益氣活血通絡方用于全髖關節置換術后下肢深靜脈血栓形成的預防效果

白明華++++++程蕾++++++張自強

[摘要] 目的 觀察益氣活血通絡方用于全髖關節置換術后下肢深靜脈血栓形成的防治效果。 方法 選取2015年1月～2017年4月寶雞市中醫醫院收治的174例擇期行全髖關節置換術的患者作為研究對象。采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各87例。對照組給予低分子肝素鈣皮下注射，觀察組在此基礎上聯合益氣活血通絡方。于術前和術后1、7、14 d檢測患者凝血指標[包括凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）]和血小板計數（PLT）情況，統計兩組患者術中出血量、術后引流量和總輸血量。隨訪至術后3個月，記錄兩組患者下肢深靜脈血栓的發生率。 結果 經方差分析顯示，不同時間點PT、TT、APTT、FIB、D-D和PLT差異有統計學意義（P < 0.05），處理因素與時間點間未見交互作用（P > 0.05），不同處理因素的PT、TT、APTT、FIB、D-D和PLT差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組術中出血量、總輸血量比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察組術后引流量低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。隨訪過程中觀察組脫落7例，對照組脫落5例。觀察組下肢深靜脈血栓發生率[21.25%（17/80）]低于對照組[35.37%（29/82）]，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 益氣活血通絡湯具有明顯的抗凝、溶栓作用，能明顯改善臨床癥狀，減少術后引流量，降低全髖關節置換術后下肢深靜脈血栓發生率，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 益氣活血通絡方；全髖關節置換術；下肢深靜脈血栓；預防

[中圖分類號] R619.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）10（c）-0101-04

Preventive effect of Yiqi Huoxue Tongluo Decoction on lower extremity deep venous thrombosis in patients underwent total hip replacement

BAI Minghua1 CHENG Lei2 ZHANG Ziqiang1

1.The First Department of Bone Traumatology， Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shaanxi Province， Baoji 721000， China； 2.the Second Department of Spinal Bone Traumatology， Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shaanxi Province， Baoji 721000， China

[Abstract] Objective To observe the preventive effect of Yiqi Huoxue Tongluo Decoction in lower extremity deep venous thrombosis after total hip replacement. Methods One hundred and seventy-four patients underwent total hip replacement in Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to April 2017 were selected as research objects， and they were randomly assigned into control group and observation group by random number table， with 87 cases in each group. The control group was given low molecular weight heparin calium by subcutaneous injection， on basis of which， the observation group was added with Yiqi Huoxue Tongluo Decoction. The parameters of coagulation function [prothrombin time （PT）， thrombin time （TT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （FIB）， D-Dimer （D-D）] and blood platelet count （PLT） were detected before operation and after operation for 1， 7， 14 days. The intraoperative blood loss， postoperative volume of drainage and total blood transfusion volume of the two groups were collected. Follow-up for 3 months after operation， the incidence of lower extremity deep venous thrombosis of the two groups was recorded. Results Through analysis of variance， the differences of PT， TT， APTT， FIB， D-D and PLT at different time points were statistically significant （P < 0.05）， the treatment factors and timing showed no reciprocal action （P > 0.05）， the PT， TT， APTT， FIB， D-D and PLT among different treatment factors had no statistically significant differences （P > 0.05）. The intraoperative blood loss and total blood transfusion volume between the two groups had no statistically significant differences （P > 0.05）. The postoperative volume of drainage in the observation group was less than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. During follow-up， 7 cases in observation group and 5 cases in control group failed to finish the study. The incidence of lower extremity deep venous thrombosis in the observation group was 21.25% （17/80）， which was lower than that of control group [35.37% （29/82）]， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Yiqi Huoxue Tongluo Decoction has significant anticoagulation， thrombolysis effects， which can significantly improve clinical symptoms， reduce postoperative volume of drainage， decrease the incidence of lower extremity deep venous thrombosis after total hip replacement， it is worthy of clinical promotion and application.endprint

[Key words] Yiqi Huoxue Tongluo Decoction； Total hip replacement； Lower extremity deep venous thrombosis； Prevention

下肢深靜脈血栓形成是多種因素導致深靜脈內血液異常凝結形成血栓的病理過程，屬于靜脈回流障礙性疾病，也是全髖關節置換術后常見的嚴重并發癥之一，可繼發致死性肺栓塞，嚴重威脅患者生命安全[1-2]。目前臨床上，西醫多采用低分子肝素或華法林等進行抗凝溶栓治療，臨床療效顯著，但對于合并癥較多的老年患者，如果入院即給予抗凝溶栓治療，容易增加術中、術后的出血風險[3-5]。中醫藥在預防全髖關節置換術后下肢深靜脈血栓形成中有其獨特的優勢，從中藥中開發安全有效的防治藥物，對降低患者下肢深靜脈血栓形成發生率和致死性肺栓塞發生風險、提高患者生活質量以及中醫藥事業的發展都具有重大的現實意義[6-7]。為探究一種既有效又安全的預防措施，本研究采用益氣活血通絡方防治全髖關節置換術后下肢深靜脈血栓形成，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年4月寶雞市中醫醫院收治的髖部損傷行全髖關節置換術的患者174例。采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各87例。兩組患者性別、年齡、疾病類型等基線資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標準

①需行全髖關節置換術者；②術前彩超檢查無深靜脈血栓形成者；③術前6個月內無血栓性疾病；④年齡30～75歲；⑤體重指數20～25 kg/m2；⑥術前1個月內未服用影響本研究結果的相關藥物者；⑦患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①既往有下肢靜脈疾病史；②髖部開放性骨折或合并血管、神經損傷；③凝血功能障礙或存在出血傾向；④對本研究所用藥物過敏者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥合并心、腦、肝、腎以及內分泌系統、造血系統等嚴重原發性疾病；⑦合并精神疾病等不能配合治療者。

1.4 治療方法

所有患者入院后均行常規檢查，包括血尿、生化、凝血五項以及下肢深靜脈彩超檢查。

對照組于術后6 h～術后3 d每天給予低分子量肝素鈣（商品名：立邁青，兆科藥業合肥有限公司生產，批號：20161030）40 U/kg，腹壁皮下注射。術后4～10 d用量改為60 U/kg。觀察組在此基礎上聯合給予益氣活血通絡方，組方如下：生黃芪30 g、當歸15 g、黨參30 g、赤芍10 g、生地15 g、紅花6 g、柴胡10 g、獨活6 g、牛膝6 g、續斷6 g、威靈仙9 g、炙甘草6 g。水煎服400 mL，200 mL/次，早晚分服。療程：入院后至術后14 d（其中手術當日僅服用1次）。

1.5 觀察指標

于術前和術后1、7、14 d檢測患者凝血指標[凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）]和血小板計數（PLT）情況，統計兩組患者術中出血量、術后引流量和總輸血量。隨訪至術后3個月，記錄兩組患者下肢深靜脈血栓的發生率。

1.6 統計學方法

本研究采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，兩組組間比較采用t檢驗，重復測量的計量資料采用方差分析，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術前、術后凝血指標比較

經方差分析顯示，不同時間點PT、TT、APTT、FIB、D-D差異有統計學意義（P < 0.05），處理因素與時間點間未見交互作用（P > 0.05），不同處理因素的PT、TT、APTT、FIB、D-D差異無統計學意義（P > 0.05），說明不同治療方法對PT、TT、APTT、FIB、D-D的影響未見差異，但兩種治療方法在4個時間點上的PT、TT、APTT、FIB、D-D有差異。見表2。

2.2 兩組患者術前、術后血小板計數比較

經方差分析顯示，不同時間點PLT差異有統計學意義（P < 0.05），處理因素與時間點間未見交互作用（P > 0.05），不同處理因素的PLT差異無統計學意義（P > 0.05），說明不同治療方法對PLT的影響未見不同，但兩種治療方法在4個時間點上的PLT有差異。

2.3 兩組患者術中出血量、術后引流量、總輸血量比較

兩組患者術中出血量、總輸血量比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察組術后引流量少于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。

2.4 兩組下肢深靜脈血栓發生率比較

所有患者均隨訪至術后3個月，隨訪過程中觀察組脫落7例，對照組脫落5例。觀察組下肢深靜脈血栓發生率[21.25%（17/80）]低于對照組[35.37%（29/82）]，差異有統計學意義（P < 0.05）。

3 討論

目前，臨床普遍認為靜脈血流緩慢、血管內膜損傷、血液高凝狀態是下肢深靜脈血栓形成的主要發生機制[8-10]。研究認為[11-13]，胸腔內的負壓、骨骼肌的不斷收縮和正常的靜脈瓣膜功能是保證下肢靜脈血液正常回流的主要因素。老年患者心肺功能和靜脈瓣膜功能衰退，靜脈回流受限，加上手術的應激及術后制動等影響，血液流速進一步減緩，血液瘀滯，導致大量凝血酶聚集，纖維蛋白活性降低，從而形成下肢深靜脈血栓[14]。正常的血管內膜是血小板凝集的生理屏障，具有良好的抗血小板黏附和抗凝作用，當血管內膜受到感染性、化學性、機械性等損傷時，內膜下的膠原充分暴露，導致血小板黏附、聚集，并釋放大量的生物活性物質，促進血栓形成。此外，內膜受損時，裸露的膠原會釋放凝因子Ⅲ，啟動外源性凝血系統，激活凝血酶原，使得不同的血細胞形成凝血塊，導致血栓形成[15]。血液高凝狀態也是下肢深靜脈血栓形成的重要因素。行全髖關節置換術后的患者受到創傷、手術等刺激后，機體處于應激狀態，促使機體釋放大量組織因子、凝血酶原，加速血液凝固，同時手術造成的脫水、失血，使得血液中血小板相對增多，血液黏稠度進一步增加，從而形成血栓[16]。下肢深靜脈血栓形成是骨科大手術后發生率較高的并發癥，起病急，且無特異性癥狀，一旦栓子脫落，極易引發致死性肺栓塞，危及患者生命[17]，如何有效預防全髖關節置換術后下肢深靜脈血栓形成成為臨床亟待解決的問題。endprint

下肢深靜脈血栓形成屬于中醫學中“股腫”“脈痹”等范疇。目前中醫對于下肢深靜脈血栓形成的防治方法多樣，但多以活血化瘀為基本治則[6]。本研究采用益氣活血通絡方防治下肢深靜脈血栓形成。方中黃芪既能補營衛經脈之氣，又能利水消腫，乃治本之藥，當歸補血活血，通經止痛，二者共為君藥，起到益氣活血補血通絡之功。黨參補中益氣，健脾補肺，加強黃芪、當歸氣血雙補的效果；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；生地清熱生津，滋陰養血；紅花為活血化瘀之要藥，常與當歸、赤芍相須為用。以上四藥共為臣藥，加強黃芪、當歸益氣活血補血通絡之功。柴胡性善條達行氣，具有疏肝解郁、調暢氣機的功效；獨活性善下行，尤擅下肢病痛者；牛膝補肝腎，強筋骨，逐瘀通經，引血下行，《醫學衷中參西錄》記載其“善引氣下注，是以用藥欲其下行者，恒以之為引經”；續斷補肝腎，強筋骨，可“生新血、破瘀血”；威靈仙性猛善走，善通經活絡。以上五藥共為佐藥，輔助君臣加強活血化瘀、通經活絡之功。炙甘草為使藥，可調和諸藥。諸藥合用，共奏益氣活血、通絡化瘀之功。現代藥理學研究發現[18-21]，黃芪具有增強人體免疫力、保護血管內皮細胞、抑制血小板聚集等的作用；牛膝具有一定的抗凝作用；當歸、獨活、甘草等均可抑制血小板聚集。

本研究結果顯示，益氣活血通絡湯可以改善全髖關節置換術后患者的凝血指標，延長PT、TT、APTT，降低FIB、D-D含量，提示其具有一定的抗凝作用，有利于降低術后下肢深靜脈血栓形成的發生率。益氣活血通絡湯還可減少術后PLT，提示其具有抑制血小板聚集的作用。同時本研究結果還顯示，觀察組術后引流量顯著少于對照組，下肢深靜脈血栓發生率明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05），提示益氣活血通絡湯可以減少術后引流量，降低術后下肢深靜脈血栓發生率。

綜上所述，益氣活血通絡湯具有明顯的抗凝、溶栓作用，能明顯改善臨床癥狀，減少術后引流量，降低全髖關節置換術后下肢深靜脈血栓形成的發生率，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-06-30 本文編輯：張瑜杰）endprint