免疫功能和炎性因子與膿毒癥患者預后的關系

郭曉丹 呂永年 黎秋娟 王曉華

廣東省海豐縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，廣東海豐 516400

免疫功能和炎性因子與膿毒癥患者預后的關系

郭曉丹 呂永年 黎秋娟 王曉華

廣東省海豐縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，廣東海豐 516400

目的 探討免疫功能和炎性因子與膿毒癥患者預后的關系。 方法 收集2013年1月～2016年1月間我院急診科收治的膿毒性休克患者19例（膿毒性休克組）和嚴重膿毒癥患者29例（嚴重膿毒癥組）作為觀察對象，分別于患者入院時﹑入院治療6h﹑24h及72h四個時間點靜脈采血檢測TNF-α﹑IL-6水平及CD3+CD4+細胞頻率，另選同期在我院進行常規(guī)體檢的健康人30例作為對照組。對比各組不同時間點TNF-α﹑IL-6水平及CD3+CD4+細胞頻率，追蹤其與患者病情嚴重程度的關系及對患者預后的影響。 結果 膿毒性休克組﹑嚴重膿毒癥組及對照組的TNF-α﹑IL-6水平及CD3+CD4+細胞頻率具有明顯差異，存活組患者不同時間點的TNF-α﹑IL-6水平及CD3+CD4+細胞頻率均明顯優(yōu)于死亡組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結論 膿毒癥患者病情越嚴重，機體免疫功能越低下，炎性因子表達水平越高，預后越差。

膿毒癥；免疫功能；炎性因子；預后

膿毒癥（sepsis）是指由感染引起的全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），臨床上可進一步發(fā)展為嚴重膿毒癥﹑膿毒性休克和多器官功能衰竭[1-2]。是ICU病房非心臟病患者死亡的主要原因。膿毒癥的發(fā)病涉及機體多方面﹑各系統(tǒng)及各臟器的病理生理變化，其在我國的病死率約為45%～70%[3]。既往研究已表明，在膿毒癥的病情發(fā)生和發(fā)展過程中免疫功能紊亂和炎癥反應失控是促發(fā)﹑增強和放大膿毒癥病理生理變化的中心環(huán)節(jié)[4]。膿毒癥患者炎性介質失衡是病情惡化的重要原因，在不同細胞因子的作用下CD3+T﹑CD4+T﹑CD4+/CD8+細胞分化為不同的效應T細胞，從而產生促炎細胞因子（TNF-α和IFN-γ），分泌抗炎介質（IL-1﹑IL-6等），其血清濃度與疾病嚴重程度及預后關系密切[5]。但對膿毒癥患者進行抗細胞因子治療并不能改善患者預后，本研究通過觀察膿毒癥患者不同時間點的免疫功能和炎性因子變化情況，探討其與患者預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月～2016年1月間我院急診科收治的膿毒性休克患者19例（膿毒性休克組）和嚴重膿毒癥患者29例（嚴重膿毒癥組）作為觀察對象，另選同期在我院進行常規(guī)體檢的健康人30例作為對照組。48例膿毒癥患者中，男28例，女20例，年齡22～59歲，平均（48.67±9.87）歲，30例對照組中男19例，女11例，年齡23～62歲，平均（49.17±10.12）歲。兩組膿毒癥患者均符合《拯救膿毒癥運動（SSC）2012指南更新》中的診斷標準[6-7]，分別于入院時﹑入院治療6h﹑24h及72h四個時間點靜脈采血檢測腫瘤壞死因子α（TNF-α）﹑白介素 I6（IL-6）﹑及 CD3+﹑CD4+細胞頻率，膿毒癥患者根據(jù)28d轉歸分為存活組和死亡組，比較兩組患者不同時間點的TNF-α﹑IL-6水平及CD3+CD4+細胞頻率變化，觀察上述指標與膿毒癥患者預后的關系。排除入院前透析治療者﹑自身免疫性疾病者﹑嚴重肝病或腎功能衰竭者﹑HIV陽性者及惡性腫瘤者。本研究經我院倫理委員會的批準。膿毒癥組與對照組的年齡﹑性別等一般資料比較，并異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 各組觀察對象的基本資料比較（x ± s）

表2 膿毒癥患者存活組與死亡組一般情況比較

1.2 方法

健康對照組體檢時留存血液標本待檢測。患者入院立即給予靜脈采血進行血常規(guī)﹑生化﹑凝血功能檢查及TNF-α﹑IL-6﹑CD3+及CD4+檢測；膿毒癥患者確診后，即給予抗感染﹑保護重要器官﹑防治多器官功能衰竭﹑維持電解質及酸堿平衡等積極治療，于治療開始后的6h﹑24h及72h后分別靜脈采血復測TNF-α﹑IL-6﹑CD3+及CD4+。采用美國BD公司的FACS Calibur型流式細胞儀檢測CD3+和CD4+淋巴細胞值，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行TNF-α和IL-6表達水平測量，試劑盒購自上海心語生物科技有限公司，由本院檢驗科嚴格按照儀器及試劑盒操作說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學分析

本次研究采用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料兩組間比較采用t檢驗，三組間比較采用采用方差分析，計數(shù)資料的比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組觀察對象入組時的TNF-α、IL-6水平及CD3+CD4+細胞頻率比較

膿毒性休克組﹑嚴重膿毒癥組及對照組在TNF-α﹑IL-6水平及CD3+CD4+細胞頻率方面比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 膿毒癥患者存活組與死亡組的年齡、性別、TNF-α、IL-6水平及CD3+CD4+細胞頻率比較

兩組患者在性別方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；存活組患者的平均年齡明顯小于死亡組，在TNF-α﹑IL-6水平及CD3+CD4+細胞頻率方面比較，存活組患者均明顯優(yōu)于死亡組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 膿毒癥患者存活組與死亡組治療前后不同時間點的各細胞因子濃度變化情況比較

在入院時﹑治療6h后﹑治療24h后及治療72h后，存活組患者的TNF-α﹑IL-6水平及CD3+CD4+細胞頻率均明顯優(yōu)于死亡組患者，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

目前，膿毒癥的發(fā)病機制尚未完全清楚，其不僅與免疫功能紊亂和炎癥反應失控有關，還與代謝紊亂﹑神經系統(tǒng)調節(jié)及內分泌調節(jié)有關[8-9]。對膿毒癥患者免疫功能和炎性因子與患者預后關系進行研究，對評估病情﹑療效判定及預后判斷具有重要參看價值。

膿毒癥本質是感染導致的炎癥反應綜合征，早期炎性介質失衡及免疫功能紊亂是患者病情惡化的重要原因，在不同細胞因子的作用下CD3+T﹑CD4+T﹑CD4+/CD8+細胞分化為不同的效應T細胞，一種是促炎細胞因子（TNF-α和IFN-γ），另一種分泌抗炎介質（IL-1﹑IL-6等）[10-11]，故檢測炎性因子表達水平能反應膿毒癥患者的病情嚴重程度和判斷預后情況。姚詠明等研究表明，膿毒癥休克及炎癥膿毒癥患者的CD3+﹑CD4+細胞頻率顯著降低，出現(xiàn)免疫抑制[12]。本研究中膿毒性休克組患者的CD3+﹑CD4+細胞頻率明顯低于嚴重膿毒癥組，且兩組患者均明顯低于正常對照組，這說明兩組患者的免疫功能受到抑制。CD3+﹑CD4+細胞頻率則出現(xiàn)膿毒性休克組＞嚴重膿毒癥組＞對照組，這提示病情越重，免疫功能抑制越嚴重。李寧﹑謝志超等研究表明，TNF-α﹑IL-6等細胞因子在感染和膿毒癥患者中升高，且與病情嚴重程度呈正相關，與預后呈負相關[13-14]。這與本研究觀察到的結果基本一致，各組的TNF-α﹑IL-6水平出現(xiàn)膿毒性休克組＞嚴重膿毒癥組＞對照組，這提示病情越重，炎性因子的濃度越高。此外，存活組與死亡組膿毒癥患者治療后不同時間點的TNF-α﹑IL-6水平及CD3+CD4+細胞頻率存在顯著差異，死亡組TNF-α﹑IL-6水平高于存活組，而CD3+CD4+細胞頻率低于存活組，差異有統(tǒng)計學意義，這表明膿毒癥患者的預后與炎性因子呈正比，與免疫抑制呈反比，與孟冬梅等臨床及基礎研究結果基本一致[15-16]。本研究中死亡組的年齡明顯大于存活組，但炎性因子與年齡的相關性尚未見研究報道，這也為我們的進一步研究提供了新方向。

表3 膿毒癥患者存活組與死亡組治療前后不同時間點的各細胞因子濃度變化情況比較

綜上所述，膿毒癥患者的病情及預后與炎性因子表達水平呈正比，與免疫抑制呈反比，檢測TNF-α﹑IL-6水平及CD3+CD4+細胞頻率可為病情評估﹑預后判斷提供參考依據(jù)。

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Relationship between immune function,inflammatory factors and prognosis in patients with sepsis

GUO Xiaodan LV Yongnian LI Qiujuan WANG Xiaohua
Clinical Laboratory,Haifeng County Hospital of Traditional Chinese Medicine,Haifeng 516400,China

Objective To investigate the relationship between immune function,inflammatory factors and the prognosis of patients with sepsis. Methods 19 patients with septic shock(septic shock group) and 29 cases of patients with severe sepsis (sepsis group) from January 2013 to January 2016 in our hospital were selected as the objects.The levels of TNF-,IL-6 and CD3+CD4+ cell frequency were measured by venous blood sampling at four time points:on admission and at6,24 and 72hours after admission respectively.At the same time,30 healthy people who underwent routine physical examination in our hospital were selected as control group.The levels of TNF-,IL-6 and CD3+CD4+cell frequency were compared at different time points in each group.The relationship between the severity of the disease and the prognosis of the patients was traced. Results The levels of TNF-,IL-6 and CD3+CD4+cell frequency in septic shock group,severe sepsis group and control group were significantly different,the levels of TNF-,IL-6 and CD3+CD4+cell frequency in the survival group were significantly better than those in the death group at different time points,the above differences were statistically significant (P＜0.05). Conclusion The more severe the sepsis patients are,the lower the immune function is,and the higher the expression level of inflammatory factors is,the worse the prognosis is.

Sepsis;Immune function;Inflammatory factors;Prognosis

R459.7

A < class="emphasis_bold"> [文章編號]]

] 2095-0616（2017）21-137-04

2017-08-15）