低劑量依托泊苷維持治療小細胞肺癌的臨床效果

王帆++++++萬保林++++++易軍

[摘要]目的 探討低劑量依托泊苷維持治療小細胞肺癌的臨床效果。方法 回顧性分析2014年1月～2015年1月本院收治的80例局限期小細胞肺癌患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為研究組與對照組，各40例。研究組采用低劑量依托泊苷膠囊維持治療，對照組未行藥物治療。治療后隨訪24個月，對比兩組的治療效果。結果 研究組的無病生存時間明顯長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組隨訪12、24個月的生存率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；隨訪第12、18、24個月，研究組患者的生活質量評分均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 在小細胞肺癌治療過程中，采用低劑量依托泊苷維持治療的效果理想，能延長患者無病生存時間，提高24個月內的生存率，且能改善遠期生活質量，值得進行深入研究和推廣。

[關鍵詞]小細胞肺癌；低劑量；依托泊苷；維持治療

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（b）-0056-03

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of low dose Etoposide in the maintenance treatment of small cell lung cancer.Methods The clinical data of 80 patients with limited-stage small cell lung cancer admitted into our hospital from January 2014 to January 2015 were retrospectively analyzed.According to the different therapeutic methods，all patients were divided into the research group and the control group，40 cases in each group.In the research group，low-dose Etoposide Capsule as a maintenance therapy was adopted，while in the control group，no medication was given.After 24-month follow-up visits，the therapeutic effect in the two groups was compared.Results The disease free survival time in the research group was greatly longer than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.In the research group，the survival rates in 12th and 24th months after follow-up visits were both higher than those in the control group，with significant differences （P<0.05）.After 12，18，and 24-month follow-up visits，the scores of quality of life in the research group were all superior to those in the control group，with significant differences （P<0.05）.Conclusion In the process of treating small cell lung cancer，application of low-dose Etoposide as a maintenance therapy can obtain a optimal effect by prolonging the disease free survival time，increasing the survival rate within 24 months，and improving long-term quality of life，which is worthy of further study and promotion.

[Key words]Small cell lung cancer；Low-dose；Etoposide；Maintenance therapy

小細胞肺癌為常見的高侵襲性惡性腫瘤，患病率為全世界新發肺癌病例的15%～20%[1]。小細胞肺癌有著較高的惡性程度和復發轉移率，生存時間短，預后較差，需采取積極措施進行干預[2]。目前，臨床上多采用化療的方法進行治療。臨床上關于肺癌化療周期的共識是：不管姑息性化療還是輔助性化療，均實施4～6個周期聯合化療，并定期復診，直至出現病情進展，再實施化療治療[3]。而在小細胞肺癌一線化療完成后、二線化療開始前這一時段內，對患者實施良好的維持治療，能延長生存期，提升腫瘤緩解率，改善生活質量。依托泊苷為常用小細胞肺癌化療藥物，具有療效確切、不良反應少、耐受性高等特點，在小細胞肺癌維持治療中發揮著重要的作用。本研究為深入探討依托泊苷膠囊的治療效果，回顧性分析了我院收治的局限期小細胞肺癌患者的臨床資料，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2014年1月～2015年1月本院收治的80例局限期小細胞肺癌患者的一般資料，按照治療方法的不同分為研究組與對照組，每組40例。研究組中，男27例，女13例；年齡35～71歲，平均（52.5±8.5）歲；全身體能狀態評分（SHO ECOG）[4]為0～2分。對照組中，男25例，女15例；年齡36～70歲，平均（52.4±8.3）歲；SHO ECOG評分0～2分。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準后正式啟動，患者及家屬均對本研究知情同意。endprint

1.2納入標準

①經由纖維支氣管鏡或經皮肺穿刺活檢術確診為局限期小細胞肺癌的患者；②存在至少1處可測量病灶的患者；③血常規無異常的患者；④心、肝、腎等臟器功能正常的患者；⑤預計生存時間在3個月以上的患者。

1.3排除標準

①存在嚴重內科疾病及感染，且病情仍未得到控制的患者；②存在其他未治愈腫瘤，正在使用其他抗腫瘤藥物及放療治療的患者；③正在進行其他臨床研究的患者；④既往藥物化療史，且停藥時間在1個月之內的患者；⑤存在其他明顯化療禁忌證的患者。

1.4方法

兩組患者入院后均實施常規化療聯合放療治療，且病情均達到完全緩解狀態后，對照組停藥觀察，每隔3個月復查1次。研究組則給予依托泊苷膠囊（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：140520）維持治療，40 mg/（m2·d）依托泊苷膠囊口服，持續治療14 d，隨后休息2周。針對未出現明顯不良反應的患者，給予其長期維持治療，直至疾病進展。針對出現轉移或復發的患者，給予其EP方案、二線方案化療和（或）放療。治療過程中，每個月復查1次，復查內容包括血常規、肝腎功能電解質、血腫瘤標志物等。

1.5觀察指標和評定標準

①觀察兩組隨訪24個月內的無病生存時間，并對組間差異進行對比；②觀察兩組隨訪12、24個月的生存率；③兩組生活質量采用Karnofsky評分標準進行評估，得分越高，提示情況越好[5]。

1.6統計學分析

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者無病生存時間的比較

研究組的無病生存時間為（5.8±2.0）個月，明顯長于對照組的（4.0±1.7）個月，差異有統計學意義（t=4.337，P=0.000）。

2.2兩組患者隨訪12、24個月生存率的比較

研究組隨訪12、24個月的生存率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組患者不同時間段生活質量評分的比較

研究組患者隨訪第12、18、24個月的生活質量評分均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

小細胞肺癌具有生長比率高、腫瘤倍增時間短、全身轉移發生率高等特點，是一種高侵襲性惡性腫瘤[6-7]。該病若不及時進行治療，會影響患者的生存時間[8-9]。有研究顯示，小細胞肺癌不經治療時中位生存期為2～4個月，經對癥積極處理后，生存期能延長到15～20個月[10]。但是，相較于其他類型肺癌，小細胞肺癌的耐藥率及復發率均較高，治療難度大[11]。盡管小細胞肺癌對化療和放療有著較高的敏感性，治療總有效率能超過80%，甚至20%～80%的小細胞肺癌患者可在治療后達到完全緩解狀態。但是小細胞肺癌有著較高的惡性程度，極易出現復發轉移現象，遠期預后不良，因此，臨床上采取積極措施，探索小細胞肺癌患者完全緩解后安全有效的維持治療方法，從而使其總生存時間延長，生活質量改善，就顯得至關重要。

維持治療主要是指一線化療完成后，病情得到控制，在開始二線治療前一段時間內持續進行的藥物治療。良好的維持治療能延長患者生存期，使其獲得最大腫瘤緩解率。本研究所選的80例局限期小細胞肺癌患者均處于完全緩解狀態，對照組不采用藥物維持治療，研究組則給予依托泊苷膠囊維持治療。依托泊苷是一種常用的小細胞肺癌化療藥物，屬于鬼臼脂的半合成衍生物，為細胞周期特異性藥物[12-13]。依托泊苷能直接對DNA拓撲異構酶-Ⅱ產生作用，促使其形成藥物-酶-DNA穩定的可逆性復合物，可阻礙DNA的修復，相較于同類藥物，其毒性較低，且有著較好的耐受性。國內有研究顯示，在廣泛期小細胞肺癌患者的維持治療中，采用依托泊苷膠囊聯合沙利度胺進行維持治療，其中位無進展生存期為5.6個月，而不采用維持治療的對照組中位無進展生存期為4.2個月，差異有統計學意義（P<0.05），因此認為聯合治療組療效優于對照組，且改善了中位無進展生存期[14]。張會爽等[15]將39例完全緩解的局限期小細胞肺癌患者分為實驗組和對照組。對照組停藥觀察，定期復查，實驗組則給予依托泊苷膠囊維持治療，結果顯示，實驗組的中位無病生存時間為6.1個月，對照組則為4.6個月，差異有統計學意義（P<0.05）；實驗組2年內生存率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

本研究結果顯示，隨訪24個月，研究組的無病生存時間明顯長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；隨訪12、24個月的生存率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。由此可知，在小細胞肺癌治療過程中，采用低劑量依托泊苷維持治療的效果理想，能延長患者無病生存時間，提高24個月生存率。此外，隨訪第12、18、24個月，研究組的生活質量評分均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），這與相關文獻結果相符[16]，提示依托泊苷膠囊單藥維持治療能改善非小細胞肺癌患者的遠期生存質量。

綜上所述，在小細胞肺癌治療過程中，采用低劑量依托泊苷維持治療的效果理想，能延長患者無病生存時間，提高24個月內生存率，且能改善生活質量，值得進行深入研究和推廣。

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