶恢復正常水平，屬一過性改變。對照組出現2例肝酶水平升高，升高水平低于2倍，繼續觀察1個月后恢復正常。療程結束后隨訪1年，觀察組再發缺血性事件共計2例，對照組再發8例，組間對比差異無統計學意義(Fisher確切概率法，無統計值，P=0.183>0.05)。

2.4 TCD診斷價值 193例缺血性腦血管疾病患者中CTA確診為MCA狹窄128例，而經TCD檢查確診MCA狹窄114例，特異度為79.7%，敏感度為81.5%，陽性預測值為89.5%，陰性預測值為67.1%，尤其對于中、重度狹窄(87例)，敏感度更高，為94.5%。治療前后的TCD檢查結果見圖1。

圖1 治療前后MCA狹窄情況TCD檢查結果

3 討論

脂代謝異常在動脈粥樣硬化發生發展過程中占據主導地位，顱內大血管，尤其是MCA的粥樣硬化是引發缺血性腦卒中的主要病因[5]。研究顯示，顱內段血管的粥樣硬化與頸動脈的硬化存在相關性，高血壓及糖尿病影響顱內段動脈硬化，與顱外段動脈硬化無相關性。另有研究表明，高脂血癥與顱內段血管狹窄密切相關[6]，MCA硬化與年齡和高血壓相關，而基底動脈硬化則與高血壓和糖尿病相關，這提示不同血管狹窄發病的病理機制不盡相同[7]，因人種差異，亞洲人群以顱內大動脈狹窄高發。研究發現，近50%的急性腦梗死患者并發顱內動脈狹窄[8]。顱內動脈狹窄加重了中風的發病程度，增加了中風1年內復發的風險。

他汀類藥物可能通過降低脂蛋白水平和減輕血管炎性反應達到改善動脈粥樣硬化的療效[9]。本研究發現，通過中長期聯合應用阿托伐他汀治療MCA狹窄，MCA狹窄情況明顯好轉，病例好轉率明顯高于對照組，病程進展率顯著低于對照組。生化檢查提示，通過治療，觀察組膽固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油水平顯著下降，且血脂改善程度明顯優于對照組。這一結果在一定程度上闡釋了他汀類藥物改善顱內動脈狹窄的作用機制。

MCA是顱內血管狹窄時最常受累的血管，是臨床診斷中監測的首選動脈[10]。以往研究發現，與CTA對照分析，TCD檢測MCA狹窄結果的符合率約為80%，且狹窄程度高于50%的病例符合率更高，可達90%。本研究也得出了類似的結果，TCD檢測結果與CTA結果的符合率為80.3%，提示可進一步擴大TCD在顱腦血管狹窄中的應用，利用其無創、價廉、方便隨診的特點，作為腦血管狹窄的篩選手段。但臨床上單血管狹窄并不僅限于MCA，給TCD檢查帶來一定難度[11]。

經顱多普勒超聲TCD以顳窗、枕窗和眼窗這三個公認的顱骨薄弱部位作為檢查聲窗，應用多普勒效應檢查腦動脈血流動力學[12]。通過血流速度、頻譜形態改變等參數，TCD可診斷待查血管是否存在狹窄或閉塞。MCA收縮期血流速度大于160～180 cm/s，提示MCA血管狹窄，狹窄近端血流速度正常或稍低，遠端血流明顯降低，頻譜顯示S1峰和S2峰融合，出現湍流或渦流。同時，可測試同名血管雙側血流速度，若出現速度相差30%以上，則提示一側血管狹窄。血管閉塞表現為閉塞遠端無血流信號，常伴相鄰血管血流速度代償加快或側支循環建立。

綜上所述，長期應用阿托伐他汀可顯著降低患者血脂水平，并進一步改善MCA狹窄情況，顱內血管狹窄好轉情況顯著優于對照組。診斷數據顯示，TCD可作為顱內血管狹窄的重要篩查工具，可評估病情進展及預后情況。

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CurativeeffectofatorvastatinoncerebralvascularstenosisanddiagnosisvalueofTCD

ZHANG Wei，WANG Rui-ping*

(Department of Neurology,Jinqiu Hospital of Liaoning Province,Shenyang 110016,China)

ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin in the treatment of patients with middle cerebral artery stenosis and the value of TCD in the diagnosis.MethodsFrom December 2015 to January 2017,193 patients with ischemic cerebrovascular disease were selected in Department of Neurology of our hospital，including 128 patients with middle cerebral artery stenosis.Patients were divided into 2 groups according to different drug treatments.Control group (n=71) was treated with conventional treatment and observation group (n=57) was also given atorvastatin calcium 20 mg,once a night.The blood lipid levels were detected before and after treatment.TCD was used to examine the MCA stenosis and blood flow velocity in the two groups.ResultsAfter treatment,the TC,TG and LDL levels of patients were significantly decreased (P<0.05),the TC,TG and LDL levels of observation group were lower than that of control group (P<0.05).TCD examination showed that the improvement rate of MCA stenosis in observation group was higher than that of control group (χ2=4.174,P=0.041);The rate of disease progression in observation group was lower than that of control group (χ2=4.140,P=0.042).There was no difference in disease stability rate between the two groups (χ2=0.543,P=0.461).The specificity of TCD in diagnosis of MCA stenesis was 79.7%,sensitivity 81.5%,which was even higher (94.5%) for moderate and severe stenosis.ConclusionAtorvastatin can reverse or stabilize MCA stenosis to a certain extent and reduce the occurrence of ischemic stroke events.TCD can effectively assist the diagnosis and judge the recovery.

Cerebral artery stenosis；MCA；Atorvastatin;TCD;Serum lipid

2017-01-28

遼寧省金秋醫院神經內科，沈陽 110016

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201710018