對氨基水楊酸異煙肼、左氧氟沙星聯合化療對復治肺結核病的療效分析及安全性評價

梁 靜 梁漢成 孔祥裕

廣東省東莞市第六人民醫院結核病科，廣東東莞 523000

對氨基水楊酸異煙肼、左氧氟沙星聯合化療對復治肺結核病的療效分析及安全性評價

梁 靜 梁漢成 孔祥裕

廣東省東莞市第六人民醫院結核病科，廣東東莞 523000

目的 探究對氨基水楊酸異煙肼﹑左氧氟沙星聯合化療對復治肺結核病的療效及安全性。 方法 選取2015年1月～2016年6月我院收治的復治涂陽肺結核患者84例作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組采取3HRZE/6HRE常規化療方案，觀察組在對照組治療的基礎上，加用對氨基水楊酸和左氧氟沙星治療；統計兩組患者痰涂片檢查和胸片檢查，計算痰涂片轉陰率﹑病灶吸收情況﹑臨床療效及不良反應發生情況。 結果 與對照組相比，觀察組患者在第6個月和第9個月的痰液陰轉率顯著增加（P＜0.05）；病灶明顯吸收的比率和總吸收率增加（P＜0.05）；臨床療效顯效率和總有效率顯著增加（P＜0.05）；不良反應發生情況兩組患者無統計學意義（P＞0.05）。 結論 對氨基水楊酸異煙肼﹑左氧氟沙星聯合化療對復治肺結核病臨床效果良好，值得推廣。

對氨基水楊酸異煙肼；左氧氟沙星；復治肺結核病；臨床療效；痰液轉陰

結核病（TB）是一種由結核桿菌引起的慢性呼吸道傳染性疾病，80%的發生部位為肺部，嚴重影響著人類的身體健康[1-2]。現代結核病控制策略（DOTS）的實施將結核病病情的發展進行了有效的控制，但我國作為結核病的高發地區，獲得性多耐藥率達到17.1%，而初始耐多藥率達到7.6%，從而導致復治成功率的下降[3-4]。由于耐藥肺結核和復治肺結核的發生率不斷增加，尤其是復治肺結核一般表現為多藥耐藥且耐藥率高，因此對復治肺結核病的治療效果多不盡如人意[5]。要達到對耐藥結核的控制，臨床上多采取多種藥物聯用的方式。本研究選取2015年1月～2016年6月我院收治的復治涂陽肺結核患者84例作為研究對象，探究對氨基水楊酸異煙肼﹑左氧氟沙星聯合化療對復治肺結核病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年6月我院收治的復治涂陽肺結核患者84例作為研究對象。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組42例。對照組中男32例，女10例，年齡32～71歲，平均（49.6±5.7）歲；病程1～6年，平均（2.84±2.49）年；觀察組中男30例，女12例，年齡35～68歲，平均（50.9±6.1）歲；病程0.5～6年，平均（2.91±2.04）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。在經本院倫理委員會同意的情況下，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《新編結核病學》[5]中對復治肺結核的診斷標準，采取一線抗結核藥物HREZ(S)的反復治療，經過1個月以上的不規則用藥或6個月以上的規則用藥后，痰液培養呈現抗酸桿菌陽性，菌型為結核分支桿菌；通過X線影像學手段觀察發現密度不均勻的增高影，且部分患者出現可見空洞；（2）為初治失敗或初治后復發，被診斷為接受二線方案治療，但未接受二線方案的治療；（3）年齡18～70歲；（4）對對氨基水楊酸﹑左氧氟沙星無過敏反應和耐藥性。排除標準：（1）合并糖尿病﹑心臟病﹑高血壓等疾病；（2）肝腎功能嚴重不全；（3）患有血液系統疾病；（4）腫瘤；（5）精神疾病；（6）臨床資料不完整。

1.3 治療方法

對照組采取3HRZE/6HRE常規化療方案，具體方法為：異煙肼（H）（上海信誼藥廠有限公司，H42022005）0.3g，qd，利福平（R）（浙江康恩貝制藥股份有限公司，H51020786），0.45g，qd；乙胺丁醇（E）（沈陽紅旗制藥有限公司，H51020917）0.75g，qd；吡嗪酰胺（Z）（廣東臺城制藥股份有限公司，H44020947），0.5g，tid。觀察組在對照組治療的基礎上，加用對氨基水楊酸和左氧氟沙星治療。患者口服對氨基水楊酸異煙肼片（重慶華邦制藥有限公司，H50022019），10～ 20mg/kg，每 天 6～ 12片，并進行左氧氟沙星注射液靜脈注射，0.2g，tid，治療15天后改為口服左氧氟沙星片（浙江醫藥制品制藥廠，H20033922），0.25g，tid。治療 3個月后停用吡嗪酰胺（Z），總療程為9個月。

1.4 觀察指標

于治療后的1，3，6，9個月對兩組患者分別進行痰涂片檢查和胸片檢查，計算痰涂片轉陰率﹑病灶吸收情況﹑臨床療效及不良反應發生情況。

痰涂片檢查：依據《結核病診斷細菌學檢驗規程》[7]中的操作方法，治療期間每1個月對患者痰涂片進行檢測，連續3個月檢測為陰性，且未復發的情況視為轉陰。

胸片檢查：治療期間每2個月對患者進行X線胸片檢測，發現有空洞者還需進行胸部CT檢測。

療效判定[8]：依據1982年全國結核病學術會議修訂的標準。顯效：痰液檢測連續3個月以上為陰性；肺部病變未出現活動性；病灶完全吸收或吸收超過1/2；空洞完全閉合或縮小到原來的1/2。有效：痰液轉陰時間超過1個月；病灶吸收小于1/2；空洞縮小到原來的1/2及以上。無效：經過治療，患者病情未有以上任意一條的好轉或病情加重。

1.5 統計學處理

采用SPSS17.0統計分析軟件對本研究所有數據進行處理和研究，計量資料采用（x±s）的形式，采用t檢驗；計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者痰液轉陰情況比較

于治療后的1﹑3﹑6﹑9個月對兩組患者分別進行痰涂片檢查，觀察組患者在第6個月和第9個月的痰液陰轉率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者痰液轉陰情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者病灶吸收情況比較

于治療結束后對兩組患者的病灶吸收情況比較，觀察組患者病灶明顯吸收的比率和總吸收率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床治療效果比較

在治療結束后對兩組患者的臨床治療效果進行評定，觀察組臨床療效的顯效率和總有效率顯著高于對照組，兩組之間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者病灶吸收情況比較[n（%）]

表3 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療期間不良反應發生率情況比較

兩組患者在治療期間均未出現顯著的肝腎功能損傷，對照組發生惡心嘔吐2例，頭暈頭痛3例，外周血白細胞比例下降3例，皮疹2例；觀察組出現頭暈頭痛1例，惡心嘔吐2例，皮疹1例，外周血白細胞比例下降1例。兩組患者出現不良反應比較，差異無統計學意義。

3 討論

復治涂陽肺結核是肺結核中較為難治的一種，病程長，發生耐藥率高是目前復治涂陽肺結核患者的主要特點，是臨床上肺結核病中較為難治的情況之一[9]。有報道稱痰液陽性的肺結核患者中復治比例高達32.9%，且約有80%的復治涂陽肺結核患者表現為多藥耐藥[10]。更為嚴重的是，復治涂陽肺結核患者是重要的傳染源，如不對其癥狀進行治療控制，將進一步增加結核病患者的數量。現階段對于復治涂陽肺結核的治療一般采取利福平，但其只能控制病情不進一步惡化，病灶吸收率和痰涂片的轉陰率效果較差[11-12]。

對氨基水楊酸是一種二線抗結核藥，有報道稱對氨基水楊酸的耐藥性較其他藥物低，且異煙肼和對氨基水楊酸形成分子化學的結合，不僅對異煙肼耐藥的患者有效，還能夠更進一步防治多藥耐藥的發生[13-14]。左氧氟沙星作為第三代喹諾酮類藥物，具有廣譜的抗菌作用，抗菌力度增加，其能夠顯著的抑制結合分支桿菌核酸的復制，從而抑制核酸桿菌的活性。有報道稱左氧氟沙星能夠顯著減少痰液轉陰的時間，增加病灶的吸收并促進空洞的閉合[15-16]。本研究顯示，對氨基水楊酸異煙肼﹑左氧氟沙星聯合化療對復治肺結核病能夠顯著增加痰液轉陰率（P＜0.05），顯著促進患者病灶的吸收（P＜0.05），提高患者的臨床療效（P＜0.05），且不良反應發生率與對照組有顯著性差異。

綜上所述，對氨基水楊酸異煙肼﹑左氧氟沙星聯合化療對復治肺結核病臨床效果良好，值得推廣。

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Efficacy analysis and safety evaluation of p-aminosalicylic acid isoniazid and levofloxacin combined with chemotherapy in the treatment of pulmonary tuberculosis

LIANG Jing LIANG Hancheng KONG Xiangyu
Tuberculosis Department,the Sixth People's Hospital of Guangdong Province,Dongguan 523000,China

Objective To investigate the efficacy and safety of p-aminosalicylic acid isoniazid and levofloxacin combined with chemotherapy in the treatment of pulmonary tuberculosis. Methods 84 patients with smear-positive pulmonary tuberculosis treated in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected as the subjects.According to the random number table method,84 patients were divided into control group and observation group.The control group were

3HRZE/6HRE conventional chemotherapy regimen,the observation group were treated with aminosalicylic acid and levofloxacin treatment Based on the treatment in control group.Sputum smear examination and chest X-ray examination of two groups were counted.The sputum smear negative rate,lesion absorption,clinical efficacy and adverse reactions were calculated. Results Compared with the control group,the sputum negative conversion rate in the observation group at sixth months and ninth months was significantly increased (P＜0.05).The rate of significant absorption of the lesion and the total rate of absorption were increased (P＜0.05);The effective rate of clinical efficacy and the total effective rate were increased significantly (P＜0.05).There was no significant difference in adverse events between the two groups（P＞0.05）. Conclusion The combination of isofluryl salicylate and levofloxacin in the treatment of pulmonary tuberculosis has a good clinical effect and is worthy of promotion.

P-aminosalicylic acid isoniazid; Levofloxacin;Retreatment of tuberculosis;Clinical efficacy;Sputum negative

R521

A < class="emphasis_bold"> [文章編號]]

] 2095-0616（2017）21-75-03

2017-08-22）