丙戊酸鈉聯合奧氮平治療雙相I型情感障礙中的療效和安全性

張永強，翟曉麗，高新學，田 博*

（1.青島大學醫(yī)學院醫(yī)學心理學與精神病學教研室，山東 青島 266003；2.濟寧市精神病防治院精神3科，山東 濟寧 272051；3.青島市第七人民醫(yī)院精神5科，山東 青島 266034）

·論 著·

丙戊酸鈉聯合奧氮平治療雙相I型情感障礙中的療效和安全性

張永強1，2，翟曉麗2，高新學2，田 博3*

（1.青島大學醫(yī)學院醫(yī)學心理學與精神病學教研室，山東 青島 266003；2.濟寧市精神病防治院精神3科，山東 濟寧 272051；3.青島市第七人民醫(yī)院精神5科，山東 青島 266034）

目的分析丙戊酸鈉聯合奧氮平治療雙相I型情感障礙中的療效和安全性。方法選取2012年4月～2015年10月我院收治的雙相Ⅰ型情感障礙成年患者160例，分為觀察組和對照組，各80例。對照組采用丙戊酸鈉口服藥物單獨治療，觀察組采用丙戊酸鈉聯合奧氮平治療，用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、躁狂量表、副反應量表等評定臨床療效。結果治療后，觀察組中度抑郁患者和重度抑郁患者、中度狂躁患者和重度狂躁患者的人數明顯小于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；副反應量表測定后，觀察組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論丙戊酸鈉聯合奧氮平治療雙相I型情感障礙中的療效確切，且具有較高的安全性和不良反應發(fā)生率，值得臨床推廣應用。

丙戊酸鈉；奧氮平；雙相I型情感障礙；安全性；治療

丙戊酸鈉是治療癲癇的常用藥，是精神科用于穩(wěn)定患者情緒，預防復發(fā)的主要藥物。目前的醫(yī)學研究領域里，為尋求新的突破方法，實踐科學用藥，將其與奧氮平的聯合施用作為本研究的重點。為探討丙戊酸鈉聯合奧氮平治療雙相I型情感障礙中的療效和安全性。特篩選我院收治的160例I型情感障礙患者作為研究對象，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用臨床資料查證法，選取2012年4月～2015年10月我院收治的雙相Ⅰ型情感障礙成年患者160例，按照治療方法的不同，分為觀察組和對照組，各80例。所有患者均符合精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊《DSM-5》的診斷標準，伴有抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作和混合發(fā)作的突出臨床特點。對照組80例：男38例，女42例，平均年齡（31±0.25）歲。觀察組80例：男42例，女38例，平均年齡（31±0.75）歲。兩組患者的臨床差異不具統(tǒng)計學意義（P＞0.05），沒有可比性。

1.2 方法

對照組給予丙戊酸鈉的口服藥物單獨治療，觀察組在治療組治療的基礎上，增加奧氮平的聯合治療，用漢密爾頓抑郁量表、躁狂量表、副反應量表等評定臨床療效。

丙戊酸鈉緩釋片（德巴金），初始劑量以體重計，5～10 mg/kg。在患者耐受的情況下，與一周后劑量加倍，以控制發(fā)作為宜。奧氮平起始劑量和常規(guī)治療劑量為每日10 mg，超過15 mg必須進行臨床評估，觀察臨床治療效果和副反應。

1.3 療效評定

將臨床療效分為治愈、顯效、無效三等級。治愈：患者臨床癥狀消失，沒有繼續(xù)發(fā)展；顯效：患者臨床癥狀明顯緩解；無效：治療前后患者的變化不大。總有效率為治愈率加顯效率。

1.4 統(tǒng)計學方法

漢密爾頓抑郁量表計量數字以統(tǒng)計學軟件SPPS 20.0對所有數據進行統(tǒng)計分析，以x2檢驗，當P＜0.05時，表示兩組數據差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 漢密爾頓抑郁量表(HAMD)抑郁評分

治療后，觀察組中度抑郁患者和重度抑郁患者的人數明顯小于對照組，兩組數據差異顯著，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見下表1所示

表1 漢密爾頓抑郁量表（HAMD）抑郁評分比較 [n（%）]

2.2 躁狂量表評分比較

治療后，觀察組中度狂躁患者和重度狂躁患者的人數明顯小于對照組，兩組數據差異顯著，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見下表1所示

表2 躁狂量表評分比較評分比較 [n（%）]

2.3 兩組副反應情況比較

副反應量表測定后，觀察組的副反應發(fā)生人數為4，占5.00%；對照組的副反應發(fā)生人數為12，占15%；其中常見不良反應有惡心、嘔吐、肥胖、脫發(fā)、血小板減少和肝功能損害等。

3 討 論

目前國內的研究治療進展中，將丙戊酸鈉（VPA）作為治療癲癰的常用藥加以研究。然而在使用中，作為情感穩(wěn)定劑其有效濃度沒有統(tǒng)一的標準。其體內過程和療效個體差異較大，導致劑量與血藥濃度之間相關性較差[1]。基于CMIA對丙戊酸鈉濃度的測定在聯合奧氮平治療雙相Ⅰ型情感障礙中的指導作用，在張志國，雷力力，李冬，等的研究中，凸顯了其臨床應用上的問題，如靈敏度太低、變異大、特異性不強、線性范圍小、前帶現象、后帶現象等，加大了定量分析的難度[2]。應用化學發(fā)光微粒子免疫分析法的穩(wěn)定性和結果的重復性，對有效檢測血藥濃度，縮小差異，具有重要的應用價值和作用[3]。在精神障礙用藥領域采用CMIA的測定血藥濃度的研究較少，而且年齡和性別、劑量與劑型、合并用藥等因素對丙戊酸鈉的血藥濃度監(jiān)測均有影響[4]。

本研究中治療后，觀察組中度抑郁患者和重度抑郁患者、中度狂躁患者和重度狂躁患者的人數明顯小于對照組，兩組數據差異顯著；副反應量表測定后，觀察組的副反應率5.00%與對照組15%相比，差異具有統(tǒng)計學意義；其中常見不良反應有惡心、嘔吐、肥胖、脫發(fā)、血小板減少和肝功能損害等。丙戊酸鈉聯合奧氮平更能改善躁狂和抑郁程度。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合奧氮平治療雙相I型情感障礙中的療效確切，且具有較高的安全性和較低的不良反應發(fā)生率，值得臨床推廣應用。

[1] 李金恒主編.臨床治療藥物監(jiān)測的方法和應用[M].第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:40.

[2] 陽利龍，銀雪花，祝文兵等.柱前衍生RP-HPLC法測定丙戊酸鈉的血藥濃度及監(jiān)測結果分析[J].兒科藥學雜志，2012，18(1):27-30.

[3] 吳妙蓮，黃石，張慧芬，等.273例癲癰患兒血清丙戊酸鈉濃度與劑量分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2011，31(17):1444-1447.

[4] 姜德春，王 麗.丙戊酸鈉各種劑型的藥代動力學[J].中國當代兒科雜志，2001，3(4):430-432.

Efficacy and safety of valproate combined with olanzapine in the treatment of bipolar type I affective disorder

ZHANG Yong-qiang1，2， ZHAI Xiaoli2， GAO Xin-xue2， TIAN Bo3
(1.medical psychology and psychiatry at the Medical College of Qiingdao University，Qingdao 266003，China;2.Jining mental hospital spirit of section 3，Shandong Jining 272051，China;3.the Seventh People's Hospital of Qingdao，Shandong 266034，China)

ObjectiveTo evaluate the ef fi cacy and safety of sodium valproate combined with olanzapine in the treatment of bipolar disorder (I).MethodsMethods 160 adult patients with type I affective disorder in our hospital were divided into observation group and control group，Each 80 cases.The control group was treated with sodium valproate alone，The observation group was treated with sodium valproate combined with olanzapine，The clinical efficacy was assessed by Hamilton Depression Rating Scale (HAMD)，Mania Rating Scale and side effects scale.ResultsAfter treatment，the observation group of patients with moderate depression and the number of patients with severe depression，moderate and severe manic patients were signi fi cantly lower than that of control group，the difference was statistically significant (P＜0.05); side effects scale determination，side effects of the observation group was 5% compared with 15% in the control group，the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe curative effect of sodium valproate combined with olanzapine in bipolar I disorder，the incidence of adverse reactions and safety and high，it is worthy of clinical application.

Sodium valproate; Olanzapine; Bipolar type I affective disorder; Safety; Treatment

R749.41

A

ISSN.2095-8242.2017.060.11683.03

2015年濟寧市科技發(fā)展計劃項目，編號：濟科字【2015】57號-51

張永強（1978.1-）男，山東省金鄉(xiāng)，本科，主治醫(yī)師，研究方向：精神衛(wèi)生

田 博

本文編輯：王雨辰