老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者髓過氧化物酶、細胞間黏附分子-1的表達

張春峰 王寶鋒 王 鵬

(寶雞市中心醫院內科，陜西 寶雞 721008)

老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者髓過氧化物酶、細胞間黏附分子-1的表達

張春峰 王寶鋒 王 鵬

(寶雞市中心醫院內科，陜西 寶雞 721008)

目的探討老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血清髓過氧化物酶(MPO)、細胞間黏附分子(ICAM)-1的表達及意義。方法通過多導睡眠監測儀(PSG)確診的老年OSAHS患者93例為OSAHS組，根據睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)分為重、中、輕3組；選取31例健康老年體檢者為對照組；酶聯免疫吸附法(ELISA)測定入組者外周血ICAM-1、MPO濃度；重度OSAHS患者進行綜合治療3個月后復測ICAM-1、MPO，分析ICAM-1、MPO與PSG指標的相關性。結果老年OSAHS患者ICAM-1、MPO濃度隨病情嚴重程度增加逐漸上升(F=29.937,18.946；P<0.01)；輕度組ICAM-1、MPO濃度與對照組無顯著差異(P>0.05)；余各組相互比較均存在顯著差異(P<0.05)。OSAHS患者ICAM-1、MPO水平與體重指數(BMI)、年齡無明顯關聯(P>0.05)；OSAHS患者ICAM-1與MPO水平呈正相關，二者均和夜間最低血氧飽和度(LsaO2)呈負相關，與AHI呈正相關(P<0.01)。重度OSAHS患者經3個月綜合治療后外周血ICAM-1、MPO濃度及AHI顯著降低，LsaO2明顯上升，和治療前比較均有顯著差異(P<0.01)。結論老年OSAHS患者體內ICAM-1、MPO水平上升可能為其并發心血管損害的機制之一；外周血ICAM-1、MPO水平的測定對老年OSAHS病情判斷、療效評估及合并心血管病風險的預測有一定參考價值。

髓過氧化物酶；細胞間黏附分子-1；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者出現反復間斷缺氧引起機體氧化應激和炎癥水平增加、免疫活化等改變與動脈粥樣硬化、高血壓等的發生關系緊密。持續正壓通氣(CPAP)可明顯降低OSAHS患者缺氧狀況，減少心腦血管并發癥發生〔1，2〕。髓過氧化物酶(MPO)在體內具有促腫瘤細胞生成、殺滅微生物等多種生物作用。研究表明〔3，4〕，外周血中MPO水平和冠心病、高血壓、心肌梗死關系密切，MPO濃度對心肌梗死的預測具有重要意義。細胞間黏附分子(ICAM)-1作為動脈粥樣硬化形成過程中一種重要促炎介質，可以較敏感地反映冠心病、高血壓患者內皮細胞的損傷。研究顯示〔5〕，OSAHS合并高血壓患者體內ICAM-1水平較單純高血壓患者明顯上升。本研究檢測老年OSAHS患者體內ICAM-1和MPO水平，分析其和OSAHS嚴重程度及睡眠相關指標的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年9月至2016年2月寶雞市中心區醫院內科收治75例老年OSAHS患者納入為OSAHS組，均經多導睡眠監測儀(PSG)診斷，均存在夜間打鼾、張口呼吸，白天精神欠佳等癥狀，女17例，男58例，年齡61～75〔平均(69.3±4.6)〕歲，根據睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)〔6〕分為重、中、輕度組，每組25例。周期體檢25例存在打鼾的老年健康者為對照組，予以Berlin睡眠質量評估排除OSAHS，通過PSG驗證，男19例，女6例，年齡62～73〔平均(68.7±4.1)〕歲。全部入組者獲得完整病史，排除各種急慢性炎癥、風濕免疫疾病、肝腎損害、腫瘤、血液系統疾病等慢性疾病、心腦血管疾病、甲狀腺功能異常、近期手術、重大創傷、服用鎮靜藥及環氧化酶-2抑制劑等。本研究取得倫理委員會許可，所有入組者簽署知情書。

1.2PSG檢查 采用Alice 5(億百川公司，北京)，檢查時間為8～9 h，記錄夜間22時至次晨7時相關睡眠數據。監測鼾聲、血氧、胸腹運動、心率、肌電、腦電等指標。

1.3外周血ICAM-1、MPO測定 31例重度OSAHS患者予以佩戴呼吸機3個月后復測PSG和外周血ICAM-1、MPO濃度，31例患者均有較好依從性，佩戴機器≥4 d/w。全部入組者于PSG次日晨起空腹采外周血10 ml，2 900 r/min離心后取上清液分裝兩份，-80℃冰箱保存，分別進行MPO、ICAM-1酶聯免疫吸附法(ELISA)測定。ICAM-1 ELISA 抗體來自R&D 公司(美國)；人血清MPO ELISA 抗體來自維世爾公司(江蘇)；根據說明書步驟進行。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行方差分析、獨立樣本t檢驗、χ2檢驗；相關性行線性相關分析。

2 結 果

2.1各組一般資料及外周血ICAM-1、MPO水平比較 各組年齡、性別無明顯差異(P>0.05)；重度OSAHS患者BMI值較其他3組明顯提高(P<0.01)。隨著鼾癥程度增加患者AHI及外周血ICAM-1、MPO濃度逐漸增加，夜間最低血氧飽和度(LsaO2)逐漸下降，均有顯著差異(P<0.01)；其中對照組與輕度組間各指標無明顯差異(P>0.05)。見表1。

2.2老年OSAHS患者外周血 ICAM-1、MPO和各指標相關性 老年OSAHS患者外周血ICAM-1、MPO水平與年齡、BMI均無顯著相關性(P>0.05)；和LsaO2呈負相關，與AHI呈正相關(P<0.05)。見表2。血清ICAM-1與MPO濃度呈正相關(r=0.418，P<0.05)。

表1 各組一般資料、血清ICAM-1、MPO水平比較

與重度組比較：1)P<0.01；與中度組比較：2)P<0.05

表2 老年OSAHS患者外周血ICAM-1、MPO和年齡、BMI、LsaO2、AHI的相關性

2.3MPO、ICAM-1、AHI、LsaO2治療前后改變情況 老年重度OSAHS患者通過CPAP治療3個月后外周血MPO〔(17.83±8.62)ng/mg〕、ICAM-1〔(359.8±21.88)μg/ml〕濃度及AHI(26.79±6.87)均較治療前顯著降低(t=5.171,P=0.000;t=7.132,P=0.001;t=11.675,P=0.000)，LsaO2〔(83.07±5.46)%〕顯著升高(t=6.692,P=0.000)。

3 討 論

研究顯示〔7〕，長期存在的血管內皮細胞損傷對于老年OSAHS患者發生心血管病機制十分重要。內皮細胞損傷致代謝異常的脂質向內膜下沉積被認為是冠狀動脈粥樣硬化的始動因素，由此進一步發展則可并發冠心病、高血壓、腦卒中等疾患。目前關于OSAHS患者內皮細胞損傷機制尚未完全闡明，可能機制有：夜間反復間斷缺氧致氧化應激水平的升高，過度產生的活性氧(ROS)使血管內皮細胞黏附因子親和力上調后對內皮細胞功能造成損害〔8〕；氧化低密度脂蛋白受體-1出現上調后致異常凋亡〔9〕；交感興奮上調、內皮素/一氧化氮(NO)失衡、內皮舒張功能障礙等，其中過度氧化應激和炎癥反應及內皮細胞的損傷意義尤其重要。

MPO為體內常見的一種過氧化物酶，可在吞噬細胞內通過利用Cl-和H2O2產生HOCl，進一步形成氧化自由基達到殺滅異常微生物作用，也可釋放至胞外產生作用，在體內通過調節氧化應激水平和炎癥反應等在心腦血管疾病中作用重大〔10〕。機體處于病理狀態或受到異常刺激時，MPO可經介導并催化機體產生過量氧化劑，造成氧化應激上調，引起內皮損傷及血管炎性反應，進一步出現局部及全身相應癥狀。研究顯示〔11〕，血MPO濃度是評價機體氧化應激及炎癥反應水平的良好指標。Halvorsen 等〔12〕發現，MPO濃度對心肌梗死具有較好的預測意義，其外周血濃度改變早于肌鈣蛋白和C反應蛋白的釋放，同時對冠心病各階段的判斷也具有重要意義。研究顯示〔13〕，血MPO和肌鈣蛋白-I、C反應蛋白等改變均無明顯關聯。

作為免疫蛋白家族的一種黏附分子，ICAM-1可在炎癥因子刺激下迅速上調于多種細胞表面，介導淋巴細胞、單核細胞等與內皮細胞間的作用,進一步促進淋巴細胞聚集，在炎癥反應及免疫應答中作用重大。研究顯示〔14〕，冠狀動脈粥樣硬化患者體內ICAM-1水平較正常人顯著升高，并與患者罹患心肌梗死的危險性呈正比。也有研究顯示〔15〕，原發性高血壓患者血ICAM-1水平明顯上調，其機制可能與高血壓導致的血流動力學異常及血管內皮細胞損傷激活了腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素(IL)-1等多種因子的釋放，從而上調了平滑肌細胞、內皮細胞等ICAM-1的表達有關。研究顯示，ICAM-1可較好反映高血壓、冠狀動脈粥樣硬化等的內皮細胞損傷，是評價血管內皮功能紊亂的良好指標〔14，16〕。

本文與陳亞雋〔17〕結果類似，輕度OSAHS老年患者體內炎癥及氧化應激程度尚較輕，其血管內皮損傷程度亦不重，故發生全身并發癥的風險性較低，而中度、重度組，尤其是重度患者其體內存在明顯ICAM-1與MPO上升，表明重度老年患者體氧化應激、炎癥程度較重，從而引起血管內皮損害，在長期的慢性損害過程中逐步引起動脈粥樣硬化、高血壓等并發癥。這也與重度老年患者存在更長時間的睡眠紊亂、呼吸暫停、間斷缺氧等有關。本文提示較長時間呼吸機佩戴通過解除患者氣道塌陷情況，改善睡眠紊亂，減少呼吸暫停和缺氧狀況，也使得血管內皮損傷得到一定程度修復，從而減少心血管并發癥。

1Wu D,Qin J,Guo X,etal.Analysis of the difference in the course of the lingual arteries caused by tongue position change〔J〕.Laryngoscope,2015;125(3):762-6.

2Shi L,Wang H,Wei L,etal.Pharyngeal constrictor muscle fatty change may contribute to obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome: a prospective observational study〔J〕.Acta Otolaryngol,2016;136(12):1285-90.

3Grigorieva DV,Gorudko IV,Kostevich VA,etal.Plasma myeloperoxidase activity as a criterion of therapeutic effectiveness for patients with cardiovascular diseases〔J〕.Biochem Suppl,2016;10(2):173-9.

4Linz D.Atrial fibrillation in obstructive sleep apnea:atrial arrhythmogenic substrate of a different sort〔J〕.Am J Cardiol,2012;110(7):1071.

5Wu T,Ding H,Jie H,etal.Antibody-array-based proteomic screening of serum markers in systemic lupus erythematosus:a discovery study〔J〕.J Proteome Res,2016;15(7)：2102-14.

6劉健紅.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)〔J〕.中國呼吸與危重監護雜志,2015；(3)：27-31.

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11Liu JN，Zhang JX，Lu G，etal.The effect of oxidative stress in myocardial cell injury in mice exposed to chronic intermittent hypoxia〔J〕.Chin Med J，2010;123(1):74-8.

12Halvorsen B,Espeland MZ,Andersen G?,etal.Increased expression of NAMPT in PBMC from patients with acute coronary syndrome and in inflammatory M1 macrophages〔J〕.Atherosclerosis,2015;243(1):204-10.

13Mangold A,Alias S,Scherz T,etal.Coronary neutrophil extracellular trap burden and deoxyribonuclease activity in ST-elevation acute coronary syndrome are predictors of ST-segment resolution and infarct size〔J〕.Circ Res,2015;116(7):1182-92.

14Tauber J,Karpecki P,Latkany R,etal.Lifitegrast ophthalmic solution 5.0% versus placebo for treatment of dry eye disease:results of the randomized phase Ⅲ OPUS-2 study〔J〕.Ophthalmology,2015;122(12):2423-31.

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16Pesic S,Milinkovic M,Vuletic M,etal.Assessment of oxidative status in patients with acute kidney injury:a pilot study〔J〕.Chin J Physiol,2015;58(2):124-33.

17陳亞雋.TM與ICAM-1在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓中的變化及意義〔D〕.武漢：華中科技大學,2013.

張春峰(1970-)，男，副主任醫師，主要從事內科疾病臨床研究。

R563

A

1005-9202(2017)20-5090-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.061

〔2017-06-13修回〕

(編輯 曹夢園)