不同降糖藥物對2型糖尿病大鼠胰島β細胞凋亡及再生作用的影響

鄭坤杰，武 革，耿建林，吳美芬，方 爍

(1.哈勵遜國際和平醫院內分泌科，河北 衡水 053000；2.廣東醫科大學附屬醫院內分泌科，廣東 湛江 524001)

不同降糖藥物對2型糖尿病大鼠胰島β細胞凋亡及再生作用的影響

鄭坤杰1，武 革2*，耿建林1，吳美芬2，方 爍2

(1.哈勵遜國際和平醫院內分泌科，河北 衡水 053000；2.廣東醫科大學附屬醫院內分泌科，廣東 湛江 524001)

目的觀察不同降糖藥物對2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)大鼠胰島β細胞凋亡與再生作用的影響。方法將SD大鼠隨機分為正常對照組、T2DM未治療組、利拉魯肽組、西格列汀組、羅格列酮組各20只。正常對照組給予普通飼料，其余各組給予高脂飼料喂養8周后以鏈脲佐菌素30 mg/kg腹腔注射，成模后分別給予上述三藥治療4周。其余2組給予等量生理鹽水皮下注射。于治療前后分別取大鼠血清，以蘇木精-伊紅染色觀察胰島細胞組織學改變，以原位末端標記法檢測胰島β細胞凋亡，以實時熒光定量逆轉錄-聚合酶鏈反應法檢測胰島細胞胰腺十二指腸同源盒-1(pancreatic duodenal homeobox-1，PDX-1)基因的表達。結果利拉魯肽組、羅格列酮組及西格列汀組治療后空腹血糖較T2DM組及治療前均明顯降低(P<0.05)。胰島結構及胰島細胞數量均明顯好于未治療組，胰島β細胞凋亡率明顯降低(P<0.05)。結論利拉魯肽、羅格列酮及西格列汀均可改善T2DM大鼠血糖，利拉魯肽對減少體質量優于西格列汀及羅格列酮，3種藥物均可增加胰島β細胞數量、減少β細胞凋亡，其機制可能與增加胰島β細胞PDX-1基因的表達有關，以利拉魯肽作用更優。

糖尿病,2型；細胞凋亡；大鼠

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.11.005

在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的藥物治療中，除良好的血糖控制，減少胰島β細胞凋亡、延緩β細胞衰竭，是T2DM治療面臨的困惑和挑戰。與傳統的格列酮類增敏劑對β細胞功能改善作用相比，新型腸促胰素類藥物對胰島β細胞凋亡及再生作用是否更具優勢？本研究通過建立T2DM大鼠模型，觀察利拉魯肽、羅格列酮及西格列汀對T2DM大鼠血糖及胰腺β細胞凋亡、再生作用的影響，并探討其對胰島β細胞增殖與再生的作用的可能機制。……