急性心肌梗死應用替格瑞洛聯合阿司匹林方案的效果評定

劉楚永+李梓鋒

【摘要】 目的 研討急性心肌梗死（AMI）患者合用替格瑞洛與阿司匹林治療的臨床價值。方法 76例AMI患者， 按隨機數表法分為Ⅰ組與Ⅱ組， 各38例。Ⅰ組接受阿司匹林與氯吡格雷治療， Ⅱ組合用阿司匹林與替格瑞洛治療， 對比評估兩組的不良心血管事件（MACE）發生率、ST段回落幅度良好率、左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDd）， 以及心肌損傷標志物[肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）、肌鈣蛋白和肌紅蛋白]情況。結果 Ⅱ組治療后4、12周的MACE發生率分別為2.6%、5.3%， 與Ⅰ組的5.3%、7.9%比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， Ⅱ組ST段回落幅度良好率、LVEF顯著高于Ⅰ組， LVEDd顯著低于Ⅰ組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組的CK、CK-MB、肌鈣蛋白、肌紅蛋白水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 治療后CK、CK-MB、肌鈣蛋白、肌紅蛋白水平均優于本組治療前， 且Ⅱ組均優于Ⅰ組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 對AMI患者合用替格瑞洛與阿司匹林治療， 可明顯改善患者心功能， MACE發生率較低， 值得推薦。

【關鍵詞】 急性心肌梗死；替格瑞洛；阿司匹林；臨床價值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.26.059

【Abstract】 Objective To study and discuss the clinical value of acute myocardial infarction （AMI） patients treated with ticagrelor and aspirin. Methods A total of 76 AMI patients were divided by random number table method into groupⅠand groupⅡ， with 38 cases in each group. GroupⅠ was treated with aspirin and clopidogrel， and group Ⅱ was treated with aspirin and ticagrelor. Comparison and evaluation were made on incidence of major adverse cardiovascular events （MACE）， effective rate of ST segment decline， left ventricular ejection fraction （LVEF）， and left ventricular end diastolic diameter （LVEDd）， and markers of myocardial injury [creatine kinase （CK）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， troponin and myoglobin] condition in two groups. Results Group Ⅱ had no statistically significant difference in incidence of MACE after 4 and 12 weeks of treatment respectively as 2.6% and 5.3%， comparing with 5.3% and 7.9% in group Ⅰ（P>0.05）. After treatment， group Ⅱ had obviously lower effective rate of ST segment decline and LVEF than group Ⅰ， and obviously higher LVEDd than group Ⅰ. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in troponin and myoglobin level （P>0.05）. After treatment， both groups had better CK， CK-MB， troponin and myoglobin level than before treatmetn， and groupⅡwas better than groupⅠ. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Combined therapy of ticagrelor and aspirin can obviously improve cardiac function of AMI patients with low incidence of MACE， and it is worthy of reference.

【Key words】 Acute myocardial infarction； Ticagrelor； Aspirin； Clinical value

急性心肌梗死（acute myocardial infarction， AMI）是冠狀動脈突發持續性血氧供應不足而導致的一種心肌壞死， 具有起病急促、病情發展快和病死率高等特點。近年來， AMI在國際臨床上的罹患率不斷增加， 美國每年發生AMI者約有

150萬人， 而我國每年新發例數也在50萬人以上[1]。AMI若未及時治療和控制， 往往易引起心律失常、心力衰竭等并發癥， 甚至危及患者生命。藥物干預仍是現代臨床治療該心血管病的首選療法， 常見藥物包括阿司匹林、替格瑞洛等。2015年1月～2017年1月， 作者對76例AMI患者應用上述兩藥治療， 旨在探討聯合替格瑞洛及阿司匹林對AMI的治療價值， 現報告如下。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本組76例AMI病例均為本院2015年1月～2017年1月收治， 所選患者資料均完整， 經醫院倫理委員會批準同意， 入院首日接受超聲心動圖、臨床專科檢查等確診， 且符合《內科學》第7版中的相關判斷標準[2]。按照隨機數表法將患者分為Ⅰ組與Ⅱ組， 各38例。Ⅰ組中男、女分別為20、18例， 年齡36～72歲， 平均年齡（49.5±8.7）歲；Ⅱ組中男、女分別為22、16例， 年齡34～73歲， 平均年齡（50.2±9.1）歲。兩組患者對本研究均知情同意， 無嚴重肝腎功能異常、全身代謝性病變及藥物過敏體質等情況。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組均在入院后接受常規對癥處理， 包括絕對臥床休息、生命體征（血壓、心率等）監測、吸氧， 以及使用硝酸甘油、嗎啡及血管緊張素轉化酶抑制劑等藥物治療。在此基礎上， Ⅰ組于冠狀動脈（冠脈）介入手術前使用氯吡格雷+阿司匹林腸溶片口服， 藥量分別為600 mg與300 mg， 術后繼續使用上述兩藥治療， 藥量分別為75 mg和100 mg， 1次/d， 持續3個月。Ⅱ組于冠脈介入手術前使用替格瑞洛+阿司匹林治療， 藥量分別為180 mg與100 mg， 2次/d， 術后繼續使用上述兩藥治療， 藥量分別為90 mg和100 mg， 1次/d， 持續治療時間同Ⅰ組。

1. 3 觀察指標及評價標準 此次研究的觀察項目包括：治療期間MACE發生率， 治療后的ST段回落幅度良好率、LVEF、LVEDd， 以及治療前后心肌損傷標志物（CK、CK-MB、肌鈣蛋白、肌紅蛋白）水平。ST段回落幅度良好：回落幅度≥50%[2]。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組MACE發生情況比較 Ⅱ組治療后4、12周的MACE發生率分別為2.6%、5.3%， 與Ⅰ組的5.3%、7.9%比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組ST段回落幅度良好率、LVEF及LVEDd情況比較 治療后， Ⅱ組ST段回落幅度良好率、LVEF顯著高于Ⅰ組， LVEDd顯著低于Ⅰ組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療前后心肌損傷標志物水平比較 治療前， 兩組的CK、CK-MB、肌鈣蛋白、肌紅蛋白水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 治療后CK、CK-MB、肌鈣蛋白、肌紅蛋白水平均優于本組治療前， 且Ⅱ組均優于Ⅰ組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

AMI在當前我國的發病形勢仍十分嚴峻。其病因復雜， 涉及情緒應激、高脂肪飲食、寒冷刺激、煙酒史及過度勞累等多種。此類情況下， 冠狀動脈缺乏充足的血氧供應， 可能導致心肌區發生缺氧缺血性壞死或凋亡， 并最終發展為AMI。AMI發病6 h內行介入手術對重建缺血心肌組織、恢復血流再灌注有重要作用， 能夠挽救瀕死的心肌細胞， 避免梗死病灶不斷擴大[3-6]。但此過程需積極行抗血小板治療， 以降低血液粘稠度， 抑制微血栓的形成[7]。

氯吡格雷、替格瑞洛均是現代臨床首選的抗血栓藥物， 其中氯吡格雷為前體型抗血小板藥物之一， 主要可通過與細胞色素P450相關酶的結合， 使二磷酸腺苷P2Y12受體活性減弱， 由此發揮治療的目的[8， 9]。但實踐發現， 4%～30%的患者在服用氯吡格雷不能達到理想的抗血小板作用[10]。而替格瑞洛是近年新研制的一種抗血小板藥物， 也是目前唯一具有可逆性的抗血栓藥物， 其激活不依賴肝臟CYP450代謝機制， 能夠直接拮抗P2Y12受體， 并可干擾纖維蛋白原的結合， 從而起到抗血小板凝集、抑制血栓形成的作用[11， 12]。近年有研究對上述兩種藥物進行隨機非盲法對照試驗， 均肯定了替格瑞洛的抗血栓效果較氯吡格雷有優勢， 且與阿司匹林配合使用， 對氯吡格雷抵抗患者也有較好的抗血栓療效[13， 14]。

阿司匹林是一種環氧化酶-1（COX-1）抑制劑， 也是典型的抗血小板藥物之一， 能夠通過抑制血小板活性的方式來抑制其凝集， 從而發揮治療的目的。本組臨床試驗中， 作者采取上述藥物對76例AMI患者進行分組治療， 發現AMI患者經替格瑞洛、阿司匹林聯合給藥后， 患者發生MACE的幾率雖與使用氯吡格雷阿司匹林的Ⅰ組相當， 但在ST段回落幅度良好率方面Ⅱ組高達94.7%， 而Ⅰ組僅為71.1%；結合兩組的心功能指標分析， Ⅱ組的LVEF、LVEDd均明顯更優， 并且治療后CK、CK-MB、肌鈣蛋白及肌紅蛋白的水平均得到較理想恢復， 整體治療優勢上較Ⅰ組明顯， 與相關資料觀點基本相符[15， 16]。

綜上所述， 對AMI患者合用替格瑞洛與阿司匹林治療， 可明顯改善患者心功能， MACE發生率較低， 值得推薦。

參考文獻

[1] 張曉江. 急性心肌梗死后骨髓c-kit+干細胞動員及不對稱分裂在心肌修復中的作用. 吉林大學， 2014.

[2] 陸再英， 鐘南山. 內科學. 第7版. 北京：人民衛生出版社， 2008：55.

[3] 何華， 董道然， 李楠，等. 缺血后適應對急性心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入術后早期心肌保護作用研究. 中國醫藥， 2015， 10（6）：777-781.

[4] 呂宇璇. 缺血后適應在急性ST段抬高型心肌梗死急診介入治療中對梗死面積及心功能的影響. 河北醫科大學， 2015.

[5] 王印華， 王寶華， 龐楠，等. 急性心肌梗死再灌注治療中后適應在梗死相關動脈不同開通時間對再灌注心肌的保護作用. 中國煤炭工業醫學雜志， 2016， 19（12）：1683-1686.

[6] 睢勇， 李潤堂. 急性心肌梗死急診PCI再灌注后適應療法療效研究. 中國現代醫生， 2015， 53（30）：74-77.

[7] 王永新， 候愛杰， 苗志林. 聯用替格瑞洛和阿司匹林治療心肌梗死的臨床療效評價. 中國實用醫藥， 2017， 12（4）：112-114.

[8] 張克. 他汀類藥物對氯吡格雷抗血小板作用影響的Meta分析. 山東大學， 2013.

[9] 袁冬冬， 趙育潔， 王軍，等. 氯吡格雷臨床療效評價及基因影響因素研究. 中國藥物與臨床， 2015， 15（9）：1279-1280.

[10] 王寶祥， 李焰生. 阿司匹林和氯吡格雷抵抗相關的遺傳學機制研究. 中華老年心腦血管病雜志， 2014， 12（9）：1002-1003.

[11] 李慕鵬， 熊艷， 陳小平. 抗血小板藥物替格瑞洛藥代藥效動力學及遺傳藥理學研究進展. 中國臨床藥理學與治療學， 2014， 19（2）：214.

[12] 王瀟偉. CYP2C19基因多態性檢測指導NSTE-ACS患者PCI術后抗血小板藥物應用的臨床隨訪研究. 大連醫科大學， 2015.

[13] 林彬， 生娣. 替格瑞洛聯合阿司匹林治療急性腦梗死的效果及安全性. 中國醫藥， 2016， 11（4）：524-527.

[14] 劉倩. 阿司匹林聯合替格瑞洛對氯吡格雷抵抗患者的治療效果評價. 中國實用醫藥， 2016， 11（20）：146-147.

[15] 陳春燕. 替格瑞洛用于急性心肌梗死的臨床療效及安全性研究. 中國藥業， 2014， 23（24）：61-63.

[16] 李艫， 趙新昂， 文新強，等. 替格瑞洛聯合阿司匹林治療急性ST段抬高心肌梗死的效果. 臨床醫學研究與實踐， 2017， 2（7）：27-28.

[收稿日期：2017-07-04]endprint