液基細(xì)胞學(xué)診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變假陰性和假陽(yáng)性分析

湯紅平　胡燕飛　孔艷青　魏欣

【摘要】 目的 回顧性研究液基細(xì)胞學(xué)診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）的假陰性和假陽(yáng)性患者， 并分析原因。方法 1352例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者， 均行宮頸液基細(xì)胞學(xué)和陰道鏡下組織活檢， 觀察分析檢查結(jié)果， 并對(duì)液基細(xì)胞學(xué)診斷假陽(yáng)性、假陰性患者情況進(jìn)行分析。結(jié)果 1352例宮頸上皮內(nèi)瘤變中， 液基細(xì)胞學(xué)診斷陽(yáng)性[不包括非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC）]479例， 陰性873例；組織學(xué)診斷陽(yáng)性475例， 陰性877例。其中液基細(xì)胞學(xué)診斷假陰性23例， 假陽(yáng)性27例， 假陰性率4.84%， 假陽(yáng)性率3.08%。23例細(xì)胞學(xué)假陰性患者中組織學(xué)診斷證實(shí)為CIN1、CIN2、CIN3分別為12例、5例和4例， 另有鱗狀細(xì)胞癌（SCC）和原位腺癌各1例。經(jīng)復(fù)查4例檢測(cè)為陽(yáng)性細(xì)胞實(shí)為漏診， 6例細(xì)胞量<40%， 5例未見(jiàn)宮頸腺細(xì)胞或化生細(xì)胞， 2例為重度炎癥炎細(xì)胞遮蓋， 2例為出血涂片， 其余4例細(xì)胞學(xué)未見(jiàn)特殊。27例細(xì)胞學(xué)假陽(yáng)性患者經(jīng)復(fù)查， 11例為早期人乳頭瘤病毒（HPV）感染改變， 8例為反應(yīng)性形態(tài)改變（不成熟化生3例， 修復(fù)性改變2例， 老年萎縮性改變3例）， 5例為特殊感染（皰疹病毒感染3例， 念珠菌感染2例）， 另有3例復(fù)診細(xì)胞學(xué)未見(jiàn)明顯特殊。結(jié)論 液基細(xì)胞學(xué)診斷受臨床取材、制片技術(shù)以及閱片醫(yī)生診斷水平和閱片強(qiáng)度等諸多環(huán)節(jié)影響， 加強(qiáng)臨床病理聯(lián)系以及采用多種篩查方式聯(lián)合可有效宮頸癌篩查效率。

【關(guān)鍵詞】 液基細(xì)胞學(xué)；宮頸上皮內(nèi)瘤變；假陰性， 假陽(yáng)性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.32.031

宮頸癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。近年來(lái)， 宮頸癌及癌前病變的發(fā)病率逐年升高且有年輕化趨勢(shì)。對(duì)宮頸癌前病變的早期篩查和及時(shí)治療， 能夠?qū)m頸癌的病情起到有效的緩解作用[1]。近年來(lái)， 隨著對(duì)宮頸癌篩查的普及和篩查手段的進(jìn)步， 特別是液基細(xì)胞學(xué)制片技術(shù)和TBS報(bào)告系統(tǒng)的廣泛開(kāi)展， 有效提高了宮頸癌前病變的檢出率。但當(dāng)前宮頸細(xì)胞學(xué)檢查中， 還會(huì)有假陽(yáng)性、假陰性等問(wèn)題出現(xiàn)[2]。本研究通過(guò)宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查和活檢病理結(jié)果進(jìn)行對(duì)照分析， 探討細(xì)胞學(xué)檢查假陽(yáng)性、假陰性的原因。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年1月～2016年12月在深圳市婦幼保健院就診且同時(shí)進(jìn)行了液基細(xì)胞學(xué)檢查和陰道鏡下組織活檢的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者1352例， 年齡18～67歲， 中位年齡39歲， 均無(wú)子宮切除史及宮頸錐切史。

1. 2 方法 液基細(xì)胞學(xué)診斷采用TBS分類標(biāo)準(zhǔn)， 因ASC的診斷缺乏可重復(fù)性和一致性， 故指定細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性診斷為低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）及以上級(jí)別。陰道鏡下活檢術(shù)取病變最為嚴(yán)重位置的宮頸組織， 若鏡下病變不明顯者則取鱗柱交界的3、6、9、12點(diǎn)作為常規(guī)活檢。宮頸病變包括鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL的CIN1以及HSIL的CIN2和CIN3）、SCC（包括早期浸潤(rùn)癌）、原位腺癌和腺癌。對(duì)以上液基細(xì)胞學(xué)檢查和病理活檢結(jié)果進(jìn)行對(duì)比， 以活檢結(jié)果為對(duì)照分析液基細(xì)胞學(xué)診斷的假陰性及假陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。

1. 3 參考公式 細(xì)胞學(xué)假陰性率=假陰性例數(shù)/活檢陽(yáng)性例數(shù)；細(xì)胞學(xué)假陽(yáng)性率=假陽(yáng)性例數(shù)/活檢陰性例數(shù)[3]。

2 結(jié)果

2. 1 1352例宮頸上皮內(nèi)瘤變中， 液基細(xì)胞學(xué)診斷陽(yáng)性（不包括ASC）479例， 陰性873例；組織學(xué)診斷陽(yáng)性475例， 陰性877例。其中液基細(xì)胞學(xué)診斷假陰性23例， 假陽(yáng)性27例， 假陰性率4.84%， 假陽(yáng)性率3.08%。

2. 2 23例液基細(xì)胞學(xué)假陰性患者中組織學(xué)診斷證實(shí)為CIN1、CIN2、CIN3分別為12例、5例和4例， 另有SCC和原位腺癌各1例。經(jīng)復(fù)查4例檢測(cè)為陽(yáng)性細(xì)胞實(shí)為漏診， 6例

細(xì)胞量<40%， 5例未見(jiàn)宮頸腺細(xì)胞或化生細(xì)胞， 2例為重度炎癥炎細(xì)胞遮蓋， 2例為出血涂片， 其余4例細(xì)胞學(xué)未見(jiàn)特殊。

2. 3 27例液基細(xì)胞學(xué)假陽(yáng)性患者經(jīng)復(fù)查， 11例為早期HPV感染改變， 8例為反應(yīng)性形態(tài)改變（不成熟化生3例， 修復(fù)性改變2例， 老年萎縮性改變3例）， 5例為特殊感染（皰疹病毒感染3例， 念珠菌感染2例）， 另有3例復(fù)診細(xì)胞學(xué)未見(jiàn)明顯特殊。

3 討論

液基細(xì)胞學(xué)較常規(guī)巴氏涂片相比細(xì)胞結(jié)構(gòu)和背景清晰， 更利于鑒別診斷， 目前已成為宮頸癌常規(guī)篩查手段[4， 5]。由于各種因素的影響， 宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查仍存在一定的假陰性率和假陽(yáng)性率， 臨床篩查中常與其他檢測(cè)方法如HPV檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用[6， 7]， 其最終結(jié)果也需要陰道鏡下活檢病理證實(shí)[8]。分析假陰性和假陽(yáng)性結(jié)果產(chǎn)生的原因有助于進(jìn)一步改進(jìn)和提高宮頸液基細(xì)胞學(xué)診斷準(zhǔn)確率。

本次研究中， 液基細(xì)胞學(xué)診斷假陰性23例， 假陽(yáng)性27例， 假陰性率4.84%， 假陽(yáng)性率3.08%， 與Cross的研究結(jié)果相近[9， 10]。在23例假陰性患者中， 活檢結(jié)果證實(shí)為CIN1有12例， 占比52.2%， 其余依次為CIN2（21.7%）和CIN3（17.4%）。SCC和原位腺癌各有1例， 經(jīng)大體取材證實(shí)為宮頸管深部

（>1 cm）。經(jīng)復(fù)片分析， 細(xì)胞學(xué)假陰性的首要原因是細(xì)胞量不足（26.1%）， 其次為取材部位不準(zhǔn)確， 未取到宮頸鱗柱交界區(qū)， 無(wú)腺細(xì)胞或化生細(xì)胞（21.7%）， 炎癥細(xì)胞及出血污染覆蓋也是造成細(xì)胞學(xué)檢查假陰性的原因之一。此外診斷醫(yī)生專業(yè)水平不一， 細(xì)胞學(xué)工作量大強(qiáng)度高造成漏診也是一個(gè)不容忽視的原因[11]。

在27例假陽(yáng)性患者中對(duì)早期HPV感染認(rèn)識(shí)不足是最主要原因， 占40.7%。這也與組織學(xué)陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)起點(diǎn)為CIN1有關(guān)， 因此部分LSIL（HPV感染相關(guān)形態(tài)學(xué)改變）歸入組織學(xué)陰性。其他主要是對(duì)細(xì)胞反應(yīng)性改變?nèi)绮怀墒旎?、萎縮和修復(fù)性改變以及真菌和病毒等引起的特殊感染認(rèn)識(shí)不足， 造成過(guò)度診斷。endprint

綜上所述， 雖然存在一定的假陰性和假陽(yáng)性結(jié)果， 宮頸液基細(xì)胞學(xué)仍不失為一種簡(jiǎn)便、高效的宮頸癌篩查方法。臨床取材、制片技術(shù)以及閱片醫(yī)生診斷水平和閱片強(qiáng)度等諸多環(huán)節(jié)均可能對(duì)細(xì)胞學(xué)結(jié)果造成影響， 加強(qiáng)取材規(guī)范性和臨床病理聯(lián)系以及采用多種篩查方式聯(lián)合可有效提高宮頸癌篩查效率。

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[收稿日期：2017-08-29]endprint