老年前列腺癌超聲造影參數及不同分化程度與組織血管密度的關系

郝德峰 王立坤 張魯青

(濰坊市益都中心醫院超聲科，山東 濰坊 262500)

·其他·

老年前列腺癌超聲造影參數及不同分化程度與組織血管密度的關系

郝德峰 王立坤 張魯青

(濰坊市益都中心醫院超聲科，山東 濰坊 262500)

目的探討老年前列腺癌經直腸超聲造影參數及分化程度與微血管密度的相關性。方法前瞻性選取62例血清前列腺特異性抗原升高，臨床疑診為惡性腫瘤的老年患者，行經直腸超聲造影和穿刺活檢。采用時間-強度曲線分析造影圖像，記錄6個造影參數：峰值強度、上升支斜率、下降支斜率、達峰時間、到達時間、曲線下面積。對穿刺活檢獲取的組織行CD34、VEGF抗體免疫組化檢測和微血管密度計數，根據結果分為前列腺癌組、前列腺增生組；進一步依據gleason評分系統對前列腺癌組的腺體分化程度進行分級。比較各組造影參數及微血管密度，并進行相關性分析。結果前列腺癌組血清前列腺特異性抗原明顯高于前列腺增生組(P<0.05)。前列腺癌組超聲造影曲線以速升速降型為主，而前列腺增生組以緩升緩降型為主；前列腺癌組峰值強度、上升支斜率明顯大于前列腺增生組(P<0.05)；達峰時間、到達時間明顯小于前列腺增生組(P<0.05)；兩組下降支斜率、曲線下面積之間差異無統計學意義(P>0.05)。前列腺組微血管密度明顯高于前列腺增生組，差異有統計學意義(P<0.05)；前列腺癌組高分化、中分化、低分化患者的前列腺組微血管密度兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)，分化程度越低，微血管密度計數越高。相關性分析顯示，峰值強度、上升支斜率與微血管密度計數呈正相關；達峰時間、到達時間與微血管密度計數呈負相關；下降支斜率、曲線下面積無明顯相關性。結論經直腸超聲造影參數與組織微血管密度具有相關性，組織微血管密度隨病灶分化程度的不同而不同，超聲造影可推斷前列腺病變微血管生成情況，有助于在早期無創評價病變性質及預后。

經直腸超聲造影；前列腺腫瘤；微血管密度

前列腺癌多發于老年人群明確診斷時多已發展到進展期或晚期〔1〕。腫瘤組織中微血管是其快速生長的物質及形態學基礎，準確反映微血管密度有助于判斷腫瘤分化程度〔2〕。目前臨床中常用檢查手段均難以顯示腫瘤微血管情況。近年來超聲造影技術為檢查病灶及周圍血管情況提供了新的途徑，通過配套軟件還可進行定量分析〔3〕。本研究通過分析超聲造影參數、血清微血管密度計數、病理gleason評分三者的關系，以期探索出一種早期無創快速診斷老年前列腺癌的有效方法。

1 資料與方法

1.1研究對象 前瞻性選取2015年3月至2016年10月淮坊市益都中心醫院泌尿外科62例血清前列腺特異性抗原升高，臨床疑診為惡性腫瘤的老年患者，年齡60～91〔平均(71.62±7.24)〕歲；血清前列腺特異性抗原4.40～120.50 μg/L，平均(34.15±22.62)μg/L。病理確診為前列腺癌27例，前列腺增生31例，2例病灶局部伴腺上皮低級別內瘤變，2例慢性纖維性巨細胞前列腺炎。前列腺癌組年齡60～90〔平均(72.04±8.17)〕歲，血清前列腺特異性抗原7.29～121.82 μg/L；前列腺增生組年齡60～91〔平均(71.32±7.80)〕歲，血清前列腺特異性抗原4.13～69.72 μg/L。前列腺癌組血清前列腺特異性抗原明顯高于前列腺增生組(P<0.05)；兩組年齡差異無統計學意義(P>0.05)。排除合并重度肺動脈高壓、嚴重冠心病、心律失常等超聲造影禁忌證者；入選患者均接受穿刺活檢和直腸前列腺超聲造影檢查。

1.2方法

1.2.1經直腸超聲造影 使用美國GE LOGIQ P3彩色多普勒超聲診斷儀，端掃式凸陣腔內探頭，4.5～6.0 MHz。先行常規直腸超聲檢查，明確前列腺總體形態、血液供應情況、異常結節及血流情況。之后行經直腸超聲造影，取2個平面為觀察面，以前列腺橫斷最大直徑平面為超聲造影的常規平面。篩選彩色多普勒超聲或灰階超聲存在異常的患者，取病灶位置為造影的第2個平面；對無異常者取彩色多普勒超聲血供最豐富的平面為第2個平面。抽取2.4 ml的造影劑經患者肘靜脈團注，并啟動反相脈沖諧波進行造影檢查，將圖像存盤。

1.2.2造影圖像分析 采用Sonoliver軟件對直腸超聲造影動態過程進行分析，得出時間-強度曲線；通過快進、快出擬合方式對曲線的下降支和上升支進行擬合，選取感興趣區域的3個彼此相鄰的部位進行分析，記錄時間-強度曲線上的6個參數(峰值強度、上升支斜率、下降支斜率、達峰時間、到達時間、曲線下面積)。

1.2.3前列腺穿刺活檢及病理檢查 在超聲引導下用穿刺活檢槍進行取樣，所取的組織平均1.8 cm，穿刺和超聲造影處于相同切面水平，采用10點前列腺穿刺診斷法分別對前列腺底部、尖部及中間位置進行穿刺，靶向穿刺法處理腺體中存在結節的患者，結節的橫斷面及縱斷面分別加穿一針。對獲取的組織行CD34、VEGF抗體免疫組化檢測和微血管密度計數，根據檢測結果分為前列腺癌組、前列腺增生組；進一步依據gleason評分系統對前列腺癌組的腺體分化程度進行分級(高分化、中分化、低分化)。

1.3統計學方法 應用SPSS20.0軟件將實驗所收集的數據t檢驗、Pearson相關性分析。

2 結 果

2.1兩組超聲造影特征及參數比較 前列腺癌組超聲造影曲線以速升速降型為主，而前列腺增生組以緩升緩降型為主。前列腺癌組峰值強度、上升支斜率明顯大于前列腺增生組(P<0.05)；達峰時間、到達時間明顯小于前列腺增生組(P<0.05)；兩組下降支斜率、曲線下面積差異無統計學意義(P>0.05)。見表1、圖1、圖2。

A 二維超聲圖像顯示左側葉中極偏低回聲結節，造影后呈整體高增強；B 病灶時間-強度曲線，速升速降型；C 免疫組化染色(×400)，微血管較為密集，棕黃色為CD34陽性圖1 前列腺癌病灶，血清前列腺特異性抗原118.25 μg/L，gleason評分9分

A 二維超聲圖像顯示右側葉中極等回聲結節，造影后呈周邊強化；B 病灶時間-強度曲線，緩升緩降型；C 免疫組化染色(×400)，微血管分布稀疏。圖2 前列腺增生病灶，血清前列腺特異性抗原7.10 μg/L

2.2兩組微血管密度比較 前列腺增生組微血管密度計數為7～29，平均(16.15±6.83)；前列腺癌組為25～69，平均(39.57±11.06)；前列腺組明顯高于前列腺增生組(P<0.05)。前列腺癌組高分化、中分化、低分化患者前列腺微血管密度分別為59.72±7.19、39.41±8.37、28.26±5.30，兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)，分化程度越低，微血管密度計數越高。見圖3。

表1 前列腺癌組與前列腺增生組超聲造影參數比較

與前列腺增生組比較：1)P<0.05

圖3 前列腺癌病灶免疫組化染色(×400)

2.3超聲造影參數與微血管密度的相關性分析 峰值強度、上升支斜率與微血管密度計數呈正相關(r=0.751、0.638，P<0.01)；達峰時間、到達時間與微血管密度計數呈負相關(r=-0.617、-0.493，P<0.01)；下降支斜率、曲線下面積無明顯相關性(P>0.05)。

3 討 論

直腸指檢、血清前列腺特異性抗原檢測、經直腸超聲檢查是目前前列腺癌篩查的主要方法，但三者聯用也無法準確檢測和定位前列腺癌病灶〔4〕。相關研究顯示，腫瘤組織中血管生成是腫瘤細胞生長、轉移的生理學基礎〔5〕。前列腺癌病灶的擴增也依賴于血管生成。近年來超聲造影技術可敏感地獲取病灶組織中微血管和腫瘤新生血管的灌注情況。本研究提示，當前列腺癌發生風險隨特異性抗原水平增加而上升，其原因為前列腺癌患者病灶腺體組織中的特異性抗原滲入至血液中，檢測該指標對前列腺癌早期診斷有一定價值，但準確性較低〔6〕。本研究前列腺癌患者達峰時間、到達時間明顯短于前列腺增生患者，可能與癌組織中血供豐富，血管較多且無規則灌注有關；峰值強度在前列腺癌患者中明顯增高，提示前列腺癌結節組織中新生血管較增生組織明顯增多，灌注量大；癌組織中上升支斜率大于增生組織也與造影曲線峰值強度高于增生組織，達峰時間、到達時間短于增生組織有關。本研究發現，前列腺癌組織微血管密度明顯偏高，且分化程度與微血管密度呈負相關。可能與癌組織中血管明顯增生，血管壁結構紊亂且變薄、發育程度低有關。相關性分析峰值速度、上開支斜率、達峰時間、到達時間。提示超聲造影中上述參數可間接反映前列腺癌組織中微血管密度，有助于早期判斷病灶分化程度。

1張華鋒.前列腺抗原和骨標志物在老年前列腺癌骨轉移患者中的表達及意義〔J〕.中國老年學雜志,2017;37(2):405-6.

2桂 琦.經直腸實時組織超聲彈性成像在前列腺良惡性病灶診斷中的應用價值〔D〕.鄭州：鄭州大學,2013.

3龍 兵,韓 敏,王永維,等.前列腺特異抗原及相關指標在前列腺癌診斷中的意義〔J〕.中國老年學雜志,2016;36(21):5357-8.

4劉辰煦.經直腸剪切波彈性超聲成像在前列腺癌診斷中的價值〔D〕.沈陽：中國醫科大學,2015.

5劉艷波,葛 賀,蓋曉東,等.GRIM-19基因對前列腺癌DU145細胞的促凋亡作用〔J〕.北華大學學報：自然科學版,2012;13(1):58-61.

6張 錦.膀胱內前列腺突入長度聯合血清PSA測定診斷前列腺癌的價值和意義〔D〕.蘇州：蘇州大學,2011.

山東省自然科學基金(No.ZR2016HL022)

郝德峰(1969-)，男，主治醫師，主要從事婦產科、消化、泌尿系的超聲檢查研究。

R73

A

1005-9202(2017)20-5107-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.068

〔2017-04-26修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)