正電子放射性藥物合成及質量控制管理

王雷，宋炳勝，李艷華

吉林省腫瘤醫院PET-CT核醫學科,吉林長春 130012

正電子放射性藥物合成及質量控制管理

王雷，宋炳勝，李艷華

吉林省腫瘤醫院PET-CT核醫學科,吉林長春 130012

目的 探討正電子放射性藥物的合成方法及質量控制管理方法，為臨床應用提供科學理論依據。方法 采用不同的合成方法對正電子放射性藥物進行合成，對照組采用18F標記藥物親電反應合成的正電子放射性藥物，觀察組采用“點擊化學法”合成正電子放射性藥物，觀察兩種合成方法后藥物的產率和質檢合格率。結果 “點擊化學”法合成正電子放射性藥物的產率增加，為92.1%，質檢合格率明顯高于對照組，為93.5%。結論 選擇點擊化學法對正電子放射性藥物進行合成，不僅可以提高產率，而且合成條件方便、可控，提高質檢合格率，值得在臨床上推廣。

正電子放射藥物；藥物合成；質量控制；藥物合理應用

正電子類放射性藥物是指含有半衰期短的正電子核素（11C、13N、18F、15O等）的一類放射性藥物，是近年來新興的藥品之一，用于疾病診斷、臟器功能研究及療效評價等醫療領域。該類藥物由于半衰期極短，藥物只得在醫院里生產，甚至不能完成必要的質量檢查，只能在生產完成后即刻應用給患者，放射性藥物的質量是醫療生產者的發展支柱，是醫師獲取正確診斷結果的不可或缺的手段之一，質量保證至關重要[1-3]。正電子放射性藥物的合成方法有很多種，如親電取代法、親核取代法等[4-5]，如果選用合成方法不當，則會不利于患者疾病的診斷和治療，因此選取簡潔、快速的合成方法，有效地保證藥物的質量成為目前研究的熱點。該研究采用點擊化學法對正電子放射性藥物進行合成，并進行質量控制，取得較好的效果，現報道如下。

1 藥物合成及質量控制

1.1 合成方法

正電子放射性藥物的制備包括正電子發射核素的生產和正電子發射核素的標記，正電子核素標記方法有同位素標記法和非同位素標記法。

兩組藥物合成發法分別為：（1）對照組。采用18F標記藥物，通過親電反應進行合成，20Ne氣體靶的20Ne（d，α）18F核反應和18O2氣體靶的18O（p，n）18F核反應生產親電氟化劑[18F]F-，生產的[18F]F-由HF承載出來。（2）觀察組。采用“點擊化學”法進行合成，18F取代分子中的離去基團（Br、CF3等），生成18F取代的端位炔化合物。

1.2 器材及試劑

正電子放射性藥物制備的合成器選用GE公司的TRACERlab FX F-N合成器。試劑盒為ABX提供的GE TRACERlab FX Module。試劑盒組成：氯化鈉等滲溶液50 mL，乙醇30 mL，丙酮30 mL，乙腈2 mL，穴醚5 mg，碳酸鉀溶液0.5 mL，三氟甘露糖20 mg。

1.3 質量控制管理

正電子放射性藥物半衰期短，壽命短，藥物的質量控制一定要簡單、快速、準確，因此建立健全的質量控制管理制度極其重要。具體做法如下。

1.3.1 原材料的控制管理 藥物合成的原材料主要包括藥物靶材、所用的溶液、化學試劑、水等，因此控制原材料的質量可以有效地避免藥品質量不合格，藥品合成的原材料必須保證無菌、無熱源，并且原材料的純度要達到適用于色譜法分析的純度。

1.3.2 藥物放射性核純度管理 放射性純度指的是樣品中醫用放射性核活度在藥品總活度中所占的百分比，若核反應選擇不當，靶材或者非靶材反沖反應，則會引起藥品中存在核雜質，會降低顯像，不利于疾病的診斷和治療，并且可增加患者的體內輻射量，因此合理選擇核反應和控制固定生產條件極為重要。

1.3.3 放射性活度管理 放射性活度是指藥品中每單位

質量的放射性活度，由放射性濃度及其含量算出。放射性純度和濃度均為隨時間變化的影響，因此應嚴格控制藥物合成及檢測的時間。

1.3.4 無菌處理 正電子放射性藥物不能通過自身的放射性來消毒，因此注射液必須經過高壓消毒或者通過滅菌處理的微孔濾膜進行過濾，達到除去熱源的目的。常規生產時應進行周期性的檢驗以確保生產工藝的穩定性。

1.3.5 質量保證措施 制備正電子類放射性藥物時要提前檢查儀器設備，確保正常，并要有儀器設備操作及效驗程序等的記錄；合成及檢驗人員要為專業的技術人員，并要經過培訓，取得培訓合格證書；合成工藝參數不得隨意更改；確保合成和檢驗用材料符合相應要求等。

1.4 觀察指標

觀察兩組藥物的產率及質檢合格率[6]。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行統計學分析，計數資料[n（%）]使用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組在不同合成方法及管理后，觀察組藥物的產率、質檢合格率、應用效果等方面明顯優于對照組（P＜0.05），結果見表1。

表1 兩組藥物情況比較（%）

3 討論

正電子放射性藥物是指將特定的核素標記在人體所需營養物質或者藥品上，通過臨床用藥，借以特定的成像技術，對人體器官及臟器組織進行掃面成像的放射性藥品，從分子水平上觀察藥物在人體內的分布和活動[7-9]。通過使用不同的藥物，可以檢測患者組織內葡萄糖代謝活性、受體分布密度、蛋白合成速度等，研究各種疾病的發生及發展機制，為疾病的診斷和治療提供有力的依據，適用于臨床上早期診斷疾病，評價治療效果。由于該類藥物由于半衰期極短，藥物只得在醫院里生產，甚至不能完成必要的質量檢查，只能在成產完成后即刻應用給患者，為了保證用藥安全，藥物的質量控制一定要簡單、快速、準確，因此建立健全的質量控制管理制度極其重要。

點擊化學法是通過小單元的拼接，快速并可靠地完成分子化合物的合成，該方法主要以碳-雜原子合成為基礎，具有高效、簡單、快捷的優點，以應用到藥物開發及醫藥領域。該文采用“點擊化學”法對正電子放射性藥物進行合成，并采取有效的質量控制制度，如控制藥物合成原材料，保證藥物的放射純度、放射活度、健全質量控制管理制度等，取得較好的效果。“電擊化學”法合成正電子放射性藥物的產率增加，為92.1%，質檢合格率也較高，為93.5%。

點擊化學法反應應用范圍廣，產率高，副產物無毒無害，反應條件簡單可控，反應有較強的立體選擇性，值得在臨床上推廣應用。

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R95

A

1672-5654（2017）09（c）-0132-02

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.27.132

王雷（1983-），女，吉林長春人，碩士，主管藥師，研究方向：藥物基礎與臨床應用。

李艷華（1965-），女，吉林長春人，大專，主管護師，研究方向：臨床護理，E-mail:450574952@qq.com。

2017-06-22）