復方苦參注射液聯合洛鉑腔內灌注治療惡性腹水

秦方方，周福有，趙小靜(.河南科技大學第四附屬醫院、安陽市腫瘤醫院，河南 安陽 455000;.安陽縣人民醫院，河南 安陽 45533)

復方苦參注射液聯合洛鉑腔內灌注治療惡性腹水

秦方方1，周福有1，趙小靜2
(1.河南科技大學第四附屬醫院、安陽市腫瘤醫院，河南 安陽 455000;2.安陽縣人民醫院，河南 安陽 455133)

目的觀察復方苦參注射液聯合洛鉑腔內灌注治療惡性腹水的療效和安全性。方法38例惡性腹水患者使用單腔中心靜脈導管插管閉式引流，當積液基本引流干凈時腔內灌注復方苦參注射液、洛鉑及地塞米松，觀察惡性腹水治療后患者的生活質量、療效及不良反應發生情況。結果全組38例均可評價療效和不良反應。生活質量改善者35例，占92.1%。完全緩解12例，部分緩解21例，總有效率86.8%。結論復方苦參注射液聯合洛鉑腔內灌注治療惡性腹水療效肯定，且不良反應輕，值得在臨床上進一步推廣應用。

復方苦參注射液；洛鉑；惡性腹水；腔內灌注

腹水是晚期惡性腫瘤常見的并發癥，最常來源于胃腸道腫瘤和婦科腫瘤，其預后極差，嚴重影響患者的生活質量，甚至危及生命。目前治療惡性腹水多采用腹腔置管引流并注藥術，腔內藥物多采用白介素-2、順鉑、5-氟尿嘧啶及欖香烯等，但注藥后總有效率不高，且不良反應重，患者生活質量較前下降。我科2013年8月至2016年2月采用復方苦參注射液聯合洛鉑腔內灌注取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料入組38例患者均經組織細胞學或病理學證實，男28例，女10例；年齡45～80歲，中位年齡62歲；卵巢癌16例，胃癌10例，結腸癌4例，原發性肝癌6例，膽管癌2例。全部患者均為中至大量腹水，治療前均行血常規、肝功能、腎功能、心電圖等檢查均無明顯異常。患者KPS評分≥60分，預測生存時間≥3個月。

1.2治療方法B超定位穿刺點，腹腔置入中心靜脈導管，首次引流量不超過800 mL，隨后放開導管持續引流，盡量排盡腹水后腔內注射復方苦參注射液30 mL、洛鉑30 mg·m-2、地塞米松針10 mg，給藥后夾閉引流管，囑患者每15 min變換體位，持續2 h，以利于藥物與腹膜充分接觸。化療后均應用止吐藥物以防止藥物引起嘔吐。24 h后再持續引流4～6 d，若引流量<100 mL·d-1，拔除引流管；引流量≥100 mL·d-1，再次重復給藥，最多給藥不超過4次。

1.3評價標準近期療效按WHO制定的癌性滲液標準進行判定。完全緩解(CR):經1周期治療后腹水完全吸收，維持4周以上；部分緩解(PR)：經1周期治療后腹水吸收超過1/2，維持4周以上；無效(NC)：經1周期治療后腹水仍不能控制或癥狀加重。以CR+PR計算總有效率。生活質量變化采用KPS評分標準：升高20分為顯著改善；升高10分為有效；無明顯變化或下降為無效。不良反應按WHO制定的抗腫瘤藥物的0～Ⅳ度標準進行評價，觀察指標包括中性粒細胞、血小板和丙氨酸氨基轉移酶、肌酐以及惡心嘔吐、乏力等不良反應。

2 結果

2.1近期療效本組38例患者均較好完成治療，并可行客觀療效評價及安全性評價。CR 12例，PR 21例，NC 5例，總有效率為86.8%。見表1。

表1 38例患者的近期療效

2.2生活質量生活質量改善者35例，占92.1%，患者腹脹、納差及呼吸困難等癥狀得到明顯緩解；生活質量降低者3例，占7.9%。

2.3不良反應全組不良反應較輕，主要為骨髓抑制，白細胞減少和血小板減少發生率分別為21.0%和13.1%，均為Ⅰ、Ⅱ度。輕度胃腸道反應發生率為12.5%。全組均無明顯肝、腎功能損害。

3 討論

惡性腹水是腫瘤發展至晚期常見的并發癥，常造成患者腹脹、納差及呼吸困難，且發展到晚期患者體質差，單靠全身化療效果差且患者無法耐受，不積極治療甚至可危及生命。腹腔置管引流并灌注化療藥物是治療惡性腹水常用的局部治療方法，其通過提高局部藥物濃度，增加抗瘤活性，而且能透過腹膜屏障進入體循環，對腫瘤產生雙途徑治療作用[1]，同時能刺激腹膜，導致化學性腹膜炎并產生腹膜粘連，從而控制腹水產生[2]。

洛鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，其作用與順鉑及卡鉑相當，其特性如下：1)穩定性好，在所有鉑類藥物中水溶性最好；2)抗瘤譜廣，對引起惡性腹水的常見腫瘤如肝癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等均敏感；3)抗瘤活性強[3]，特別是與順鉑無交叉耐藥[4]，即使既往使用順鉑耐藥者，二線使用洛鉑亦可達到較好的治療效果[5]；4)無化學性刺激，不導致體腔內膜化學刺激性炎癥[6]。洛鉑與其他鉑類相比，胃腸道反應輕微[7]，患者能有較好的生活質量。

隨著傳統中醫藥在腫瘤患者治療方面研究的深入，惡性腹水的控制率得以提高。復方苦參注射液是從苦參、白土苓等多種中藥材中提取而成，以苦參堿、氧化苦參堿為主要成分，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛等功效。在癌痛、止血、抑制腫瘤細胞擴散以及改善造血功能、增強機體抵抗力方面具有顯著功效[8]。Zhang等[9]研究發現，復方苦參注射液與化療藥物聯合應用，可起到增效減毒的作用，降低化療藥物引起的嚴重腎功能損害、神經毒性及嚴重的胃腸道反應。

總之，我們聯合應用復方苦參注射液及洛鉑腔內灌注治療惡性腹水取得了86.8%的總有效率，患者生活質量得到改善者達92.1%，且兩藥聯合應用不良反應輕微，患者容易接受，因此值得臨床進一步推廣使用。

[1] 潘靜.沙培林聯合順鉑治療惡性腹水的療效觀察[J].中華腫瘤雜志,2005, 27(7):442-444.

[2] 李芳華,魏萍.洛鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].中國癌癥防治雜志,2011,3(4):328-330.

[3] 楊柳青,秦叔逵.第3代鉑類藥物洛鉑的研究新進展[J].臨床腫瘤學雜志,2009,14(12):134-139.

[4] GIETEMA JA,VELDHUIS GJ,GUCHELAAR HJ,et al.Phase Ⅱ and pharmacokinetic study of lobaplatin in patients with relapsed ovarian cancer[J].Br J Cancer,1995,71(6):1302-1307.

[5] 水會鋒.洛鉑胸腔灌注治療順鉑耐藥惡性胸腔積液24例[J].數理醫藥學雜志,2014,27(5):528-529.

[6] 何達偉,隋東虎,劉瀟琨,等.一類腫瘤新藥洛鉑體腔灌注化療的研究進展[J].藥學進展,2014,38(12):892-896.

[7] 周宏峰,張玉新,關良平,等.洛鉑與草酸鉑在聯合化療方案中毒副作用的比較[J].世界華人消化雜志,2008,16(2):225-227.

[8] KAN QC,ZHANG S,XU YM,et al.Matrine regulates glutamate-related excitoxic factors in experimental autoimmune encephalomyelitis[J].Neuroscience letters,2014,560(2):92-97.

[9] ZHANG LP,JIANG JK,TAM JW,et al.Effects of matrine on proliferation and differentiation in K-562 cells[J].Leuk Res,2001,25(9):793.

ClinicalEfficacyofIntraperitonealPerfusionofCompoundMatrineInjectionandLobaplatinonMalignantAscites

QIN Fangfang1, ZHOU Fuyou1, ZHAO Xiaojing2
(1.AnyangTumorHospital,Anyang455000,China; 2.AnyangCountyPeople’sHospital,Anyang455133，China)

ObjectiveTo study the therapeutic efficacy of intraperitoneal perfusion of compound matrine injection and lobaplatin on malignant ascites.MethodsThirty-egiht patients

the compound matrine injection, lobaplatin and dexamethasone when the effusion was basically cleared.After the treatment,the quality of life, clinical effects and toxicities were observed.ResultsQuality of life was improved in the 35 cases (92.1%).Malignant ascites was complete response in the 12 cases, and partial response in the 21 cases, the total response rate was 86.8%.ConclusionThe compound matrine injection plus lobaplatin was effective on malignant ascites, can reduce the toxicities and improve the quality of life.

compound matrine injection；lobaplatin；malignant ascites；cavity injection

秦方方(1986-)，女，主治醫師，主要從事腫瘤內科臨床工作。電話18625802517.E-mail:hbqff@163.com

周福有(1963-)，男，博士，教授，主任醫師，主要從事胸部腫瘤發病機制及防治研究。Email：ayzhoufuyou@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.010

R730.6；R730.58

A

1673-5412(2017)05-0401-03

2016-09-20)