調強放療聯合吉西他濱加順鉑化療治療復發性鼻咽癌的近期療效觀察

李能平，黃瑞文，馮 慶，朱的霞，梁文勝，柯柳楊(廣東省農墾中心醫院放療科，廣東 湛江 524002)

調強放療聯合吉西他濱加順鉑化療治療復發性鼻咽癌的近期療效觀察

李能平，黃瑞文，馮 慶，朱的霞，梁文勝，柯柳楊
(廣東省農墾中心醫院放療科，廣東 湛江 524002)

目的觀察調強放療(IMRT)聯合吉西他濱加順鉑化療治療復發性鼻咽癌的近期療效及不良反應。方法52例復發性鼻咽癌患者隨機均分為觀察組和對照組，每組26例，觀察組患者給予IMRT聯合吉西他濱加順鉑化療，對照組患者給予IMRT聯合氟尿嘧啶加順鉑化療，比較觀察2組患者的近期療效及不良反應發生率。結果觀察組患者總有效率為92.31%，明顯高于對照組的65.38%，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者口腔黏膜反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論IMRT聯合吉西他濱加順鉑化療治療復發性鼻咽癌有較好的近期療效，不良反應可耐受，值得臨床推廣應用。

調強放療；吉西他濱；順鉑；復發性鼻咽癌

鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤，以東南沿海各省多發，治療以放療為主，其5 a生存率為40%～70%。鼻咽癌治療的失敗原因為局部復發及遠處轉移，復發性鼻咽癌治療較困難，以放療為主，聯合化療可以提高療效；而遠處轉移患者則以化療為主，輔以局部放療或手術。本文回顧性分析我院2012年12月至2016年1月的復發性鼻咽癌患者52例的治療結果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2012年12月至2016年1月入住本院并診斷為復發性鼻咽癌患者52例，所有患者均符合以下標準：1)經病理確診為復發性鼻咽癌(病理與首次治療時病理一致)；2)經行鼻咽及頸部MRI等檢查，復發灶位于既往照射野內，按2008年廣州分期標準為rT3～4N0M0期；3)既往均接受過常規放療及氟尿嘧啶加順鉑方案化療；4)患者為非妊娠女性和男性，年齡30～65歲；5)KPS評分>70分，無絕對放化療禁忌證，不存在影響放化療的嚴重內科疾病。將52例患者隨機分為觀察組(IMRT聯合吉西他濱加順鉑化療)和對照組(IMRT聯合氟尿嘧啶加順鉑化療)，每組26例。觀察組：男14例，女12例；中位年齡48(32～65)歲；T3者10例，T4者16例。對照組：男16例，女10例；中位年齡50(30～63)歲；T3者11例，T4者15例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1 化療方法 觀察組：吉西他濱1 000 mg·m-2，靜脈滴注≤30 min，第1、8天；順鉑：65 mg·m-2，靜脈滴注，第1天，化療前及化療中按要求水化，每3周為1周期。對照組：5-氟尿嘧啶750 mg·m-2，靜脈滴注，第1～5天；順鉑80 mg·m-2，靜脈滴注，第1、2天，化療期間按要求水化，每3周為1周期。

1.2.2 放療方法 2組患者分別按上述化療方案化療2周期后，均接受IMRT，腫瘤復發灶腫瘤靶區(GTVnx)、亞臨床高危區劑量分別為60～66 Gy和54～58 Gy，分割治療一般27～30次，根據處方劑量和危及器官(脊髓、腦干、腮腺、視神經、垂體、顳葉、晶體、顳頜關節等)的劑量限制，勾畫出初步方案后，經全科室討論制定出最恰當的計劃后實施治療。每天放療1次，每周5次，共治療5～6周。

1．3療效評定隨訪3個月，比較2組的近期療效、不良反應。于放療結束后3個月復查鼻咽部MRI，與放療前鼻咽部MRI比較，由2名副主任醫師職稱以上影像學專家閱片討論，比較放療前后腫瘤變化情況，按WHO制定的實體瘤分組標準判定分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展，以完全緩解+部分緩解計算總有效率。不良反應評價采用美國不良反應常規標準，每周期化療前后復查血常規、肝功能、腎功能、心電圖等，密切觀察患者KPS評分、體質量、骨髓抑制、胃腸道反應、口腔黏膜反應、皮膚反應。

1．4統計學處理采用SPSS 20.0對數據進行處理，計數資料用百分數表示，比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2．12組患者近期療效比較觀察組患者總有效率為92.31%，明顯高于對照組的65.38%，差異有統計學意義(χ2=6.144，P=0.046)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 n(%)

注：2組總有效率比較，χ2=6.144，P=0.046

2．22組患者不良反應比較觀察組患者口腔黏膜反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應比較 n

3 討論

放療是鼻咽癌的首選也是最主要的治療方法，早期患者的局部控制率可達70%～90%，但T3～4期者僅為50%，遠處轉移率為30%～65%[1]。對復發性鼻咽癌患者，因其復發的時間距首次放療結束時間的不同，復發灶的大小不同及與周圍重要組織結構(如腦干、眼球、脊髓等)的限量低等影響，靶區劑量常難以達到處方劑量，單純放療療效有限，Han等[2]也曾報道239例復發鼻咽癌患者IMRT治療后的5 a總生存率、疾病無進展生存率分別為44.9%、45.4%。復發性鼻咽癌再程放療易出現鼻咽部壞死潰瘍、鼻咽大出血等，這些并發癥有時是致命性的。周珺珺等[3]等進行的一項前瞻性研究，旨在評價調強適形放療治療復發性鼻咽癌的療效和不良反應，其共入組108例患者，再次放療均給予IMRT照射，運用6 MV光子，7～9個野照射，處方給予50～72 Gy(中位劑量67.2 Gy)；再次放療的分次劑量為2.0～2.2 Gy(中位劑量2 Gy)，結果發現使用IMRT技術治療復發性鼻咽癌，能更好增加局部控制率，并有效提高生存率，但高劑量的再次放療易導致鼻咽黏膜壞死和大出血，多數患者因此突然死亡；且再次放療后部分患者后遺癥較嚴重，影響生活質量。

我們期望予誘導化療使腫瘤縮小，以爭取提高靶區的劑量，更好保護周圍重要組織結構。復發性鼻咽癌患者因既往曾行放化療，其體質下降，骨髓功能儲備不足，腫瘤細胞基因可能發生改變而致多藥耐藥，若再按首次治療方案治療，療效較差，因此，再次治療時宜選用抗腫瘤活性強、不良反應相對較輕的化療方案，而放療可改變分割次數或分次量，以增強放療強度，爭取最大程度殺死腫瘤細胞。招麗蓉等[4]比較了氟尿嘧啶加順鉑、多西紫杉醇加順鉑加氟尿嘧啶、吉西他濱加順鉑和紫杉醇加卡鉑等4種方案治療晚期及復發轉移鼻咽癌的近期療效及不良反應，發現后3種方案均是治療晚期及復發轉移鼻咽癌較有效的化療方案。衷敬華等[5]的一項Meta分析，旨在比較吉西他濱加順鉑方案與氟尿嘧啶加順鉑方案治療晚期鼻咽癌的療效、不良反應，結果發現，兩者療效相當，但前者的不良反應更輕。衷敬華等[6]的另一項系統分析認為，吉西他濱無論是單藥還是與其他藥物聯合應用治療復發轉移性晚期鼻咽癌，均有與當前一線經典方案相當的療效。上述研究說明吉西他濱加順鉑方案為治療復發性鼻咽癌的有效化療方案，其療效可能比經典的氟尿嘧啶加順鉑方案好，且不良反應更輕。

本研究采用先予誘導化療2周期，再行IMRT方法，可最大限度降低治療相關的不良反應，保護周圍重要組織器官。結果發現，觀察組患者總有效率為92.31%，明顯高于對照組的65.38%，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者口腔黏膜反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；其他不良反應發生率相近，但應注意到GP方案組出現Ⅲ、Ⅳ度血小板減少的患者較對照組多，這可能與本研究樣本量小有關，這些不良反應予積極對癥處理均可恢復，所有患者均能按計劃完成治療。

綜上所述，IMRT聯合吉西他濱加順鉑化療治療復發性鼻咽癌有較好的近期療效，不良反應可耐受，但其遠期療效尚有待進一步觀察。

[1] 殷蔚伯,余子豪,徐國鎮,等,腫瘤放射治療學[M].4版.北京:中國協和醫科大學出版社,2008：480-481.

[2] HAN F,ZHAO C,HUANG SM,et al.Long-term Outcomes and Prognostic Factors of Re-irradiation for Locally Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma using Intensity-modulated Radiotherapy[J].Clin Oncol (R Coll Radiol),2012,24(8):569-576.

[3] 周珺珺,應紅梅,胡超蘇,等.復發鼻咽癌調強放療的應用療效及預后分析 [J].中國癌癥雜志,2012，22(11):835-841.

[4] 招麗蓉,王巍,鄧燕明,等.4種化療方案治療晚期鼻咽癌的臨床觀察[J].中國癌癥防治雜志,2010,2(2):112-115.

[5] 衷敬華,劉瑞林,陳晶,等.吉西他濱聯合順鉑方案與氟尿嘧啶聯合順鉑方案治療晚期鼻咽癌療效和不良反應的Meta分析[J].第二軍醫大學學報,2009,30(8):926-931.

[6] 衷敬華,劉瑞林,陳晶,等.吉西他濱治療復發轉移性晚期鼻咽癌的系統評價[J].循證醫學,2009,9(3):161-167.

IntensityModulatedRadiationTherapyCombinedwithGemcitabineplusCisplatinChemotherapyintheTreatmentofRecurrentNasopharyngealCarcinoma

LI Nengping,HUANG Ruiwen,FENG Qing,ZHU Dixia,LIANG Wensheng,KE Liuyang
(DepartmentofRadiotherapy,theCentralHospitalofGuangdongProvincialAgriculturalReclamation,Zhanjiang524002,China)

ObjectiveTo observe the primary outcome and toxicities of intensity modulated radiation therapy (IMRT) combined with gemcitabine plus cisplatin chemotherapy in the treatment of recurrent nasopharyngeal carcinoma.MethodsAll the 52 cases of recurrent nasopharyngeal carcinoma were recruited and were randomly divided into the observation group and the control group.The 26 case in the observation group were treated with IMRT combined with gemcitabine plus cisplatin,while 26 cases in the control group were given with IMRT combined with fluorouracil plus cisplatin,the recent curative effect and toxicities of two groups were compared.ResultsThe total response rate in the observation group was 92.31%,and was 65.38% in the control group,the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).The oral mucosal reaction incidence in the observation group was higher than that in the control group,the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).ConclusionIMRT combined with gemcitabine plus cisplatin in the treatment of recurrent nasopharyngeal carcinoma has a good short-term effect,and the toxicities can be tolerated.

intensity modulated radiation therapy; gemcitabine; cisplatin; recurrent nasopharyngeal carcinoma

李能平(1984-)，男，主治醫師，主要從事頭頸部腫瘤的臨床診治工作。E-mail:lnp1984@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.012

R739.63;R730.58

A

1673-5412(2017)05-0407-03

2016-12-23)