芪參膠囊輔助治療冠心病隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價與Meta分析

劉光輝，張 帆，王 洋，孔德昭，張 哲，劉 悅，尹 妮，孟繁麗，楊關(guān)林

·臨床醫(yī)學(xué)論著·

芪參膠囊輔助治療冠心病隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價與Meta分析

劉光輝1，張 帆1，王 洋1，孔德昭1，張 哲1，劉 悅1，尹 妮1，孟繁麗1，楊關(guān)林2

目的評價芪參膠囊輔助治療冠心病病人的療效和安全性。方法中文文獻(xiàn)檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)，外文文獻(xiàn)檢索PubMed和Cochrane圖書館。文獻(xiàn)檢索年限從建庫到2016年10月20日，檢索語種為中文、英文。納入芪參膠囊治療冠心病的隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)文獻(xiàn)。使用Cochrane系統(tǒng)評價手冊的偏倚風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，采用RevMan 5.3 軟件進(jìn)行Meta分析。通過比較不同的效應(yīng)模型結(jié)果進(jìn)行敏感性分析，若Meta分析研究個數(shù)在10個及以上時，采用倒漏斗圖分析檢驗(yàn)是否存在發(fā)表偏倚。結(jié)果共納入13項(xiàng)研究1 310例冠心病病人，試驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量普遍偏低。芪參膠囊輔助治療冠心病，與基礎(chǔ)治療組比較顯示：臨床癥狀改善率RR(95%CI)為1.27(1.20，1.34)；異常心電圖改善率RR(95%CI)為1.28(1.17，1.40)；心絞痛癥狀改善率RR(95%CI)為1.47(1.15，1.88)；血清同型半胱氨酸SMD(95%CI)為-0.38(-0.75，-0.01)。8項(xiàng)研究報道病人治療前后未出現(xiàn)不良反應(yīng)，5項(xiàng)研究未提及不良反應(yīng)。結(jié)論芪參膠囊治療冠心病可能緩解病人臨床癥狀，改善心電圖情況，提高心絞痛療效，降低病人血清同型半胱氨酸水平，且不良反應(yīng)少。

冠心病；芪參膠囊；系統(tǒng)評價；Meta分析；隨機(jī)對照試驗(yàn)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是臨床上一種常見疾病，是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死導(dǎo)致的心臟病，常稱為“冠心病”(coronary heart disease，CHD)。隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，我國冠心病病人的患病率逐年上升。目前臨床治療冠心病手段繁多，藥物治療是目前的主要治療方式[1]，選擇合理的藥物治療對其預(yù)后影響較大。

芪參膠囊由黃芪、三七粉、人參、茯苓、水蛭、山楂、蒲黃、制何首烏、黃芪、玄參、川芎、丹參、紅花、葛根、甘草組成。芪參膠囊重用黃芪大補(bǔ)脾胃之元?dú)猓藚⒔∑⒁鏆猓S芪補(bǔ)氣之力，二藥合用，使芪參膠囊具有從脾論治冠心病功效；丹參、三七、水蛭等活血化瘀、通脈止痛。諸藥同用共奏芪參膠囊益氣活血、化瘀止痛之功效。芪參膠囊具有改善心肌功能，降低耗氧量，保護(hù)心肌功效，用于中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證者，改善病人胸痹、心痛、氣短等癥狀。國內(nèi)已有許多關(guān)于芪參膠囊輔助治療冠心病的隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)，但大多質(zhì)量評價不高且證據(jù)級別較低。本研究通過對芪參膠囊輔助治療冠心病的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評價，評價該藥治療冠心病的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 方案和注冊 本研究方案已進(jìn)行方案注冊，可通過PROSPERO系統(tǒng)評價平臺獲得訪問(http：//www.crd.york.ac.uk/PROSPERO)，注冊號是：CRD42015026387。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入文獻(xiàn)中明確說明采用“隨機(jī)”研究的隨機(jī)對照試驗(yàn)，無論是否使用盲法均一律納入，且不受發(fā)表類型限制；臨床試驗(yàn)納入的病例均為冠心病病人，納入的文獻(xiàn)明確提出研究對象符合國內(nèi)或國際冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-7]。治療組使用芪參膠囊加基礎(chǔ)治療，對照組使用基礎(chǔ)治療或安慰劑加基礎(chǔ)治療，療程≥4周且兩組療程相同；預(yù)期獲得的結(jié)局判定標(biāo)準(zhǔn)明確，至少包括以下結(jié)局指標(biāo)之一：①心血管事件(觀察期間心性死亡；非致命性心肌梗死新發(fā)或再發(fā)；心力衰竭；心絞痛；冠狀動脈血運(yùn)重建)；②冠心病病人心肌缺血情況改善(臨床癥狀改善；心絞痛癥狀改善；心電圖改善)；③不良反應(yīng)。其中①為終點(diǎn)結(jié)局指標(biāo)，②為替代結(jié)局指標(biāo)，③為安全性評價指標(biāo)。排除隨機(jī)對照試驗(yàn)以治療冠心病并發(fā)癥為研究目的文獻(xiàn)。

1.3 檢索策略 中文文獻(xiàn)檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫，外文文獻(xiàn)檢索Cochrane圖書館和PubMed。文獻(xiàn)檢索年限從建庫到2016年10月20日，檢索語種為中英文。中文檢索“冠心病”“冠狀動脈粥樣硬化性心臟病”“胸痹”“心痛”“心絞痛”“心肌梗死”“心梗”“芪參膠囊”“隨機(jī)”；英文檢索“angina or myocardial infarction or MI or coronary heart disease or CHD or chest pain”、“qishen or qi shen or Qi ginseng capsules”。

1.4 評價方法 根據(jù)檢索策略查找目標(biāo)文獻(xiàn)，使用Note Express 2.8.1軟件建立文獻(xiàn)管理數(shù)據(jù)庫，導(dǎo)入并刪除重復(fù)文獻(xiàn)后，通過閱讀題錄，刪除動物實(shí)驗(yàn)、理論探討、傳統(tǒng)綜述、個案報道、隊列研究、病例對照研究及其他觀察性研究等明顯無關(guān)文獻(xiàn)，剔除相同研究內(nèi)容的不同文獻(xiàn)。獲取題錄初篩后剩余的所有相關(guān)研究報告的全文。按制定的入選標(biāo)準(zhǔn)檢查研究報告，做出研究入選的最終決定。建立自制的數(shù)據(jù)提取與評價表格，兩名研究者根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)對文獻(xiàn)進(jìn)行提取及評價，選擇試驗(yàn)。如遇不一致通過討論或由第三位研究者協(xié)助解決。根據(jù)Cochrane隨機(jī)對照試驗(yàn)偏倚風(fēng)險評估七項(xiàng)指標(biāo)[8]對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價，針對每一項(xiàng)研究結(jié)果做出“是”、“否”、“不清楚”判斷，由兩名或兩名以上下研究者統(tǒng)一評價，判斷意見不一致時征求第三方意見。資料提取表內(nèi)容參照CONSORT聲明中的報告清單設(shè)計，正式提取資料前對數(shù)據(jù)提取表作預(yù)試驗(yàn)，兩名評價者獨(dú)立提取資料，上述過程中遇不一致意見協(xié)商解決。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3 軟件進(jìn)行Meta分析。二分類資料使用相對危險度(RR)描述，計量資料采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)，兩者均以95%置信區(qū)間(95%CI)表示。若Meta分析的研究個數(shù)在10個及以上時，采用倒漏斗圖分析檢驗(yàn)是否存在發(fā)表偏倚[9]。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果I2在0～30%時表明無異質(zhì)性；30%≤I2lt;50%時表明異質(zhì)性可接受，兩種情況均采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果50%≤I2≤80%時表明異質(zhì)性不能忽略，指標(biāo)效應(yīng)量的合并采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并分析導(dǎo)致異質(zhì)性的可能原因。對于臨床異質(zhì)性大(I2gt;80%)、不可合并的試驗(yàn)結(jié)果采用描述性分析。異質(zhì)性檢驗(yàn)及統(tǒng)計分析結(jié)果均在森林圖中列出。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 CNKI檢索到71篇，萬方檢索到34篇，VIP檢索到145篇，CBM檢索到30篇，Pub Med檢索到24篇，Cochrane圖書館檢索到27篇，共計331篇。將文獻(xiàn)題錄導(dǎo)入Note Express2.8.1軟件，查重后剩余254篇。通過閱讀標(biāo)題和摘要，排除明顯無關(guān)的文獻(xiàn)214篇，下載并閱讀余下的40篇文獻(xiàn)全文，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，并刪除重復(fù)研究，最終確定納入研究13項(xiàng)[10-22]。詳見圖1。

圖1 文獻(xiàn)檢索流程圖

2.2 納入研究一般特征 13項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)研究在2010年—2015年發(fā)表，研究地點(diǎn)均為中國大陸。共納入1 310例受試者，無受試者脫落或失訪病例，樣本量60例～238例，病人年齡31歲～92歲。所有納入的RCT均對試驗(yàn)組和對照組的基線情況(包括年齡、性別、病程、并發(fā)癥等方面)進(jìn)行比較。納入研究所含疾病類型包括不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina，UA)、急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)、心絞痛(angina pectoris，AP)、CHD等。詳見表1。

表1 納入研究特征

2.3 方法學(xué)質(zhì)量評價 質(zhì)量評價是判斷研究結(jié)果真實(shí)性的前提，有無質(zhì)量評價及采用何種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對研究結(jié)果的真實(shí)性和可靠性判斷十分重要[23]。根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價員手冊[8]提供的方法，從7個方面(隨機(jī)分配方法、分配方案隱藏、對研究對象及主要研究者的盲法、對研究結(jié)果測量者的盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報告研究結(jié)果、其他偏倚來源)評價納入的研究方法學(xué)質(zhì)量，大部分研究質(zhì)量偏低。所有研究雖提及對病例進(jìn)行隨機(jī)分組，但均未對隨機(jī)分組方法進(jìn)行描述。所有研究均未提到分配方案的隱藏方法及盲法使用。納入的13項(xiàng)研究提示結(jié)果數(shù)據(jù)具有完整性，除2項(xiàng)研究[18-19]對研究結(jié)果進(jìn)行選擇性報告外，其余均為低度偏倚。納入研究的質(zhì)量評價見表2。所有納入研究的各個風(fēng)險偏倚項(xiàng)目匯總情況詳見圖2。

表2 質(zhì)量評價

圖2 風(fēng)險偏倚項(xiàng)目匯總圖

2.4 療效評價

2.4.1 臨床癥狀改善 臨床癥狀改善有效率計數(shù)資料研究11項(xiàng)，納入病例共1 130例，治療組569例，對照組561例，11項(xiàng)研究均提及臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，參照的標(biāo)準(zhǔn)包括：衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[24]、中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會的《冠心病心絞痛及心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[25]。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)異質(zhì)性可接受(P=0.40，I2=5%)，應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析的結(jié)果顯示，RR(95%CI)為1.27(1.20，1.34)，Plt;0.000 01，提示治療組臨床療效優(yōu)于對照組。詳見圖3。

2.4.2 異常心電圖改善 異常心電圖改善的有效率計數(shù)資料研究9項(xiàng)，共880例病人，治療組441例，對照組439例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果表明無異質(zhì)性(P=0.65，I2=0%)，應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析的結(jié)果顯示，RR(95%CI)為1.28(1.17，1.40)，Plt;0.000 01，提示治療組異常心電圖改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。詳見圖4。

圖3 芪參膠囊臨床癥狀改善的Meta分析

圖4 芪參膠囊異常心電圖改善的Meta分析

2.4.3 心絞痛療效 心絞痛療效有效率計數(shù)資料研究2項(xiàng)，共120例病人，治療組60例，對照組60例，2項(xiàng)研究均提及心絞痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)：中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會的《冠心病心絞痛及心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[25]。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果表明無異質(zhì)性(P=0.54，I2=0%)，應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析的結(jié)果顯示，RR(95%CI)為1.47(1.15，1.88)，P=0.002，提示治療組心絞痛療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。詳見圖5。

圖5 芪參膠囊心絞痛療效的Meta分析

2.4.4 血清同型半胱氨酸(Hcy) 有Hcy計量資料研究2項(xiàng)，共231例病人，治療組117例，對照組114例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果表明存在異質(zhì)性(P=0.16，I2=50%)，應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析的結(jié)果顯示，SMD(95%CI)為-0.38(-0.75，-0.01)，P=0.04，提示芪參膠囊加基礎(chǔ)治療組降低血清同型半胱氨酸療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。詳見圖6。

圖6芪參膠囊血清Hcy療效的Meta分析

2.5 不良反應(yīng) 5項(xiàng)研究未提及不良反應(yīng)情況，8項(xiàng)研究表明未發(fā)現(xiàn)病人治療前后出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組治療前后血常規(guī)、肝腎功能、血糖均未見明顯變化，無過敏反應(yīng)及明顯不適。

2.6 發(fā)表偏倚 以納入研究的RR值為橫坐標(biāo)，以SE[log(RR)]為縱坐標(biāo)繪制倒漏斗圖。根據(jù)芪參膠囊治療冠心病臨床癥狀改善的有效率制作漏斗圖。漏斗圖基本對稱，提示納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚不大。詳見圖7。

圖7 芪參膠囊臨床癥狀改善的倒漏斗圖

2.7 敏感性分析 比較隨機(jī)效應(yīng)模型與固定效應(yīng)模型，兩者結(jié)果一致，結(jié)果顯示Meta分析結(jié)果穩(wěn)定可用。詳見表3、表4。

表3 固定效應(yīng)模型數(shù)據(jù)比較

表4 隨機(jī)效應(yīng)模型數(shù)據(jù)比較

2.8 證據(jù)分級 根據(jù)推薦等級評估、制定與評價(GRADE)分級標(biāo)準(zhǔn)對納入的13項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行證據(jù)分級，臨床癥狀改善、異常心電圖改善2項(xiàng)結(jié)局的療效證據(jù)等級為中級質(zhì)量(moderate quality)，即未來高質(zhì)量隨機(jī)對照試驗(yàn)的研究結(jié)果有可能對該結(jié)局療效的效應(yīng)值估算(confidence in the estimate of effect)產(chǎn)生更大的把握度和可信度。而病人心絞痛療效、血清血同型半胱氨酸值結(jié)局指標(biāo)的證據(jù)等級由于試驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量低和發(fā)表偏倚為低質(zhì)量(low quality)，即未來高質(zhì)量隨機(jī)對照試驗(yàn)的研究結(jié)果有可能改變當(dāng)前結(jié)局療效的效應(yīng)值估算。詳見表5。

表5 推薦等級的評估、制定與評價(GRADE)分級Sof表

3 討 論

本文共納入13項(xiàng)研究，根據(jù)相關(guān)證據(jù)，芪參膠囊治療冠心病可能緩解病人臨床癥狀，改善心電圖和心絞痛療效，降低血清同型半胱氨酸水平，且不良反應(yīng)少。但由于納入的RCT整體質(zhì)量不高，無文獻(xiàn)報道心血管事件，且報道心絞痛療效的文獻(xiàn)數(shù)量有限，故仍需更多高質(zhì)量研究以增加證據(jù)的強(qiáng)度。

芪參膠囊由黃芪、三七粉、人參、茯苓、水蛭、山楂、蒲黃、制何首烏、黃芪、玄參、川芎、丹參、紅花、葛根、甘草組成。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥理研究表明：黃芪能改善心肌舒張功能，具有強(qiáng)心和心肌損傷保護(hù)作用；人參具有增強(qiáng)心肌收縮力、抗動脈硬化作用；丹參、川芎可擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量；葛根具有擴(kuò)張冠狀動脈、降低心肌耗氧量作用；山楂具有增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量作用，且與強(qiáng)心苷藥有協(xié)同作用；何首烏具有抗動脈硬化作用[13]。動物實(shí)驗(yàn)表明，芪參膠囊可降低血壓，增加冠狀動脈血流量和心輸出量，降低心肌耗氧量和減少心肌缺血損傷范圍，從而改善心功能，保護(hù)心肌缺血缺氧，還具有調(diào)節(jié)血脂作用[10]。

除系統(tǒng)評價本身的局限外，本系統(tǒng)評價還具有一些局限性，根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)不能對芪參膠囊輔助治療冠心病的確切療效提出肯定結(jié)論。納入的試驗(yàn)研究地點(diǎn)均為中國大陸，研究結(jié)果應(yīng)用范圍存在一定局限性。本研究納入的13篇文獻(xiàn)未包含未發(fā)表文獻(xiàn)、專題討論記錄、政府研究報告等文獻(xiàn)，未收錄除漢語及英語外語種的文章，漏掉一些可能為本次系統(tǒng)評價提供證據(jù)支持的參考文獻(xiàn)，導(dǎo)致發(fā)表偏倚。

質(zhì)量評價是判斷研究結(jié)果真實(shí)性的前提條件，有無質(zhì)量評價及采用何種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對研究結(jié)果的真實(shí)性和可靠性判斷重要[23]。本研究納入的13篇文獻(xiàn)研究方法學(xué)質(zhì)量普遍偏低，雖然所有隨機(jī)對照試驗(yàn)研究均提及“隨機(jī)”字樣，但具體的隨機(jī)方法、隨機(jī)分配方案隱藏及盲法均未提到。所有研究均未使用安慰劑對照，使得文獻(xiàn)易產(chǎn)生偏倚。以上影響文獻(xiàn)質(zhì)量因素均影響本次系統(tǒng)評價的證據(jù)等級。

本次系統(tǒng)評價納入的文獻(xiàn)雖需明確提出研究對象均符合國內(nèi)或國際冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但標(biāo)準(zhǔn)未完全統(tǒng)一。本研究納入的冠心病類型包含AP、ACS、UA等。受試者病情及病程未完全統(tǒng)一，可能是影響臨床癥狀改善或異常心電圖改善及心絞痛療效等替代指標(biāo)Meta分析結(jié)果的重要因素。納入研究治療方法為芪參膠囊加基礎(chǔ)治療，各項(xiàng)研究的基礎(chǔ)治療內(nèi)容不能完全統(tǒng)一，且干預(yù)周期4周至3個月，不同基礎(chǔ)治療及療程對療效存在一定影響，可能是Meta分析結(jié)果產(chǎn)生異質(zhì)性的一個重要原因。納入的研究均未報道心血管事件，數(shù)據(jù)缺乏完整性，影響對終點(diǎn)結(jié)局指標(biāo)的Meta分析。本次系統(tǒng)評價應(yīng)用臨床癥狀改善作為替代指標(biāo)，但療效評價標(biāo)準(zhǔn)不能完全一致，這些可能對芪參膠囊治療冠心病的療效評價結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。

綜上所述，芪參膠囊治療冠心病具有改善病人臨床癥狀、提高異常心電圖改善的有效率、提高心絞痛療效的作用、降低病人血清同型半胱氨酸水平，還可能具有不良反應(yīng)少、服用方便、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠等特點(diǎn)，配以西藥治療，臨床療效較單一使用西藥確切、顯著，但仍需要更多高質(zhì)量的RCT、大規(guī)模的臨床試驗(yàn)予以證據(jù)支持。

[1] 王文，朱曼璐，王擁軍，等.《中國心血管病報告2012》概要[J].中國循環(huán)雜志，2013，28(6)：408-412.

[2] International Society and Association of Cardiology，WHO.Nomination and diagnosis of ishemic heart disease[J].Chin J Cardiol，1981，9(1)：75-76.

[3] 陳灝珠.內(nèi)科學(xué)[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：274.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志，2000，28(6)：409-412.

[5] 周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：135-146.

[6] 王吉耀.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：257-298.

[7] 國家中醫(yī)藥管理局.ZY/T001.1-001.9-94中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994.

[8] Higgins JPT，Green S，the Cochrane Collaboration.Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions.Version 5.1.0[OL].(2011-03).http：//www.cochrane- handbook.org.

[9] 劉銘.系統(tǒng)評價、meta分析設(shè)計與實(shí)施方法[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：100.

[10] 韓凌，劉東燕，陳洪濤，等.芪參膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛患者C-反應(yīng)蛋白及血清同型半胱氨酸影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2011，3(4)：284-286.

[11] 何席民，梁菊，段小琴，等.芪參膠囊治療冠心病心絞痛療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2012，21(8)：1329.

[12] 李玉嶺.芪參膠囊治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證120例[J].河南中醫(yī)，2010，30(8)：770-771.

[13] 陸強(qiáng)峰.芪參膠囊聯(lián)合西藥治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6(4)：58-59.

[14] 呂曉旭，邢鐵艷.芪參膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛患者CRP、TNF-α及同型半胱氨酸干預(yù)效果對比研究[J].中醫(yī)臨床研究，2015，7(31)：19-21.

[15] 史文舉，張紹剛，高萍.芪參膠囊對老年男性冠心病患者血液流變學(xué)的影響[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2013，15(4)：348-349.

[16] 粟波.芪參膠囊治療冠心病的療效觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2013，22(11)：114.

[17] 汪建明，邱蜀.芪參膠囊治療冠心病心絞痛30例[J].中國中醫(yī)急癥，2011，20(8)：1351-1352.

[18] 楊琴，黃莉.芪參膠囊治療冠心病心絞痛療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2013，22(9)：1602.

[19] 張斌.芪參膠囊治療冠心病心絞痛(氣虛血瘀證)療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2010，19(10)：1773-1774.

[20] 張作彬.芪參膠囊治療冠心病心絞痛(氣虛血瘀證)的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13(13)：201-202.

[21] 周倩.芪參膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察及IL-17水平的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24(5)：896-897.

[22] 鄒燕，崔琳.芪參膠囊治療急性冠脈綜合征臨床療效的觀察[C].第四屆“黃河心血管病防治論壇”論文集，2013：73-76.

[23] 劉建平，夏蕓.中文期刊發(fā)表的中醫(yī)藥系統(tǒng)綜述或Meta分析文章的質(zhì)量評價[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27(4)：306-311.

[24] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

[25] 陳可冀，廖家楨，肖鎮(zhèn)祥.心腦血管疾病研究[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1988：318-319.

2011-02-21)

(本文編輯 薛妮)

A Systematic Review and Meta-analysis of Adjuvant Therapy with Qishen Capsule for the Treatment of Coronany Heart Diseases

Liu Guanghui， Zhang Fan， Wang Yang， Kong Dezhao， Zhang Zhe， Liu Yue， Yin Ni， Meng Fanli， Yang Guanlin

The Affiliated Hospital， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032， Liaoning，China

Yang Guanlin (Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang， Liaoning，China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of adjuvant therapy of Qishen capsule for coronary heart diseases (CHD). Methods China National Knowledge Infrastructure Database (CNKI)，Wangfang Database， Chongqing VIP Database (VIP)， China Biology Medicine Database (CBM)， MEDLINE (PubMed)，and Cochrane Library were retrieved with the deadline on October 20，2016.The inclusion trials of CHD were Qishen capsule together with basic treatment to basic treatment or placebo with basic treatment.The risk of bias of cochrane handbook and RevMan 5.3 were conducted by authors.Sensitivity analysis was constructed by using two different effect models.Besides，a funnel plot was created to analyze potential publication bias. Results One thousand，three hundreds and ten patients from eleven studies were included，in which the quality of methodology was low.As for Qishen capsule together with basic treatment to basic treatment，the relative risk (RR) and 95% confidence interval (CI) of improvement of clinical symptoms，improvement of abnormal electrocardiogram，and improving symptoms of angina pectoris were 1.28(1.20，1.36)，1.28 (1.17，1.40) and 1.47 (1.15，1.88)，respectively，and the standardized mean difference (SMD) and 95% confidence interval (CI) of homocysteine was -0.38(-0.75，-0.01).Eight trials were no adverse reaction and five trials there were no mention of adverse reaction. Conclusion Qishen capsules may release clinical syndromes，improve the electrocardiogram， improve the clinical effect of angina pectoris of patients with CHD， lower homocysteine levels，and the adverse reaction is small.

coronary heart disease；Qishen capsule；systematic review；meta-analysis；randomized controlled trial

R547.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.001

1672-1349(2017)20-2513-08

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃)(No.2013CB531704)；遼寧省教育廳科學(xué)技術(shù)研究(No.L2014372)

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(沈陽 110032)；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)

楊關(guān)林，E-mail：yangguanlin945@163.com

信息：劉光輝，張帆，王洋，等.芪參膠囊輔助治療冠心病隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價與Meta分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(20)：2513-2520.