瑞巴派特聯合雷貝拉唑三聯療法治療Hp感染相關性消化性潰瘍的效果觀察

吳玩忠 吳志勇 江杰生

廣東省揭陽市揭東區人民醫院，廣東揭陽 515500

瑞巴派特聯合雷貝拉唑三聯療法治療Hp感染相關性消化性潰瘍的效果觀察

吳玩忠 吳志勇 江杰生

廣東省揭陽市揭東區人民醫院，廣東揭陽 515500

目的 觀察瑞巴派特聯合雷貝拉唑三聯療法治療幽門螺桿菌（Hp）感染相關性消化性潰瘍的效果。方法 選擇2015年1月～2016年12月于我院就診的Hp感染相關性消化性潰瘍患者180例，隨機分為對照組和試驗組，各90例。對照組應用雷貝拉唑鈉+克拉霉素+阿莫西林三聯療法進行治療，試驗組在此療法基礎上加用瑞巴派特。觀察兩組治療效果。 結果 治療后，對照組治療總有效率﹑Hp根除率分別為83.33%﹑50.00%，低于試驗組的96.67%﹑81.11%，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療后轉化生長因子-β1（TGF-β1)﹑白細胞介素-17（IL-17）及白細胞介素-25（IL-25）水平分別為（62.74±7.24）pg/mL﹑（188.24±19.39）pg/mL﹑（857.34±91.26）pg/mL，均高于試驗組的（56.37±5.55）pg/mL﹑（171.33±18.02）pg/mL﹑（798.23±83.54）pg/mL。兩組各觀察指標分別對比，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療期間不良反應發生率相當，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 在Hp感染相關性消化性潰瘍患者中應用瑞巴派特聯合雷貝拉唑三聯療法進行治療效果顯著，安全性高。

消化性潰瘍；Hp感染；雷貝拉唑三聯療法；瑞巴派特

消化性潰瘍是指發生在胃部及十二指腸處的慢性潰瘍，胃酸﹑胃蛋白酶過度分泌及Hp感染是致病的最主要因素。臨床發病后表現為腹痛﹑噯氣﹑嘔吐等胃癥狀，且餐后疼痛癥狀明顯，長期發展增加癌變幾率[1-2]。臨床多采用質子泵抑制劑與兩種抗生素組成的三聯療法進行治療，可有效減少胃酸及胃蛋白酶的分泌，促進潰瘍面愈合，但其對Hp的根除效果不甚明顯。瑞巴派特是多靶點胃黏膜保護劑，具有較強的抑制Hp作用[3-4]。故為探討瑞巴派特與三聯療法在消化性潰瘍中的治療效果，本研究以2015年1月～2016年12月于我院就診的180例Hp感染相關性消化性潰瘍患者為研究對象，分組進行對比研究?，F將結果示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年12月于我院就診的Hp感染相關性消化性潰瘍患者180例，隨機分為對照組和試驗組，各90例。對照組男35例，女55例；年齡15～78歲，平均（46.84±5.53）歲；胃潰瘍31例，十二指腸潰瘍40例，復合型潰瘍19例。試驗組男37例，女53例；年齡15 ～ 78歲，平均（47.22±5.55）歲；胃潰瘍32例，十二指腸潰瘍39例，復合型潰瘍19例。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

患者均符合《消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見》[6]內相關診斷標準：患者上腹痛明顯，用餐后加重，經X線鋇餐檢查可見龕影及黏膜皺襞集中等征象，內鏡檢查可見胃或腸部有橢圓或圓﹑邊緣整齊﹑底部平整的潰瘍，潰瘍面為褐色或灰白色苔膜覆蓋，邊緣腫脹﹑紅潤﹑光滑而柔軟。

1.3 入選標準

納入標準：所有患者均經臨床癥狀﹑X線鋇餐檢查及內鏡檢查確診，Hp均為陽性；自愿參與本研究，并簽署知情同意書；本研究經醫院倫理委員會審核批準。排除標準：存在嚴重胃穿孔﹑消化道出血﹑幽門梗阻者；存在嚴重功能障礙或精神異常者；對本研究所用藥物不耐受者；拒絕參與研究或對研究不知情者。

1.4 方法

對照組采用三聯療法進行治療：10mg雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，H20052317），1次/d，0.5g克拉霉素片（麗珠集團麗珠制藥廠，H10960227），2次 /d，1.0g阿莫西林膠囊（珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，H20003263），2次/d。連服2周后停用抗生素，其他藥持續服用6周。試驗組在對照組三聯應用基礎上加用瑞巴派特片（浙江大冢制藥有限公司，H20020541），100mg/次，3 次/d，連用6周。

1.5 評價標準

于用藥結束1個月后評估治療效果，判定Hp根除情況，觀察治療前后炎癥因子水平變化及藥物安全性，并進行對比分析。治療效果[7]：無效：內鏡檢查潰瘍面積縮小低于50%，臨床癥狀無明顯改善；有效：內鏡檢查潰瘍面積縮小不低于50%，臨床癥狀明顯減輕；顯效：內鏡檢查潰瘍面完全愈合，臨床癥狀完全消失。Hp根除：取胃竇組織為標本，通過快速尿素酶檢驗聯合組織學檢驗進行判定，若均顯示為陰性則為根除。

1.6 統計學方法

應用SPSS20.0軟件處理統計學數據，計量資料用 t檢驗，以（x±s）表示；計數資料用 χ2檢驗，以百分比表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，對照組治療有無效15例，有效39例，顯效36例；試驗組治療無效3例，有效25例，顯效62例，對照組治療總有效率明顯低于試驗組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組TGF-β、IL-17及IL-25水平比較

治療前，兩組TGF-β1﹑IL-17及IL-25水平相當，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后均較治療前明顯降低，且對照組治療后TGF-β1﹑IL-17及IL-25水平均高于試驗組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組Hp根除率比較

經治療后，對照組Hp徹底根除45例（50.00%），低于試驗組的73例（81.11%），兩組對比差異有統計學意義（χ2=19.289，P＜0.05）。

2.4 兩組藥物安全性比較

治療期間，對照組發生頭暈1例，輕度腹瀉1例，惡心嘔吐3例，總發生率為5.56%（5/90）；試驗組發生頭暈1例，輕度腹瀉1例，惡心嘔吐4例，總發生率為6.67%（6/90）。兩組對比差異無統計學意義（χ2=0.097，P ＞ 0.05）。

3 討論

幽門螺桿菌是臨床最常見的一種細菌病原體，主要生存于人體胃幽門部位。經病原學研究資料分析發現，全世界多半人口均遭受過Hp感染，且多在幼年時就已受到感染，5歲以下感染率可達50%[8]。據臨床統計，95%的十二指腸潰瘍及65%～80%的胃潰瘍是由Hp感染所引起的，且Hp初次感染年齡較早的群體胃癌發生率較高，Hp感染與胃癌死亡率呈正相關[9]。故在治療Hp感染相關性消化性潰瘍時需及時且有效的殺滅Hp，改善預后，降低癌變幾率。

表2 兩組TGF-β﹑IL-17及IL-25水平比較（x ± s ，pg/mL）

TGF-β1具有調節細胞生長功能，可有效抑制細胞因子產生及淋巴細胞分化，調節細胞表型，組織免疫活性細胞增殖。IL-17 是T 細胞所誘導的炎癥反應的早期啟動因子，可以通過促進前炎性細胞因子釋放促使炎癥反應放大；IL-25即IL-17E，與IL-17 同屬白介素-17家族，是由活化的記憶T細胞所產生的一種前炎細胞因子，對多種細胞因子即趨化因子的表達均有誘導作用[10]。上述因子適量分泌對調節細胞的生長與分化﹑炎性反應和免疫反應均有明顯作用，但若分泌過量則會引起多種病理作用，導致炎性反應加重。本研究結果顯示，對照組治療有效率﹑Hp根除率均低于試驗組，TGF-β1﹑IL-17及IL-25水平均高于試驗組，兩組治療期間不良反發生率相當。說明在雷貝拉唑三聯療法基礎上加用瑞巴派特聯合治療Hp感染相關性消化性潰瘍療效顯著，安全性高。其原因為三聯療法中的雷貝拉唑鈉屬質子泵抑制劑，給藥后可附著于胃壁細胞表面，通過抑制H+/K+-ATP酶作用從而進一步抑制胃酸分泌，改善胃部PH，避免潰瘍面擴大﹑穿孔等惡性發展。雷貝拉唑鈉口服給藥后由腸道內吸收，血漿結合率約為97%，且代謝后于體內未累積，安全性較高[11]。克拉霉素為紅霉素衍生物，屬14元環大環內酯類抗生素，抗菌譜與紅霉素相似，抗菌效果更強，口服后吸收良好，對胃酸穩定[12]。阿莫西林為半合成青霉素類廣譜β-內酰胺類抗生素，殺菌作用及細胞壁穿透能力較強，口服給藥后胃腸吸收率高，且在酸性條件下作用穩定。此三聯療法可有效抑制胃酸分泌，改善胃腸PH，減輕胃酸對胃腸的損害，避免潰瘍擴大，同時有效增強抗生素抑菌作用，在一定程度上促使Hp轉陰，減輕胃腸炎性反應，利于潰瘍愈合[13-14]。而瑞巴派特為多靶點的胃黏膜保護劑，可通過清除羥基自由基，減輕自由基所致胃黏膜損傷，并能促進胃堿性物質分泌，中和胃酸，避免胃酸所引起的潰瘍面擴大，減輕腹痛等癥狀；瑞巴派還能胃黏膜表層粘液量及可溶性粘液量增加，起到胃黏膜保護作用，并可有效增加胃黏膜血流量，改善出血所引起的血液循環障礙，改善胃腸功能；且瑞巴派特可增強胃腸黏膜細胞再生能力，促進潰瘍面修復﹑愈合；同時瑞巴派特可直接作用于Hp，可有效抑制Hp黏附于胃黏膜，減輕氧化應激反應，減少Hp所引起的細胞因子的釋放，減輕炎性反應[15]。與三聯療法聯合應用，進一步增強臨床治療效果，減少胃酸及胃蛋白酶過度分泌，中和胃酸，提高Hp根除率，加速潰瘍面修復﹑愈合。且巴派特藥物安全性較高，臨床應用引起消化﹑過敏等方面異常的幾率不足0.1%，長期服用不會增加藥物不良反應[16]。

綜上所述，在雷貝拉唑三聯療法基礎上加用瑞巴派特聯合治療Hp感染相關性消化性潰瘍療效顯著，可有效減輕炎性反應，加速臨床癥狀緩解，促進潰瘍面愈合，提高Hp根除率，且安全性高。

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Effect observation of triple therapy of rebamipide combined with rabeprazole in the treatment of Hp infection associated peptic ulcer

WU Wanzhong WU Zhiyong JIANG Jiesheng
Jiedong District People's Hospital of Jieyang City, Jieyang 515500, China

Objective To observe the effect of triple therapy of rebamipide combined with rabeprazole in the treatment of Helicobacter pylori (Helicobacter pylori, Hp) infection associated peptic ulcer. Methods From January 2015 to December 2016, 180 patients with Hp infection related peptic ulcer in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the experimental group, each with 90 cases. The patients of control group were treated with triple therapy of rabeprazole sodium + clarithromycin + amoxicillin, the patients of experimental group were treated with rebamipide based on the treatment of control group. The therapeutic effects of the two groups were observed. Results After treatment, the total effective rate and the eradication rate of Hp in control group respectively were 83.33%, 50.00%, and lower than those in experimental group which were 96.67% and 81.11%, the differences were statistically significant (P＜0.05). After treatment, the transforming growth factor beta 1 (TGF-β1), interleukin-17 (IL-17) and interleukin -25 (IL-25) in control group respectively were (62.74 ±7.24) pg/mL, (188.24±19.39)pg/ml, (857.34±91.26) pg/mL, and higher than those in the experimental group which were (56.37±5.55) pg/mL,(171.33±18.02) pg/mL, (798.23±83.54) pg/mL. The observation indexes of two groups were compared, the difference was statistically significant (P＜0.05). The adverse reactions rate of two groups during the treatment was equivalent,the difference was no statistically significant (P＞0.05). Conclusion The therapeutic effect of triple therapy of rebamipide combined with rabeprazole in the treatment of Hp infection associated peptic ulcer was significant and high in safety

Peptic ulcer; Hp infection; Triple therapy of rabeprazole; Rebamipide

R573.1

A < class="emphasis_bold"> [文章編號]]

] 2095-0616（2017）21-202-04

2017-08-01）