血管內皮生長因子及其激酶插入區受體、血管內皮生長因子可溶性受體與子宮內膜異位癥發病機制的相關性研究

姜莉萍

【摘要】 目的 探究血管內皮生長因子（VEGF）及其激酶插入區受體（KDR）、血管內皮生長因子可溶性受體1（sflt-1）與子宮內膜異位癥（EMS）發病機制的相關性。方法 選擇20例EMS患者作為實驗組， 另選同期實施腹腔鏡手術治療的20例非EMS患者作為對照組， 比較兩組腹腔積液及血清中VEGF、KDR、sflt-1含量及VEGF活性指數。結果 對照組腹腔積液中的sflt-1為（1.12±0.21）ng/ml、VEGF為（10.08±1.53）ng/ml、VEGF活性指數為（12.41±1.38）、KDR為（2.34±0.28）ng/ml， 均顯著低于實驗組的（1.63±0.45）ng/ml、（19.35±2.42）ng/ml、（29.44±2.59）、（3.14±0.35）ng/ml， 差異具有統計學意義（P<0.05）。實驗組血清中的VEGF、sflt-1、KDR及VEGF活性指數水平均高于對照組， 差異具有統計學意義（t=9.980、4.385、10.909、9.404， P<0.05）。結論 VEGF及其KDR、sflt-1與EMS的發病密切相關， 臨床可將三者作為診斷EMS的重要指標， 后期仍需進一步研究不同臨床分期的EMS的差異。

【關鍵詞】 激酶插入區受體；血管內皮生長因子；血管內皮生長因子可溶性受體1；子宮內膜異位癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.30.009

Study on correlation between vascular endothelial growth factor and its kinase insert domain receptor， soluble fms-like tyrosine kianse and pathogenesis of endometriosis JIANG Li-ping. Shenzhen City Luohu District Yuandong Gynecology and Pediatrics Hospital， Shenzhen 518002， China

【Abstract】 Objective To investigate the correlation between vascular endothelial growth factor （VEGF） and its kinase insert domain receptor （KDR）， soluble fms-like tyrosine kianse-1 （sflt-1） and pathogenesis of endometriosis （EMS）. Methods There were 20 EMS patients as the experimental group， and concurrent 20 non-EMS patients undergoing laparoscopic surgery as the control group. The contents of VEGF， KDR， sFlt-1 and VEGF activity index in peritoneal fluid and serum were compared between the two groups. Results The control group had sflt-1 as （1.12±0.21） ng/ml， VEGF as （10.08±1.53） ng/ml， VEGF activity index as （12.41±1.38） and KDR as （2.34±0.28） ng/ml in peritoneal fluid， which were all obviously lower than （1.63±0.45） ng/ml， （19.35±2.42） ng/ml， （29.44±2.59） and （3.14±0.35） ng/ml in the experimental group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The experimental group had higher serum VEGF， sflt-1， KDR and VEGF activity index levels than the control group， and the difference was statistically significant （t=9.980， 4.385， 10.909， 9.404， P<0.05）. Conclusion VEGF and its KDR and sFlt-1 are closely related to the incidence of EMS. In clinical practice， the three most important indicators for the diagnosis of EMS need to be further studied in the later stages of EMS.

【Key words】 Kinase insert domain receptor； Vascular endothelial growth factor； Soluble fms-like tyrosine kianse-1； Endometriosis

EMS為婦科常見的慢性疾病和疑難疾病， 對患者的身心健康造成嚴重影響[1]。VEGF為促血管形成因子， 其促血管生成作用可能會與KDR相結合予以實現， 而sflt-1是VEGF的抑制劑[2， 3]。本研究選擇在本院接受治療的部分EMS及非EMS婦女為研究對象， 比較兩組腹腔積液及血清中VEGF、KDR、sflt-1的含量， 分析VEGF及其相關受體與EMS發病機制間的相關性。現將結果報告如下。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年4月～2017年2月本院收治的20例EMS患者作為實驗組， 均經腹腔鏡手術及術后病理證實為EMS， 年齡20～40歲， 平均年齡（30.16±3.55）歲。選擇同期因良性腫瘤、子宮肌瘤、輸卵管疾病等于本院行腹腔鏡手術治療的非EMS患者20例作為對照組， 年齡20～40歲， 平均年齡（30.21±3.57）歲。所有患者在半年內均未哺乳及妊娠， 未實施激素類藥物治療， 無其他外科疾病， 月經正常。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 術前分別采取兩組患者5 ml的靜脈血， 低速離心取上清液， 并將所取血清保存在-70℃冰箱中待測。分別于術中采集兩組患者5 ml腹腔積液， 低速離心取上清液， 而后在-70℃冰箱中保存待測。比較兩組患者血清及腹腔積液中KDR、VEGF、sflt-1含量， 均以酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法測定。以VEGF/sflt-1比值計算兩組VEGF活性指數， 并進行比較。

1. 3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組腹腔積液中VEGF、KDR、sflt-1及VEGF活性指數水平對比 對照組腹腔積液中的sflt-1、VEGF、VEGF活性指數及KDR水平均顯著低于實驗組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組血清中VEGF、KDR、sflt-1及VEGF活性指數水平對比 實驗組血清中的VEGF、sflt-1、KDR及VEGF活性指數水平均高于對照組， 差異具有統計學意義（t=9.980、4.385、10.909、9.404， P<0.05）。

3 討論

EMS的異位內膜可侵犯全身任何部位， 多見于子宮骶骨韌帶及卵巢[3， 4]。本病雖為良性病變， 但其侵襲、轉移、浸潤、黏附等生物學行為與惡性腫瘤相似， 嚴重時可導致患者出現慢性盆腔痛和不孕癥[5-7]。EMS具有較高的發病率， 約為10%～15%， 且呈逐年上升趨勢， 其惡變率約為0.7%～1.0%[8]。EMS的發病與多種因素有關， 研究顯示， 血管發生與EMS發生密切相關， VEGF是促血管生成的關鍵因子， 會受到內分泌和旁分泌的調節， 可刺激機體內的異位內膜生成新生血管， 諸多血管形成機制均經對VEGF表達產生影響而實現， 且對內皮細胞有趨化作用[9]。

研究發現， 在子宮內膜異位病灶微血管較為豐富的位置VEGF及其受體的含量出現明顯的升高， 在EMS患者的血清及腹腔積液中也呈上升趨勢[10， 11]。可見異位內膜生長與成功種植與VEGF及其受體密切相關。KDR和血管內皮生長因子受體1（flt-1）是與VEGF密切相關的主要受體， KDR可在血管內皮生成和VEGF的信號轉導中起到主導作用， 是傳導通路上（血管形成信號）的優勢因子。大部分功能性內皮細胞的VEGF信號轉導通過KDR介導。flt-1在選擇性剪接過程中可產生sflt-1， sflt-1對單核巨噬細胞移動可起到抑制作用， 能避免其釋放VEGF， 最終降低機體VEGF水平， 這可能是在EMS血管形成中sflt-1有所參與的一個機制。VEGF活性指數能較好的反映sflt-1抗血管生成和VEGF促血管生成作用之間的關系， 其水平越高則表示促血管生成越占優勢[12]。本研究結果顯示， 對照組腹腔積液中的sflt-1為（1.12±0.21）ng/ml、VEGF為（10.08±1.53）ng/ml、VEGF活性指數為（12.41±1.38）、KDR為（2.34±0.28）ng/ml， 均顯著低于實驗組的（1.63±0.45）ng/ml、（19.35±2.42）ng/ml、（29.44±2.59）、（3.14±0.35）ng/ml， 差異具有統計學意義（P<0.05）。實驗組血清中的VEGF、sflt-1、KDR及VEGF活性指數水平均高于對照組， 差異具有統計學意義（t=9.980、4.385、10.909、9.404， P<0.05）。可見VEGF及其KDR、sflt-1與EMS的發病及病情進展存在相關性。本研究仍存在一定的不足， 如納入樣本量較少， 未對不同臨床分期的EMS的VEGF及其KDR、sflt-1水平差異進行分析， 后期仍需加大樣本量進行深入研究。

綜上所述， VEGF及其KDR、sflt-1與EMS的發病密切相關， 臨床可將三者作為診斷EMS的重要指標。

參考文獻

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[收稿日期：2017-06-09]endprint