混合性垂體腺瘤/節細胞瘤2例

董麗儒，李瑩瑩，任會強，李 雙，王 珊，宋旭東

·病例報道·

混合性垂體腺瘤/節細胞瘤2例

董麗儒，李瑩瑩，任會強，李 雙，王 珊，宋旭東

垂體腺瘤；節細胞瘤；臨床病理特征；病例報道

例1男性，36歲，因間斷性頭痛伴漸進性手腳粗大7年，鼻增寬，入院前1年無誘因出現雙眼視物模糊，近期頭痛加重入院。CT平掃示蝶鞍增大，鞍區見一橢圓形略高密度灶，大小1.6 cm×1.4 cm×2.0 cm。MRI檢查顯示鞍區占位，考慮垂體瘤。既往糖尿病病史7年?；颊咝斜堑肼纺[瘤切除術。例2女性，57歲，患者主訴手腳粗大、口唇肥厚10余年，因睡眠增多，易疲勞乏力，入睡打鼾3個月入院。CT檢查顯示鞍區占位性病變，考慮垂體瘤。雙側半卵圓中心及基地節區多發出血、梗死灶。MRI檢查顯示鞍內見一類圓形等T1稍長T2信號，大小2.0 cm×1.6 cm×1.5 cm?；颊咝斜堑肼纺[瘤切除術。

病理檢查眼觀：2例均為灰白色、灰紅色破碎組織，直徑分別為0.5 cm和0.3 cm。鏡檢：腫瘤組織包含兩種成分，一種是節細胞瘤成分，表現為豐富的神經纖維網中可見到成簇或散在分布的節細胞，節細胞胞質嗜酸，雙核或多核；另一種是垂體腺瘤成分，腺瘤細胞彌漫分布，核圓形或卵圓形，染色質均勻纖細、松散，胞質顆粒狀，部分胞質空泡狀，間質血竇豐富(圖1～3)。兩種腫瘤成分混雜，界限不清。免疫表型：

①②

圖1腫瘤組織包含節細胞瘤和垂體腺瘤成分，兩種腫瘤成分混雜，界限不清圖2垂體腺瘤細胞彌漫分布，核圓形或卵圓形，染色質均勻纖細、松散，胞質顆粒狀

2例腺瘤細胞均表達GH(圖4)，節細胞均表達PRL(圖5)、CgA(圖6)、NeuN，神經纖維表達NF，所有成分均彌漫陽性表達Syn，Ki-67增殖指數<2%。

③④⑤⑥

圖3豐富的神經纖維網中可見成簇或散在分布的節細胞，節細胞胞質嗜酸圖4垂體腺瘤細胞彌漫表達GH，SP法圖5節細胞表達PRL，SP法圖6節細胞強陽性表達CgA，腺瘤細胞弱陽性表達CgA，SP法

病理診斷：混合性垂體腺瘤/節細胞瘤。2例患者術后隨訪12個月均無復發。

討論發生于蝶鞍區的節細胞瘤常合并垂體腺瘤，混合性垂體腺瘤/節細胞瘤占蝶鞍部所有腫瘤的比例不足0.5%，女性多見[1]。Greenfield于1919年首次報道該病，至今為止約報道80例[2-4]。大多數病例可過多分泌一種或多種垂體激素，如GH、PRL或促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)等，其中以過多分泌GH多見，患者全身表現和垂體腺瘤分泌的激素息息相關。伴有過多分泌GH的腺瘤，青春期前發病會出現巨人癥，青春期后發病主要為肢端肥大癥。本組2例患者血清中GH和PRL水平升高，臨床表現肢端肥大癥狀。對于過多分泌PRL、ACTH以及無功能性腫瘤也有報道[5-7]。

混合性垂體腺瘤/節細胞瘤由兩種不同的腫瘤成分構成。一種是節細胞瘤成分，節細胞瘤是分化良好、生長緩慢的神經上皮性腫瘤，表現為豐富的神經纖維網中可見到成簇或散在分布的節細胞，節細胞胞質嗜酸，雙核或多核，核仁明顯，大小不等，胞質內可見聚集的嗜堿性Nissl小體，免疫組化標記節細胞表達CgA、Syn和S-100[8]。節細胞瘤是由腫瘤性成熟的節細胞組成，節細胞實質上是一群不規則的、大小不等的多極的具有發育異常特點的神經元，間質為非腫瘤性膠質纖維和圍繞在血管周圍的網織纖維。生物學行為上，節細胞瘤是良性腫瘤，其臨床表現主要與腫物局部的壓迫相關。另一種是垂體腺瘤成分，瘤細胞呈彌漫性生長，核圓形或卵圓形，胞質顆粒狀，部分胞質空泡狀，染色質纖細、松散，間質血竇豐富。腺瘤細胞會表達相應的激素(GH、PRL或ACTH等)，但是免疫組化技術標記的激素和血液中檢測的激素水平并非完全一致，因此需應用免疫組化結合臨床內分泌功能才能正確分類[9]。

混合性垂體腺瘤/節細胞瘤的組織來源和發病機制尚不明確，有學者認為節細胞瘤起源于發育異常的、畸形的膠質神經元前體細胞，也有學者認為與垂體腺瘤共存的節細胞屬于異位神經組織，這些異位神經組織來源于胚胎發育早期階段下丘腦的神經組織異常遷移至垂體形成的，但是這個理論不能解釋PRL在節細胞中的表達[9-10]。垂體腺瘤的形成可能是由于下丘腦分泌的垂體激素釋放激素以內分泌或旁分泌方式刺激正?；蛉毕莸南俅贵w細胞所致，其中下丘腦分泌的激素是由節細胞產生的，神經節成分起源于先前存在的垂體腺瘤的分化或化生[11]。也有學者認為在垂體腺瘤細胞和節細胞之間還存在第3種甚至第4種細胞，比如干細胞樣細胞或同時具有腺瘤細胞和節細胞表型的中間細胞[12]。Mikami等[11]報道的1例混合性垂體腺瘤/節細胞瘤中出現的中間型細胞在形態學和免疫表型上均具有腺瘤和節細胞的特征。體外培養垂體前葉的細胞可以轉換成不同分化程度的節細胞，這為垂體腺瘤可以轉變為節細胞提供了理論依據[13-14]。Koutourousiou等[3]認為節細胞成分來源于成人腦垂體中的干細胞或祖細胞，這種干細胞或祖細胞同時有腺垂體和神經元特征，可以進一步分化并導致混合性垂體腺瘤/節細胞瘤的發生。Kontogeorgos等[15]報道的7例混合性垂體腺瘤/節細胞瘤中發現，典型的腺瘤細胞可表達NF，這提示腺瘤細胞具有神經元屬性。本組2例節細胞均表達PRL提示其具有垂體細胞分化的屬性，節細胞表達CgA及所有成分均彌漫性表達Syn提示兩種成分均具有神經元分化的屬性。Michael等[10]認為干細胞或祖細胞來源的具有內分泌和神經元屬性的腺瘤細胞可以向神經元分化而形成節細胞；免疫組化染色腺瘤細胞NeuN著色，表明其具有神經元屬性。這些理論均支持混合性垂體腺瘤/節細胞瘤是一個相互關聯的但具有不同分化的腫瘤而非兩個分開的腫瘤。

混合性垂體腺瘤/節細胞瘤是良性腫瘤，治療首選經蝶骨手術切除腫瘤，也有復發及骨浸潤的報道，但是都不影響此腫瘤是良性腫瘤的特性。本組2例患者術后臨床癥狀和體征得到緩解，隨訪無復發跡象。

[1] Kontogeorgos G, Mourouti G, Kyrodimou E,etal. Ganglion cell containing pituitary adenomas: signs of neuronal differentiation in adenoma cells[J]. Acta Neuropathologica, 2006,112(1):21-28.

[2] Greenfield J G. The pathological examination of forty intracranial neoplasms[J]. Brain, 1919,42:29-85.

[3] Koutourousiou M, Kontogeorgos G, Wesseling P,etal. Collision sellar lesions: experience with eight cases and review of the literature[J]. Pituitary, 2010,13(1):8-17.

[4] Karavitaki N, Scheithauer B W, Watt J,etal. Collision lesions of the sella: co-existence of craniopharyngio with corticotroph adenoma[J]. Pituitary, 2008,11(3):317-323.

[5] Mikami S, Kameyama K, Takahashi S,etal. Combined gangliocytoma and prolactinoma of the pituitary gland[J]. Endocrine Pathol, 2008,19(2):117-121.

[6] O′Reilly M W, Reulen R C, Gupta S,etal. ACTH and gonadotropin deficiency predict mortality in patients treated for nonfunctioning pituitary adenoma (NFPA): long-term follow-up of 519 patients in two large European centres[J]. Clin Endocrinol, 2016,85(5):748-756.

[7] Puchner M J, Lüdecke D K, Valdueza J M,etal. Cushing's disease in a child caused by a corticotropin-releasing hormone-secreting intrasellar gangliocytoma associated with an adrenocorticotropic hormone-secreting pituitary adenoma[J]. Neurosurgery, 1993,33(5):924-925.

[8] 石群立, 盧洪勝, 周曉軍, 等. 混合性節細胞瘤/垂體腺瘤4例臨床病理觀察[J]. 臨床與實驗病理學雜志, 2005,20(4):399-402.

[9] Kissiedu J O, Prayson R A. Sellar gangliocytoma with adrenocorticotropic and prolactin adenoma[J]. J Clin Neurosci, 2016,24:141-142.

[10] Michael T, Nguyen M T, Lavi E. Pituitary adenoma-neuronal choristoma is a pituitary adenoma with ganglionic differentiation[J]. Exp Mol Pathol, 2015,99(3):628-631.

[11] Mikami S, Kameyama K S, Yoshida K,etal. Combined gangliocytoma and prolactinoma of the pituitary gland[J]. Endocr Pathol, 2008,19(2):117-121.

[12] Yano S, Hide T, Uekawa K,etal. Mixed pituitary gangliocytoma and prolactinoma resistant to the cabergoline treatment[J]. World Neurosurg, 2016,95:620.

[13] Vidal S, Horvath E, Bonert V,etal. Neural transformation in a pituitary corticotroph adenoma[J]. Acta Neuropathologica, 2002,104(4):435-440.

[14] Martinez-Campos A, Dannies P S. A possible differentiation of anterior pituitary cells in collagen gels into neurons[J]. Cell Tissue Res, 1986,244(1):21-26.

[15] Kontogeorgos G, Mourouti G, Kyrodimou E,etal. Ganglion cell containing pituitary adenomas:signs of neuronal differentiation in adenoma cells[J]. Acta Neuropathologica, 2006,112(1):21-28.

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1001-7399(2017)10-1167-03

時間：2017-10-23 13:30 網絡出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20171023.1330.030.html

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.10.030

接受日期：2017-05-07

華北理工大學附屬醫院病理科，唐山 063000

董麗儒，女，博士，主治醫師。E-mail: 470818292@qq.com

宋旭東，男，碩士，主任醫師，通訊作者。E-mail: songxd2002@sina.com