對宮頸癌初篩結果異常患者行TruScreen宮頸癌實時篩查系統價值的研究

賀笑茜　馬秀華　高萬里　宋風麗

【摘要】 目的：對TruScreen宮頸癌篩查系統在高危型HPV篩查及宮頸液基細胞學檢測中呈現陽性的患者進行評價，考察TruScreen對宮頸癌前病變篩查的準確性。方法：對在北京市大興區人民醫院婦產科門診因高危亞型HPV陽性或細胞學陽性需行陰道鏡檢查的100例患者依次行TruScreen檢查、陰道鏡檢查及宮頸活檢術，以宮頸活檢術的結果即組織病理學結果為金標準。從而驗證TruScreen對宮頸癌前病變（≥CINⅡ）的表現。結果：TruScreen檢測結果異常42例，病理學檢測結果異常39例。以CINⅡ以上檢出率為標準比較時，TruScreen的敏感度為100%，特異度為65.17%（以≥CINⅡ為統計學節點）。采用Kappa檢驗，Kappa=0.54，P<0.01。結論：TruScreen與病理學診斷有較好的一致性。TruScreen可以嘗試在普通綜合醫療機構作為替代宮頸細胞學檢查的另一種選擇。

【關鍵詞】 TruScreen宮頸癌篩查系統； 高危亞型HPV篩查； 液基細胞學篩查； 對比研究

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.20.018 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）20-0042-03

Study on the Real-time Screening System for TruScreen Cervical Cancer in Abnormal Primary Screen of Cervical Cancer/HE Xiao-qian，MA Xiu-hua，GAO Wan-li，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（20）：42-44

【Abstract】 Objective：To evaluated TruScreen cervical cancer screening system in high-risk HPV screening and cervical liquid-based cytology test positive patients investigate TruScreen cervical precancerous lesions of the accuracy of screening.Method：100 patients in Beijing Daxing District Peoples Hospital of Obstetrics and Gynecology with high-risk subtype HPV-positive or cytologically positive were followed by TruScreen，colposcopy，and cervical biopsy，the results of cervical biopsy that histopathological results for the gold standard.Thus demonstrating TruScreens performance in cervical precancerous lesions（≥CINⅡ）.Result：TruScreen test results were abnormal in 42 cases，pathological findings were abnormal in 39 cases.The sensitivity and specificity of TruScreen were 100% and 65.17%，respectively（with ≥CINⅡas the statistical node）.Kappa=0.54，P<0.01.Conclusion：TruScreen has a good agreement with pathological diagnosis.TruScreen can be used as an alternative to cervical cytology in general general health care.

【Key words】 TruScreen cervical cancer screening system； High-risk subtype HPV screening； Liquid-based cytology screening； Comparative study

First-authors address：Daxing Hospital Affilated to Capital Medical University，Beijing 102600，China

子宮頸癌（cervical cancer）是指發生在宮頸陰道部或移行帶的鱗狀上皮細胞及宮頸管內膜的柱狀上皮細胞交界處的惡性腫瘤[1]，是除了乳腺癌之外造成女性死亡的第二大腫瘤，嚴重威脅著女性的身心健康。近年來，子宮頸癌的發病率呈上升趨勢，并逐步趨向年輕化，且發展中國家女性高發。從宮頸癌前病變發展成宮頸浸潤癌大約需要經過10年的漫長過程，因此，如果能通過有效的篩查手段早期發現宮頸癌前病變，尤其是及早發現高級別的宮頸癌前病變，并在病變早期進行干預，宮頸癌是可以預防的[2]。半個多世紀以來，出現了多種宮頸病變的篩查技術，使宮頸癌發病率得到了明顯的降低。但由于不同篩查技術各自的局限性，使其臨床使用受到了限制。隨著技術的不斷進步，一種新型的宮頸病變篩查系統——TruScreen受到了大家關注，2016年《現代陰道鏡學》（第3版）第一章節總結中表述“在不久的將來，數字圖像的計算機系統，不同光波的計算機分析，以及正常、腫瘤和癌前病變電刺激反射變化等新技術在子宮頸癌的篩查中能發揮更重要的作用”[3]。這和BSCCP創始人Singer[4]在其權威著作《THE CERVIX》中的表述不謀而合，Singer在其著作中使用了一個章節描述實時技術的原理及在宮頸癌篩查中的應用。為了驗證TruScreen對宮頸病變篩查的準確性，本研究將以組織病理學結果（CINⅡ及以上）為金標準，來探討TruScreen對宮頸癌前病變篩查的價值。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1-8月因細胞學結果陽性（ASCUS 及以上）或高危HPV陽性而在北京市大興區人民醫院婦產科門診預約行陰道鏡檢查的患者共100例，年齡27～71歲，平均40歲，經患者知情同意后依次進行Truscreen檢查、陰道鏡檢查及宮頸組織活檢術。

1.2 方法

100例患者均在陰道鏡檢查前先行Truscreen檢查，儀器及一次性使用探頭均由北京四維祥泰科技有限公司提供，Truscreen檢測完成后再行陰道鏡檢查及宮頸組織活檢。以陰道鏡下宮頸組織活檢病理學結果為金標準，以病理學CINⅡ級及以上為陽性標準，評價TruScreen對宮頸癌前病變篩查的準確性。

1.2.1 TruScreen檢查 窺器暴露宮頸，棉球輕輕擦去宮頸表面分泌物，操作者使用套有一次性使用傳感器的探頭輕觸宮頸表面，按照使用說明對宮頸各象限進行點探，需保證各象限均覆蓋檢測而又無重復，檢查完成后自動打印出結果，結果會顯示。（1）Abnomal，表示宮頸有異常細胞或組織被發現；（2）Nomal，表示宮頸無異常發現。

1.2.2 陰道鏡檢查及宮頸組織活檢術 100例患者行TruScreen檢查后常規行陰道鏡檢查，分別以5%三氯醋酸、盧格氏碘液涂抹宮頸上皮細胞，之后行陰道鏡檢查，在異常部位行組織活檢送病理；若未發現異常圖像，則在3、6、9、12點或2、5、8、11點處取活檢送病理，如轉化區暴露不充分，加行宮頸管搔刮。病理診斷包括正常或炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸潤癌及宮頸腺癌。本研究將CINⅡ級及以上者定為病理學陽性病變。

1.3 觀察指標

以宮頸組織病理學診斷作為金標準，對于病理結果為CINⅡ以上患者行TruSscreen檢查的敏感性、特異度進行評估。

1.4 統計學處理

驗證TruScreen宮頸癌篩查系統與病理學診斷的一致性，采用的統計學方法為診斷試驗的Kappa一致性檢驗。

2 結果

2.1 病理學結果

100例患者中61例為宮頸炎癥（包括HPV感染），CINⅠ 28例，CINⅡ 6例，CINⅢ 5例。

2.2 Truscreen檢測結果

100例患者進行了TruScreen檢查，42例結果提示異常，58例患者檢測未見異常。

2.3 對比結果

以≥CINⅡ為統計結果陽性，顯示TruScreen檢查敏感性為100%（11/11），特異度為65.17%（58/89），采用Kappa檢驗，Truscreen檢測與病理學診斷的一致性程度，一致性檢驗的統計量Kappa=0.54，P<0.01

3 討論

子宮頸癌的發生、發展是一個由量變到質變的過程，目前已經明確持續的HPV感染是導致子宮頸癌發生的主要原因，從宮頸癌前病變發展到子宮頸癌需要經歷幾年到十幾年不等的時間，早期子宮頸癌如能及時發現并治療，治愈率可達90%以上，因此早期發現CIN，尤其是高級別CIN對于防治子宮頸癌具有決定性作用。臨床資料顯示，CIN階段和宮頸HPV感染的主要癥狀有白帶增多、同房后陰道出血及外陰瘙癢，但仍有部分CIN和宮頸HPV感染患者無任何自覺癥狀；進行婦科查體時宮頸也僅表現為光滑或糜爛。從而表明CIN和宮頸HPV感染的臨床表現無特異性，且部分患者無特殊癥狀，因此僅靠婦科檢查難以確定宮頸病變，必須首先依靠基于細胞學的初步篩查[5]。

宮頸細胞學檢查是子宮頸癌篩查的較好方法之一。近年來應用最為廣泛的為TCT技術，其具有以下優點：其所采標本可以保留；所制出的涂片清晰、均勻、易辨認，患者滿意率和異常細胞的檢出率都比較高[6]；以TBS診斷系統為模板，診斷術語標準，TCT檢查較以往巴氏涂片方法有顯著提高。但是傳統宮頸刮片法和液基細胞學檢查的共同缺點是不僅需要實驗室設施，還需要質量控制系統、專業病理工作人員、高質量的培訓及發送報告的程序，無法在實驗室人員缺乏地區使用。這就降低了液基細胞學檢查在宮頸癌三級預防中的作用[7]。HPV檢測由于費用昂貴及必須要有檢測設備，且絕大部分患者為一過性感染導致過高的陽性率而增加了陰道鏡轉診率，應用于宮頸病變的篩查同樣受到了限制。

TruScreen的原理是利用光電特性識別出宮頸癌變或癌前病變的細胞或組織，以此區分于正常的細胞或組織，并給出結果。趙昀等[8]通過對394例患者TruScreen與TCT篩查的對比分析，發現TruScreen檢測CIN的敏感度達到76.47%，特異度為85.94%，TCT檢測CIN的敏感度76.47%，特異度為91.25%。呂斯跡等[9]對487例患者研究報導TruScreen檢測出宮頸病變的敏感度、特異度分別為73.3%、54.7%，而TCT/LCT的敏感度及特異度分別為46.7%、93.9%，TruScreen敏感度明顯高于TCT，差異有統計學意義（P<0.05）。發現TCT篩查宮頸病變的敏感度為75%，特異度為82.79%，TruScreen宮頸癌篩查系統發現宮頸病變（以≥CINⅠ為節點）的敏感度為92.30%（36/39），特異度為90.16%（55/61），以≥CINⅡ為節點，敏感度為100%（11/11），特異度為65.17%（58/89），同TCT對比看來敏感度有所提高，差異有統計學意義（P<0.05）。TCT檢測敏感度低可能與取材不足、對HPV感染相關病變的認識不足、病理科人員的操作以及讀片水平有關。

首都醫科大學附屬天壇醫院婦產科在進行TruScreen的臨床研究中發現，以病理組織學CINⅠ為陽性，TruScreen的敏感度、特異度分別為81%、70%，一致性結果為：Kappa=0.52，P<0.01。說明Truscreen篩查宮頸病變敏感度高，與病理學診斷的一致性顯著[10]。本研究中TruScreen 檢測結果異常42例，病理學檢測結果異常39例。以CINⅡ以上病理結果檢出為標準比較時，TruScreen的敏感度為100%，特異度為65.17%，一致性結果為：Kappa=0.54，P<0.01。由此表明TruScreen與病理組織學有正相關性，對于20～40歲宮頸病變高發階段的婦女，如能定期行TruScreen篩查，有望提高CIN的早期檢測率。endprint

現有的宮頸癌篩查技術（TCT、HPV）由于標本量大、需要人為讀片，大多需要2～3周才可以得到篩查報告，對臨床工作效率有一定影響。TruScreen篩查技術，是一種簡便、快捷、客觀的篩查技術，可以提高工作效率和效果，也為臨床教學和人才培養科研任務以及新技術提供支持和保障。TruScreen也可以與HPV篩查方法聯合使用，提高癌前病變的檢出率并降低陰道鏡轉診壓力。其檢測過程無創無痛、耗時短，無需手工取樣，方法簡便，檢測結果可提示有無子宮頸CIN病變，并具有可以即時打印報告的優點。操作較TCT更為簡單快捷、容易掌握，且在本研究中敏感性明顯高于后者，并避免了后者因人為因素而產生的誤差，可推薦為臨床進行宮頸癌早期篩查使用，尤其是疑有子宮頸高度病變的婦女。TruScreen有望成為CIN的早期篩查技術之一在我國尤其是設備資源缺乏的地區推廣和應用。

TruScreen可以在宮頸管內取點，所以在發現腺上皮細胞異常方面有獨特的優勢，并可協助陰道鏡醫師檢查發現宮頸細小部位的高級別CIN病變，當TruScreen結果顯示為異常時，提示陰道鏡醫師需要留心宮頸和宮頸管的細微病變，這將會對臨床陰道鏡醫師做出臨床篩查診斷時帶來極大的幫助，對于TruScreen技術應用于腺癌篩查的方面的研究尚需要進一步深入，這有待于對基于細胞學基礎的Truscreen實時技術進一步的研究。

參考文獻

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（收稿日期：2017-03-06）endprint