單一及聯合藥物化療對老年胃癌患者的影響

王 鈞，宋 展△，竇巖巖，楊玉兵，呂 柯，張海洋，趙玉亭

（1.鄭州大學附屬醫院/南陽醫院/河南省南陽市中心醫院普外科 473000；2.南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院超聲科，河南南陽 473000）

論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.30.013

單一及聯合藥物化療對老年胃癌患者的影響

王 鈞1，宋 展1△，竇巖巖2，楊玉兵1，呂 柯1，張海洋1，趙玉亭1

（1.鄭州大學附屬醫院/南陽醫院/河南省南陽市中心醫院普外科 473000；2.南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院超聲科，河南南陽 473000）

目的探討單一及聯合藥物化療對老年胃癌患者（大于或等于70歲）的影響。方法2009年1月至2014年10月河南省南陽市中心醫院普外科120例住院老年胃癌患者采用隨機數字表法分為單一藥物化療組（n=60）和聯合藥物化療組（n=60），比較兩組不良反應及生存時間。結果單一藥物化療組惡心、嘔吐,腹瀉、便秘、白細胞下降,口腔黏膜炎,周圍神經炎的發生率低于聯合化療組，差異有統計學意義（P<0.05）；單一藥物化療組血紅蛋白下降、血小板下降、轉氨酶升高的發生率低于聯合藥物化療組，但差異無統計學意義（P>0.05）。聯合藥物化療組患者生存時間較單一藥物化療組患者生存時間稍長，但二者比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論單一藥物化療治療老年胃癌患者不良反應少且患者生存時間無明顯縮短。

胃腫瘤；化學療法；老年；預后

胃癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤中其發病率排第4位，每年死于胃癌人數約為70萬[1-2]，在腫瘤病死率中排名第2位[3]。進展期胃癌的治療是綜合性治療，包括手術治療、放化療及生物靶向治療等，其中化療是胃癌的重要治療手段之一。多項研究均表明，化療可以延長胃癌患者的生存時間，化療藥物取得療效的同時亦產生相關不良反應，如貧血、肝損傷、胃腸道反應等。隨著人們生活水平的提高，壽命也隨之提高，高齡老年胃癌患者亦越來越多，老年患者對于聯合化療的耐受性相對較差，易出現相關不良反應。單一化療相對耐受性較好，國內尚少有單一或聯合藥物化療對老年胃癌患者影響的研究報道。為此，本文主要研究探討單一或聯合藥物化療對老年胃癌患者的影響，以便為制訂老年胃癌患者的化療方案提供科學的理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用隨機抽樣的方法，選取南陽市中心醫院普外科2009年1月至2014年10月住院的胃癌患者120例，采用隨機數字表法分為單一藥物化療組和聯合藥物化療組，各60例。其中單一藥物化療組接受根治術為44例，未行手術16例，男31例，女29例，年齡70～85歲，年齡中位數為79歲；聯合藥物化療組接受根治術46例，未行手術14例，男25例，女35例，年齡75～86歲，年齡中位數為82歲，兩組一般情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：年齡在70歲及以上；病理檢查證實為胃癌；此次研究前未進行過化療、放療及相關生物治療；身體各項指標未發現化療禁忌證。排除標準：腫瘤進展較快；3個月出現遠處轉移的；胃腸道反應重，患者不能耐受；臟器損傷、骨髓抑制嚴重；患者及其家屬中途要求退出該試驗。本研究獲得河南省南陽市中心醫院倫理委員會批準，所有患者及其家屬均了解此次研究目的及后果，并簽署知情同意書。

1.2研究方法 單一化療化療方案：卡培他濱1 000 mg/m2，2次/天，第1～14天；聯合藥物化療方案：奧沙利鉑+卡培他濱，卡培他濱1 000 mg/m2，2次/天，第1～14天，奧沙利鉑85 mg/m2，第1天靜脈滴注，每3周重復1次。每2個月行增強CT檢查，根據原發腫瘤療效實體瘤的療效評價標準（RECIST）判定療效[4]：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）、病情進展（PD）。有效率=（CR+PR）/總例數×100%，控制率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。兩組化療方案的患者每周行血常規、肝腎功能等相關檢查，同時密切觀察患者惡心、嘔吐等胃腸道反應，周圍神經炎、口腔黏膜炎等情況,評估化療藥物的不良反應，本文采用WHO抗癌藥物常見不良反應的分級標準：分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度[5]。電話隨訪患者術后生存時間，末次隨訪時間為2016年1月19日。

表1 單一藥物化療組與聯合藥物化療組不良反應的比較（n）

1.3統計學處理 應用SPSS17.0軟件進行統計學分析，計數資料以例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗，術后生存時間采用Kaplan-Meier生存分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1對兩組未行手術治療腫瘤的影響 兩組均無CR患者，單一藥物化療組PR 3例、SD 8例、PD 5例，有效率為18.8%（3/16）,對腫瘤的控制率為68.8%（11/16）；聯合藥物化療組PR 4例、 SD 7例、PD 3例，有效率為25.6%（4/14），對腫瘤的控制率為78.6%（11/14）；雖然聯合藥物化療對腫瘤治療的有效率和控制率均高于單一藥物化療，但兩者差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2兩組不良反應比較 單一藥物化療組惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、白細胞下降、口腔黏膜炎、周圍神經炎的發生率低于聯合藥物化療組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；單一藥物化療組中血紅蛋白下降、轉氨酶升高、血小板下降的發生率低于聯合藥物化療組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.3兩組患者術后生存時間比較 聯合藥物化療組患者生存時間較單一藥物化療組患者生存時間稍長，術后生存時間采用Kaplan-Meier生存分析，但二者比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見圖1。

圖1 單一藥物化療組和聯合藥物化療組患者生存時間

3 討 論

胃癌是最常見的消化道腫瘤之一。有研究表明，在我國，胃癌的病死率較高，并有年輕化發展的趨勢[6-7]。胃癌的治療包括手術、化療、放療、靶向治療、細胞免疫治療等。一味地追求擴大手術范圍及提高手術水平并不能顯著延長患者的無病生存期[8-9]。隨著社會的發展，人民生活水平的提高，人民的壽命較以前亦明顯延長，高齡胃癌的病例亦越來越多，胃癌的早期并無明顯特異性的臨床癥狀，大多無不適癥狀，當出現上腹部疼痛等癥狀時，大多已是胃癌中晚期，但經過積極的靜脈化療等可延長患者的生存時間，可延長1～2年[10]。相關研究報道顯示，手術+輔助化療治療較單獨行手術治療可延長患者的生存時間[11-13]。隨著人們生活水平的升高，平均壽命也較以前延長，診療過程中老年胃癌患者增多。老年胃癌患者對化療藥物的耐受性較差，機體的機能下降，易出現較重的惡心、嘔吐、白細胞降低等情況，高齡胃癌患者的代謝能力降低，體內的化療藥物殘留較多。綜合以上各種因素，高齡胃癌患者的不良反應亦較多，時常需暫停靜脈化療。然而少有文獻報道單一或聯合化療藥物對于老年胃癌患者的影響，制訂一種耐受性好且效果好的化療方案已刻不容緩。為此，本文探討了單一或聯合化療藥物對老年胃癌患者的影響,以便為老年胃癌患者制訂耐受性好且效果好的化療方案提供科學理論基礎。

本文研究結果顯示，聯合藥物化療對腫瘤治療的有效率、控制率、生存時間、血紅蛋白下降發生率、血小板下降的發生率均高于單一藥物化療，但兩者差異無統計學意義（P>0.05）。單一藥物化療組中惡心、嘔吐，腹瀉、便秘，白細胞下降，口腔黏膜炎，周圍神經炎的發生率低于聯合藥物化療組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。本研究表明，單一藥物化療對老年胃癌患者有較好的耐受性及治療效果。相關報道顯示，聯合藥物化療對胃癌患者的預后較單一藥物化療的預后效果好且差異有統計學意義（P<0.05）[14]，其與本文研究不符，主要原因相關研究報道均未純粹對老年患者進行研究。本研究表明，對老年胃癌的患者實行單一藥物化療具有較好的耐受性且不影響患者的生存時間，因本試驗樣本量較小，還需大樣本研究予以證實。

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Influenceofsingleagentandcombinedmedicationchemotherapyinelderlypatientswithgastriccancer

WangJun1，SongZhan1△，DouYanyan2，YangYubing1，LvKe1，ZhangHaiyang1，ZhaoYuting1

（1.DepartmentofGeneralSurgery，AffiliatedHospital/NanyangHospital/ZhengzhouUniversity/NanyangMunicipalCentralHospital,Zhengzhou,Henan473000，China；2.DepartmentofUltrasound,FirstAffiliatedHospitalofNanyangMedicalCollage，Nanyang,Henan473000，China）

ObjectiveTo investigate the influence of single agent and combined medication chemotherapy on elderly patients with gastric cancer.MethodsOne hundred and twenty elderly inpatients with gastric cancer in the general surgery department of the Nanyang Municipal Central Hospital from January 2009 to October 2014 were divided into the single agent chemotherapy group（n=60） and combined medication chemotherapy group（n=60）.The adverse reactions and survival time were compared between the two groups.ResultsThe occurrence rates of nausea,vomiting,diarrhea,constipation,leukopenia,oral mucositis and peripheral neuropathy in the single agent group were lower than those in the combined chemotherapy group,the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）;the occurrence rates of Hb decrease,thrombocytopenia and transaminase elevation in the single agent group were lower than those in the combined chemotherapy group,but the difference was not statistically significant（P>0.05）;the survival time in the combined chemotherapy group was longer than that in the single agent chemotherapy group,but the difference between them was not statistically significant（P>0.05）.ConclusionSingle agent chemotherapy may be considered as the first-line chemotherapy scheme for elderly patients with gastric cancer.

stomach neoplasms；chemotherapy；old age；prognosis

王鈞（1985-），住院醫師，碩士，主要從事胃腸腫瘤的研究。△

，E-mail:335260863@qq.com。

R656.6

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1671-8348（2017）30-4218-02

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2017-05-17）