糖尿病合并脂肪肝的部分臨床指標分析

陳芬+趙鋼

【摘要】 目的 分析糖尿病合并脂肪肝患者與單純糖尿病患者的部分臨床指標的差異及其特點。方法 153例單純糖尿病無脂肪肝患者設為無脂肪肝組， 148例糖尿病同時存在脂肪肝患者設為脂肪肝組。比較兩組患者的部分臨床指標差異。結果 脂肪肝組患者的腰圍（WC）、體質量指數（BMI）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、C肽、尿酸（UA）水平均高于無脂肪肝組， 糖尿病病程短于無脂肪肝組， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）；兩組患者的性別、年齡、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽紅素（TBIL）比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 糖尿病合并脂肪肝患者較單純糖尿病患者存在更嚴重的胰島素抵抗、肥胖， 同時存在更高水平的血脂、尿酸、轉氨酶。

【關鍵詞】 糖尿病；脂肪肝； 生化肝功； 胰島素抵抗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.26.029

脂肪肝是一種常見的肝臟疾病， 其病因多種多樣， 近年， 大量研究顯示脂肪肝與糖尿病密切相關。有調查顯示， 脂肪肝在糖尿病人群中的發病率較普通人群明顯增加， 在國外， 有學者[1]調查939例2型糖尿病患者脂肪肝發生率達56.9%， 非酒精性脂肪肝達42.6%。在國內， 有些報道高達70%～80%[2， 3]。因此， 糖尿病合并脂肪肝， 非酒精性脂肪肝的一種特殊類型， 應引起臨床醫生更高程度的重視。本研究對糖尿病合并脂肪肝患者的部分臨床指標進行回顧性統計分析， 從而探討脂肪肝的早期預防， 進行風險評估， 指導優化治療。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年1月～2012年12月在大連醫科大學附屬第一醫院內分泌科住院患者中診斷為糖尿病者1672例， 排除相關因素后， 隨機選取153例單純糖尿病無脂肪肝患者設為無脂肪肝組， 其中男 74 例， 女79 例；隨機選取148例糖尿病合并脂肪肝患者設為脂肪肝組， 其中男 66例， 女82 例。

1. 2 入選標準 所有患者糖尿病的診斷均嚴格參照美國糖尿病協會（ADA） 2013年的糖尿病診斷標準。結合臨床資料及影像學資料， 所有脂肪肝患者均符合2015年《中華肝臟病雜志》的非酒精性脂肪性肝病診治指南的診斷標準。

1. 3 排除標準 排除急性炎癥、嚴重心腦血管疾病、腎臟疾病、膽胰疾病、重度營養不良及其他明確原因的肝臟損害（包括肝炎、藥物性肝損、酒精性肝病、免疫性肝病）等。

1. 4 觀察指標 觀察兩組TG、TC、LDL、FPG、HbA1c、ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、UA， 如多次測量， 取最大值。采集空腹及口服糖水2 h后的C肽（0 h C肽、2 h C肽）， 均測量腰圍（waistcircumference， WC）、身高、體重， 計算體質量指數（body mass index， BMI）及糖尿病病程。同時查空腹肝臟

B超、CT或核磁共振成像（MRI）。

1. 5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 組間比較采用t檢驗；非正態分布的計量資料采用“中位數 四分位間距（P75-P25）”表示， 組間比較采用秩和檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 1672例糖尿病患者分析 1672例糖尿病患者中， 確診為2型糖尿病患者1516例， 其中存在脂肪肝患者544例（占35.88%）；確診為1型糖尿病患者114例， 其中存在脂肪肝患者2例（占1.75%）。其他未明確類型糖尿病42例， 發現脂肪肝5例。

2. 2 兩組患者部分臨床指標比較 脂肪肝組患者的WC、BMI、ALT、AST、TC、LDL、TG、GGT、ALP、C肽、UA水平均高于無脂肪肝組， 糖尿病病程短于無脂肪肝組， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）；兩組患者的性別、年齡、FPG、HbA1c、TBIL比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

本研究提示糖尿病與脂肪肝存在十分密切的關系， 許多研究顯示兩者在發病機制上都存在胰島素抵抗、高胰島素血癥、氧化應激及炎癥反應[4]。

本研究結果提示， 脂肪肝組C肽水平較無脂肪肝組升高， 這可能與脂肪肝患者肝臟對胰島素拮抗物滅活減少從而加重胰島素抵抗有關。另一方面， 脂肪肝通過加重胰島素抵抗， 加速了糖尿病的病程進展， 從而使患者更早的到醫院就診。所以糖尿病合并脂肪肝患者的糖尿病病程往往較單純糖尿病的病程短。

本研究顯示， 糖尿病合并脂肪肝患者WC及BMI較無脂肪肝組明顯升高， 這與國內外一些比較前沿的研究結果相一致[5]。肥胖可通過瘦素抵抗等一系列機制導致胰島素抵抗。胰島素抵抗時， 外周脂肪組織分解， 過多的游離脂肪酸進入肝臟， 引起肝臟線粒體的氧化應激， 形成脂肪肝。同時， 肥胖者本身體內脂肪組織增多， TG積聚在肝臟， 導致脂肪肝。因此， 肥胖患者往往更容易發生脂肪肝。

本研究顯示， 糖尿病合并脂肪肝患者的TC、LDL、TG較無脂肪肝組明顯高， 這可能是因為肝臟發生病變時， 進入肝臟的游離脂肪酸轉化成TG發生障礙及TG轉運去周圍脂肪組織儲存過程發生障礙， 從而導致血脂紊亂， 目前大量資料顯示脂肪肝及血脂紊亂二者互為因果。

本研究顯示， 糖尿病合并脂肪肝患者的ALT、AST、GGT、ALP水平較無脂肪肝組明顯升高， 國內外也存在類似的研究結果[6-8]， 這可能是由于過多的游離脂肪酸在肝臟堆積， 通過氧化應激機理產生炎癥反應， 導致肝臟損傷。值得注意的是， 雖然脂肪肝組患者的轉氨酶水平均值較無脂肪肝組患者高， 但兩組的平均水平均在正常值上限以下。且兩組的中位數值相差約為10， 可考慮將轉氨酶以10為一個分界點納入脂肪肝預防性研究的危險分層評分項目， 從而更好的對脂肪肝進行預防及減緩疾病的進展[9， 10]。endprint

本研究顯示， 脂肪肝組患者UA明顯高于非脂肪肝組。近年， 有研究提出：胰島素抵抗可以通過一系列機制造成腎血流量減少從而減少尿酸排泄；同時也可通過加重氧化應激而導致尿酸合成增加。另一方面， 高UA可刺激炎性因子的釋放， 促進氧化應激反應， 引起內皮細胞功能失調等， 從而促進脂肪肝的發生、發展。

本研究顯示， 兩組患者FPG水平及HbA1c比較差異無統計學意義（P>0.05）。這可能是由于血糖水平的高低除了與胰島素抵抗程度等有關外， 更與患者飲食因素相關。

綜上所述， 糖尿病患者合并脂肪肝存在更嚴重的血脂代謝紊亂、肥胖、尿酸升高、肝酶升高、胰島素抵抗。目前， 國內外尚無統一的脂肪肝的危險分層的評分工具。本研究為脂肪肝的發生提供了比較全面的相關因素及相關度分析。下一步可建立評分模型并進行相應驗證， 可通過多中心的大樣本研究讓脂肪肝的預防研究進入一個新高度。

參考文獻

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[10] 伏紅梅， 張英. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝臨床分析. 現代臨床醫學， 2010， 36（5）：359-360.

[收稿日期：2017-07-13]endprint