替吉奧聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌的臨床療效分析

陳文有　沈淑珍　戴永萬

[摘要] 目的 探討替吉奧聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌的有效性、安全性。 方法 隨機選取我院2012年1月～2016年1月晚期胰腺癌82例，隨機分為對照組和試驗組，對照組40例單獨靜滴吉西他濱化療，試驗組42例予替吉奧聯合吉西他濱化療。每3個周期復查，評定臨床療效，統計分析兩組的臨床總有效率、疾病控制率及胃腸道不良反應、骨髓抑制、腎臟和肝臟毒性等發生率。 結果 試驗組臨床總有效率為 40.5%，疾病控制率為71.4%，與對照組的30.0%和55.0%比較明顯高于對照組，但差異無顯著性。兩組不良反應發生率方面比較，試驗組骨髓抑制49.9%、胃腸道反應54.7%、肝臟毒性19.0%略高于對照組的42.5%、50.0%、15.0%，但無顯著性差異。兩組腎臟毒性發生率相近，分別為7.1%和7.5%。 結論 替吉奧聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌的臨床總有效率、疾病控制率等優于單獨靜滴吉西他濱化療，但差異無統計學意義，兩者藥效、安全性相當，可作為有效治療晚期胰腺癌的方案之一。

[關鍵詞] 替吉奧；吉西他濱；晚期胰腺癌；不良反應

[中圖分類號] R979.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）28-0058-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of Tegafur combined with gemcitabine in advanced pancreatic cancer. Methods 82 patients with advanced pancreatic cancer from January 2012 to January 2016 were randomly selected. They were randomly divided into two groups， namely the control group and the study group. The control group of 40 patients were given intravenous infusion of gemcitabine alone for chemotherapy， and the experimental group of 42 patients were given Tegafur combined with gemcitabine for chemotherapy. Regular review was carried out every 3 courses， and the clinical efficacy was evaluated. Statistical analysis was carried out for their respective clinical total efficiency， disease control rate and incidence rate of gastrointestinal adverse reactions， myelosuppression， and kidney and liver toxicity. Results The total clinical effective rate was 40.5%， and the disease control rate was 71.4%. Compared with that of 30.0% and 55.0% in the control group， the rate was higher， but the difference was not significant. In terms of the incidence rate of adverse reactions， there was 49.9% of bone marrow suppression， 54.7% of gastrointestinal reaction and 19.0% of liver toxicity in the study group， which were all slightly higher than those in the control group（42.5%， 50.0%， 15.0%）， but there was no significant difference. The incidence rate of renal toxicity was similar in both groups， at 7.1% and 7.5% respectively. Conclusion The total clinical effective rate， disease control rate and other indices are better than intravenous infusion of gemcitabine alone for chemotherapy， but the difference is not statistically significant. Both efficacy and safety are equivalent， which can be used as one of the protocols for the effective treatment of advanced pancreatic cancer.

[Key words] Tegafur； Gemcitabine； Advanced pancreatic cancer； Adverse reactions

胰腺癌是發生率較高的消化系統惡性腫瘤之一，其惡性程度高，死亡率在我國居第4位[1]。胰腺癌具有起病隱匿、進展快的特點，大部分胰腺癌患者在發現時已屬局部晚期，無法行根治性手術切除，故化療是胰腺癌的主要治療手段[2]。吉西他濱是治療晚期胰腺癌的常用臨床一線治療方案之一，但總體療效欠佳，據統計，1年生存率僅20%左右。晚期胰腺癌一線化療如失敗，尚無較為有效的二線化療方案[3]。目前多數學者采用聯合化療方案治療晚期胰腺癌，有研究認為[4]，替吉奧聯合吉西他濱對于晚期胰腺癌療效可，本文回顧性分析研究2012年1月～2016年 1月82例我院接受化療的晚期胰腺癌患者，分析兩者聯用對于晚期胰腺癌的療效和不良反應，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1一般資料

研究對象為2012 年1月～2016 年1月我院住院治療的82例晚期胰腺癌患者。隨機分為試驗組和對照組，其中試驗組42例，對照組40例。對照組單用吉西他濱，平均年齡（61.6±7.3）歲，男26例，女14例，腺癌38例，神經內分泌癌2例，其中腫瘤原發于胰頭 24例，胰頸 9例，胰體尾 7例；試驗組替吉奧+吉西他濱，平均年齡（62.2±8.1）歲，男29例，女13例，腺癌40例，神經內分泌癌2例，其中腫瘤原發于胰頭 27例，胰頸8例，胰體尾 7例。兩組一般資料比較，無顯著性差異（P>0.05）。

診斷標準[5]：符合世界衛生組織關于晚期胰腺癌的診斷標準，穿刺活檢病理明確診斷。入選標準[5]：符合晚期胰腺癌診斷，1個月內未接受過化療等其他治療；沒有手術切除條件、首診失去行根治手術機會的晚期胰腺癌患者，患者及家屬均能理解病情，并自愿簽署知情同意書。排除標準：排除合并嚴重肝腎、心肺疾病，排除合并其他腫瘤，排除妊娠或哺乳期患者，排除替吉奧或吉西他濱過敏者。

1.2 治療方法

試驗組患者按體表面積靜脈滴注吉西他濱（江蘇豪森藥業，規格為1.0 g，批號為H20030105），1000 mg/m2， 30 min第1天、第8天靜滴，替吉奧（江蘇恒瑞，規格為20 mg，批號為H20100135）也按體表面積口服，40 mg/m2，Bid，第1～14天，每3周為1個療程；對照組按體表面積單獨靜滴吉西他濱1000 mg/m2，每周靜滴1次，時間30 min，每3周為1個療程。均化療6個療程，每3個療程后復查，評價療效、不良反應等。化療過程中予預防嘔吐、止吐、止痛及營養等處理。每個療程化療前后均化驗血常規、肝腎功能，了解骨髓抑制及肝功、腎功損害情況，檢查心電圖、胸片等。

1.3 療效評估及觀察指標

隨訪1年，觀察、分析兩組患者的不良反應發生情況及療效差異，并統計、分析兩組的1年生存率。胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎毒性等毒副反應依據WHO標準[6]，分0～Ⅳ度。效果評價依據 RECIST1.1標準[7]：（1）病灶消失為完全緩解（CR）；（2）部分緩解（PR）：癥狀明顯好轉，病灶縮小≥50%；（3）病情穩定（SD）：癥狀有所緩解，病灶縮小<50%；（4）疾病進展（PD）：癥狀無緩解，病灶增大、增多。臨床總有效率=（CR+PR）/總例數×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床有效率及疾病控制率比較

試驗組臨床有效率及疾病控制率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表1、2。隨訪1年后，對照組生存病例7例，1年生存率17.5%；試驗組生存病例10例，1年生存率為23.8%，兩組無顯著性差異（P>0.05）。

2.2 兩組患者不良反應比較

試驗組骨髓抑制及胃腸道不良反應發生率較對照組略高，但兩組差異無顯著性（P>0.05）。兩組肝臟毒性及腎臟毒性發生率相當，無顯著性差異（P>0.05）。見表3。

3 討論

胰腺癌早期往往無任何癥狀，故一直以來早期胰腺癌診斷率較低，據不完全統計，約80%以上胰腺癌患者確診時已屬中晚期，沒有根治手術機會[8]。積極探求一種治療胰腺癌的非手術療法具有重要的臨床意義。吉西他濱化療目前仍是胰腺癌化療的首選治療方案之一，但是據統計，接受吉西他濱治療的局部晚期胰腺癌患者，其中位生存時間也僅半年左右，1年生存率僅20%左右[9，10]。因此，國內外學者研究吉西他濱與其他藥物聯合應用治療晚期胰腺癌，觀察其不良反應，統計分析其臨床有效率等，期待能獲得更好的臨床療效。

吉西他濱是細胞周期特性代謝類藥物，能一定程度上阻止細胞由G1期向S期轉化。它能有效抑制核糖核苷酸的還原酶，抑制 DNA的合成與修復[11]，同時可抑制體內細胞的復制。近年來，吉西他濱廣泛應用于晚期胰腺癌的治療，但療效仍不理想。替吉奧膠囊為新型口服化療藥物，口服給藥方便，患者易于接受。它是氟尿嘧啶改變化學基團形成的衍生物，是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀三種成分按比例組成。替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀三種成分按比例混合，保留了氟尿嘧啶的療效，又延長了氟尿嘧啶作用時間，還可一定程度上減輕胃腸道反應[12]。

近期研究報道替吉奧聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌的臨床有效率為27.3%～48.0%[13，14]，本研究表明，替吉奧聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌的臨床有效率為40.5%，介于上述報道，疾病控制率為 71.4%，均高于單用吉西他濱的30.0%和55.0%，但兩者之間無顯著性差異（P>0.05）。結果與近期相關報道接近[15]。有研究認為接受替吉奧聯合吉西他濱化療的晚期胰腺癌患者，中位生存期顯著高于單用吉西他濱[15]。本組研究數據顯示試驗組1年生存率略高于對照組，但是差異亦無顯著性（P>0.05）。上述報道化療以28 d為一個周期，本組研究化療以21 d為一個周期，結果顯示，聯合替吉奧治療晚期胰腺癌的療效略優于單用吉西他濱，故可作為晚期胰腺癌患者化療方案之一。

應用吉西他濱治療過程中，常出現惡心、嘔吐等消化道不良反應、骨髓抑制，以及相對少見的肝臟毒性、腎臟毒性及神經毒性等。替吉奧的常見副反應包括骨髓抑制、納減、惡心、嘔吐、腹瀉等。馬武長等[16]研究認為替吉奧具備相對較好的靶向性，既能保證對腫瘤細胞的殺傷力，又能一定程度降低對正常組織的不良反應。本研究顯示，與單用吉西他濱相比，聯用替吉奧患者的骨髓抑制、胃腸道不良反應、肝腎毒性等副反應無顯著增加，故替吉奧聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌只要用量、療程制定得當是安全的。endprint

綜上，替吉奧聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌與單用吉西他濱相比，臨床有效率和疾病控制率有所提升，但兩者差異無統計學意義；聯合用藥未增加患者的惡心、嘔吐等胃腸道反應，未增加骨髓抑制及肝腎功能損害等不良反應，可以作為晚期胰腺癌的治療方案之一。本研究為小樣本隨機對照研究，初步證實替吉奧聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌較吉西他濱單藥治療有一定優勢，具體統計學方面的差異還有待大樣本多中心研究進一步證實。

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（收稿日期：2017-07-25）endprint