三氧化二砷聯合經導管動脈化療栓塞術治療晚期原發性肝癌的療效及安全性

肖 鵬，梅家轉，李瑞君，白 樺，栗 敏，劉桂舉(鄭州人民醫院腫瘤內科,河南 鄭州 450053)

三氧化二砷聯合經導管動脈化療栓塞術治療晚期原發性肝癌的療效及安全性

肖 鵬，梅家轉，李瑞君，白 樺，栗 敏，劉桂舉
(鄭州人民醫院腫瘤內科,河南 鄭州 450053)

目的評價三氧化二砷聯合經導管動脈化療栓塞術(TACE)治療晚期原發性肝癌的有效性和安全性。方法25例晚期原發性肝癌患者給予三氧化二砷聯合TACE治療，并觀察疾病控制率、疾病進展時間、生存時間及不良反應。結果全組25例患者中，完全緩解0例，部分緩解4例，穩定14例，進展7例，有效率為16.0%，疾病控制率為72.0%。中位疾病進展時間為2.2(95%CI：1.3～3.1)個月；中位生存時間6.0(95%CI：5.0～7.0)個月。結論三氧化二砷聯合TACE治療晚期原發性肝癌療效肯定，不良反應可耐受。

原發性肝癌；三氧化二砷；經導管動脈化療栓塞術

原發性肝癌是一種常見的高致死性惡性腫瘤，根治性手術是治愈疾病的最有效手段，然而大部分患者發現時已處于中晚期，無法手術切除。目前治療方面主要根據原發性肝癌的巴塞羅那分期進行方案選擇，經導管動脈化療栓塞術(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是巴塞羅那分期B期患者的標準治療方案；巴塞羅那分期C期的患者建議行索拉非尼為主的治療，但由于索拉非尼價格昂貴，不適合我國國情，所以需探索療效確切且價格相對低廉的治療方法。近來的研究[1-3]表明TACE對巴塞羅那分期C期的患者亦有一定療效。本研究回顧性分析了我院采用三氧化二砷聯合TACE治療的25例晚期原發性肝癌患者的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料入組我科2009年3月至2013年10月收治的復發或轉移的原發性肝癌患者25例，均為巴塞羅那分期C期。18例根據肝炎病史、甲胎蛋白及影像學檢查臨床診斷，7例肝臟穿刺活檢診斷。其中男16例，女9例；年齡34～77歲，中位年齡64歲；所有患者至少有1處可客觀測量病灶；ECOG評分≤2分，重要器官功能基本正常。每周期后復查血常規、肝功能、腎功能、心電圖、CT或MRI等，進行療效評價。患者的統計資料、先前治療、治療反應及不良反應由患者的病歷記錄及電話隨訪采集。

1.2治療方法所有患者TACE常規經股動脈穿刺，選擇或超選擇性插管至腫瘤供血動脈后，經導管給予氟尿嘧啶1 000 mg、表阿霉素40 mg、奧沙利鉑100 mg及適量超液化碘油。重復TACE治療根據影像學結果。采用質量分數0.1%三氧化二砷注射液10 mL溶于質量分數5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注3～4 h，每天1次，連續治療14 d為1周期。

1.3療效評價

1.3.1 近期療效 患者每月進行療效評價，并按實體瘤療效評價標準，對病灶進行全面評價，分為完全緩解(CR)：腫瘤病灶消失，并維持4周；部分緩解(PR)：單一或數個腫瘤最大直徑總數縮小≥30%，并維持4周；病變穩定(SD)：介于PR與疾病進展(PD)之間；PD：單一或數個腫瘤最大直徑總數增加≥20%，或有新病灶出現，以CR + PR計算有效率，以CR + PR+ SD計算疾病控制率。

1.3.2 生存分析 疾病無進展生存時間：指從接受治療開始到腫瘤客觀進展的時間。生存時間：指從接受治療開始到因任何原因死亡或隨訪截止時間。

1.4不良反應評價藥物不良反應采用常見不良事件評價標準3.0版評價，分為0～Ⅳ度。

1.5統計學處理采用SPSS 21.0進行統計分析，疾病無進展生存時間和生存時間分析采用Kaplan-Meier法，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1療效25例晚期原發性肝癌患者均可進行療效評價，CR 0例、PR 4例、SD 14例、PD 7例，有效率為16.0%(4/25)，疾病控制率為72.0%(18/25)。中位疾病進展時間為2.2(95%CI：1.3～3.1)個月，中位生存時間為6.0(95%CI：5.0～7.0)個月。見圖1、2。

圖1 25例晚期原發性肝癌患者的疾病無進展生存曲線

圖2 25例晚期原發性肝癌患者的生存曲線

2.2不良反應最常見的不良反應為發熱、惡心、嘔吐、腹疼、腹瀉、消化道出血、腹腔積液等，經對癥處理后可緩解。25例患者無治療相關性死亡者。

3 討論

原發性肝癌導致的死亡居全球第2位，由于乙肝的流行，其在亞洲國家死亡率特別高[4]。TACE是晚期肝癌姑息治療的重要手段，由于腫瘤組織很難徹底壞死，殘留癌組織處于缺血、缺氧的微環境，誘導血管內皮生長因子的高表達，促使腫瘤血管新生，導致腫瘤復發[5-6]。并且有增加肝衰竭的風險，并不推薦用于存在門脈癌栓的患者[7]。然而近期的研究[1-3]表明TACE對中晚期肝癌也有不錯效果，包括存在門脈癌栓及遠處轉移的患者。TACE聯合全身治療已成為晚期肝癌的趨勢，TACE聯合索拉非尼治療晚期肝癌，疾病進展時間和生存時間顯著延長[8]。但由于索拉非尼價格昂貴，不適應我國國情。

三氧化二砷用于急性早幼粒細胞性白血病的治療，取得不錯效果[9]。近年來的研究發現三氧化二砷對多種血液腫瘤及實體瘤有效，其可能的作用機制有誘導腫瘤細胞凋亡、誘導腫瘤細胞分化、阻滯細胞周期、抑制端粒酶活性、抑制腫瘤血管生成等[10]。三氧化二砷在晚期肝癌的治療方面也有不錯效果[11-12]。

本研究結果顯示，全組25例患者中，CR 0例，PR 4例，SD 14例，PD 7例，有效率為16.0%，疾病控制率為72.0%。中位疾病無進展生存時間為2.2(95%CI：1.3～3.1)個月；中位生存時間6.0(95%CI：5.0～7.0)個月。最常見的不良反應為發熱、惡心、嘔吐、腹疼、腹瀉、消化道出血、腹腔積液等，經對癥處理后可緩解，全組無治療相關性死亡發生。

綜上所述，三氧化二砷聯合TACE治療晚期原發性肝癌安全有效，但由于本研究為回顧性研究，樣本量小，未設立對照，所以尚需進一步行大樣本隨機對照臨床研究證實該結論。

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EfficacyandSafetyofArsenicTrioxideCombinedwithTranscatheterArterialChemoembolizationintheTreatmentofPrimaryHepatocellularCarcinoma

XIAO Peng,MEI Jiazhuan,LI Ruijun,BAI Hua,LI Min,LIU Guiju
(DepartmentofOncology,ZhengzhouPeople'sHospital,Zhengzhou450053,China)

ObjectiveTo assess the efficacy and toxicities of arsenic trioxide combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE)in the treatment of primary hepatocellular carcinoma.MethodsA total of 25 patients with primary hepatocellular carcinoma were treated with arsenic trioxide combined with TACE,and the disease control rate,time to progress,overall survival and safety were investigated.ResultsThe response rate and the disease control rate in the 25 patients were 16.0% and 72.0%,including 4 patients with partial response,14 patients with stable disease and 7 patients with progressive disease.The median time to progress and the overall survival time were 2.2 (95%CI:1.3-3.1) months and 6.0 (95%CI:5.0-7.0) months.ConclusionArsenic trioxide combined with TACE has good curative effect in the treatment of primary hepatocellular carcinoma,and the toxicities could be tolerated.

primary hepatocellular carcinoma; arsenic trioxide; transcatheter arterial chemoembolization

肖鵬(1980-)，男，碩士，主治醫師，主要從事惡性腫瘤的診斷及治療工作。E-mail:zzrmyyxiaopeng@sina.com

梅家轉(1966-),男，博士，主任醫師，主要從事惡性腫瘤的診斷、內科治療及生物治療工作。E-mail:zzrmyymjz@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.009

R735.7；R730.58

A

1673-5412(2017)05-0398-02

2017-02-01)