慢性心力衰竭病人血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白水平的研究

聶媛媛，楊 峰

慢性心力衰竭病人血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白水平的研究

聶媛媛，楊 峰

目的探討慢性心力衰竭病人血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)水平變化及臨床意義。方法回顧性分析78例慢性心力衰竭病人的臨床資料，根據心功能分為Ⅰ級組(n=17)、Ⅱ級組(n=25)、Ⅲ級組(n=36)，比較3組病人實驗室指標、心臟超聲檢查結果和血清NGAL水平；分析NGAL與一般資料、實驗室指標及心臟超聲指標之間的相關性。隨訪6個月，比較不同預后及有無再入院病人的血清NGAL水平。結果Ⅲ級組血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UmAlb)、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、NGAL高于Ⅰ級組和Ⅱ級組；血清白蛋白(Alb)低于Ⅱ級組(Plt;0.05)。死亡組病人血清NT-proBNP、NGAL水平明顯高于存活組(Plt;0.05)；再入院組病人血清NT-proBNP、NGAL水平明顯高于無再入院組(Plt;0.05)。NGAL與LVEDD、Scr、BUN、UmAlb、NT-proBNP、NYHA分級呈正相關(Plt;0.05)；與LVEF、eGFR呈負相關(Plt;0.05)。結論慢性心力衰竭病人血清NGAL水平與心腎功能密切相關，可作為病人預后評估的重要指標。

慢性心力衰竭；中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白；實驗室指標；心臟超聲指標

慢性心力衰竭為各種心血管病進展的終末階段，是導致老年人群死亡的重要疾病。慢性心力衰竭不僅表現為病人心臟泵血功能明顯減退，且伴有其他器官功能損害，嚴重影響病人的治療及預后，腎功能不全為慢性心力衰竭病人常見的一種并發癥，且多數研究指出腎功能降低是慢性心力衰竭預后的一個獨立危險因素[1]。因此，及早發現慢性心力衰竭病人的腎臟損害，制定有效治療方案對改善病人預后具有重要臨床意義。

中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)是一種新型的脂質運載蛋白，病理狀態下主要由腎小管上皮細胞分泌，對腎臟具有一定保護作用，既可作為機體腎損傷的早期監測指標和預后評估指標，也可作為急性腎衰的一種治療手段[2-3]。本研究分析慢性心力衰竭病人血清NGAL水平變化及臨床意義，旨在為改善慢性心力衰竭病人預后提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年1月—2015年10月收治的78例慢性心力衰竭病人作為研究對象，均符合慢性心力衰竭診斷治療指南中的相關診斷標準[4]。入選標準：美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級為Ⅰ級～Ⅲ級[5]；入組前1周內未服用對肝腎功能有明顯影響藥物。排除標準：急性發作慢性心力衰竭；急

性冠狀動脈綜合征者；舒張壓≥110 mmHg，收縮壓≥180 mmHg；嚴重肝腎功能障礙者；伴有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統疾病、糖尿病或者腎臟疾病者；病例資料不完整者。共入選78例病人，男57例，女31例；年齡56歲～83歲(67.9歲±7.4歲)；NYHA心功能分級Ⅰ級17例，Ⅱ級25例，Ⅲ級36例。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 制定統一調查量表，詳細記錄病人性別、年齡、收縮壓、舒張壓、身高及體重等，并計算體重指數(BMI)。

1.2.2 實驗室檢查 禁食12 h，采集病人靜脈血5 mL，通過日立7170A型全自動生化分析儀測定尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清白蛋白(Alb)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。采集病人12 h尿液，通過免疫散射比濁法測定尿微量白蛋白(UmAlb)；酶聯免疫吸附測定測定血清NGAL水平；化學免疫發光法測定N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)；計算病人的腎小球濾過率(eGFR)，eGFRlt;60 mL/(min·173 m2)為腎功能不全[6]。

1.2.3 心臟超聲檢查 采用美國GE公司的LOC-ZQ9型彩色超聲儀進行常規心動圖檢測，線陣探頭頻率為2 MHz～5 MHz。測量左室舒張末期內徑(LVEDD)和左室射血分數(LVEF)。

1.3 觀察指標 根據NYHA心功能分級分為Ⅰ級組。Ⅱ級組和Ⅲ級組。比較3組病人一般資料、實驗室指標、心臟超聲檢查結果和血清NGAL水平；出院后隨訪6個月。根據病人預后分為存活組和死亡組；根據病人有無再入院分為再入院組和無再入院組。比較各組血清NT-proBNP、NGAL水平；并分析NGAL與一般資料、實驗室指標及心臟超聲指標之間的相關性。

2 結 果

2.1 3組病人一般資料、實驗室指標、心臟超聲檢查結果比較 Ⅲ級組LVEF、Alb低于Ⅰ級組(Plt;0.05)；LVEDD、Scr、BUN、UmAlb、NT-proBNP、NGAL高于Ⅰ級組(Plt;0.05)；Ⅲ級組SCr、BUN、UmAlb、NT-proBNP、NGAL高于Ⅱ級組(Plt;0.05)，Alb低于Ⅱ級組(Plt;0.05)。詳見表1。

項目Ⅰ級組(n=17)Ⅱ級組(n=25)Ⅲ級組(n=36)年齡(歲)66.34±4.8367.01±7.3568.26±8.87體重指數[BMI(kg/m2)]23.58±2.6623.27±2.6422.45±2.91舒張壓(mmHg)78.29±7.1876.81±13.6579.04±11.23收縮壓(mmHg)127.18±19.32126.12±28.36126.44±22.45LVEF(%)55.18±17.6448.79±16.5943.56±11.521)LVEDD(mm)44.98±12.6551.89±16.4758.89±14.271)Scr(μmol/L)90.51±23.6398.12±22.34110.55±17.281)2)BUN(mmol/L)13.39±8.1415.23±7.1623.19±8.241)2)TC(mmol/L)4.25±1.123.63±1.563.54±0.91TG(mmol/L)1.47±1.051.19±0.471.14±0.55Alb(g/L)39.37±3.4238.09±4.0935.03±6.281)2)UmAlb(μg/min)19.86±6.6729.65±8.3198.06±36.221)2)NT-proBNP(ng/L)1554.42±901.782074.16±1298.433659.93±2487.521)2)NGAL(μg/L)87.81±61.41141.22±92.671)198.16±98.471)2)eGFR[mL/(min·173m2)]72.41±31.7262.22±34.1859.88±32.19 與Ⅰ級組比較,1)Plt;0.05;與Ⅱ級組比較,2)Plt;0.05。

2.2 不同預后病人血清NT-proBNP、NGAL水平比較 出院后6個月內，78例病人死亡13例，急性腦梗死、肺栓塞各1例，心臟性死亡10例，死因不明1例。死亡組血清NT-proBNP、NGAL水平明顯高于存活組(Plt;0.05)。詳見表2。

組別nNT-proBNP(ng/L)NGAL(μg/L)死亡組134487.56±3023.25256.34±131.08存活組651918.84±1043.57115.67±66.03t值5.5035.794P0.0000.000

2.3 有無再入院病人血清NT-proBNP、NGAL水平比較 出院后6個月內，78例病人中再入院24例，心律失常5例，不穩定型心絞痛6例，急性心肌梗死3例，心功能惡化10例。再入院組病人血清NT-proBNP、NGAL水平明顯高于無再入院組(Plt;0.05)。詳見表3。

組別nNT-proBNP(ng/L)NGAL(μg/L)再入院組 243447.02±2591.94224.56±103.29無再入院組541908.25±1238.45102.78±56.89t值3.5616.702P0.0010.000

2.4 NGAL與一般資料、實驗室指標及心臟超聲的相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，NGAL與NGAL與LVEDD、SCr、BUN、UmAlb、NT-proBNP、NYHA分級呈顯著正相關(Plt;0.05)，與LVEF、eGFR呈顯著負相關(Plt;0.05)。詳見表4。

表4 NGAL與一般資料、實驗室指標及心臟超聲的相關性分析

3 討 論

相關研究指出[7]，慢性心力衰竭病人血液流變學改變，腎素-血管緊張素-醛固酮系統及交感神經系統等神經體液系統過度激活，腎血管收縮，造成腎臟灌注量和小球濾過率降低，易引發腎臟損傷。慢性心力衰竭病人治療過程中，服用藥物大多經腎臟排泄，對腎功能造成一定影響。腎功能不全加重慢性心力衰竭病人病情，明顯增加惡性事件發生風險，從而形成惡性病理循環。臨床中，BUN與Scr水平是腎功能常用的評價指標，其水平越高表示機體腎功能受損越嚴重，當機體腎功能嚴重降低或eGFR嚴重異常時，其水平明顯高于正常水平，因此BUN與Scr是評價機體腎功能正常與否的最佳指標[8-9]。

NGAL最早是從激活中性粒細胞中發現的小分子量分泌性蛋白，主要由腎臟近端小管分泌，也可由遠側的腎單位分泌，同時也可由支氣管、胸腺、前列腺、胰腺、小腸、胃等人體其他組織器官的上皮細胞少量分泌。臨床相關研究顯示[10]，心臟術后出現急性腎功能衰竭患兒，其NGAL水平術后2 h即可顯著升高，而血Scr水平則在術后1 d～3 d明顯升高。因此，多數學者認為NGAL可作為判斷腎臟早期損害的一個重要敏感指標[11]。

本研究中心功能不同分級的3組病人eGFR水平差異無統計學意義(Pgt;0.05)，隨著NYHA分級增加，病人血清NGAL水平呈現遞增升高(Plt;0.05)，且NGAL與LVEDD和NYHA分級呈正相關；與LVEF呈負相關，NGAL可作為評估慢性心力衰竭病人心功能的臨床指標。NGAL與UmAlb、BUN和Scr呈正相關；與eGFR呈負相關性，NGAL可作為評估慢性心力衰竭病人腎功能的一個指標。這與臨床相關研究結果基本一致[12]。Ⅱ級組血清NGAL水平高于Ⅰ級組，UmAlb、BUN和Scr水平則與Ⅰ級組差異無統計學意義(Pgt;0.05)，Ⅲ級組UmAlb、BUN和Scr水平高于Ⅰ級組和Ⅱ級組(Plt;0.05)，表明慢性心力衰竭病人UmAlb、BUN和Scr水平升高之前，血清NGAL水平已明顯升高，提示UmAlb、BUN和Scr對輕度腎功能損傷的敏感性可能低于NGAL。

NT-proBNP主要是在心室合成與分泌的一種神經激素[13]，NT-proBNP具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性、擴張血管、利尿、排鈉等作用，與BNP比較，其穩定性好，半衰期長，是評估慢性心力衰竭病人預后和病情程度的主要指標。慢性心力衰竭及腎臟疾病病人中，NGAL對其預后判斷具有較高的應用價值。Daniels等[14]研究顯示，調整肌酐清除率及傳統危險因素影響后，NGAL是心血管疾病病人死亡的獨立危險因素和預測因素；血清NGAL、NT-proBNP均升高者，其死亡風險明顯高于單純血清NT-proBNP升高病人，指出NGAL可用于判斷心血管疾病病人預后。本研究隨訪6個月，死亡13例，再入院24例，死亡、再入院病人的血清NT-proBNP、NGAL水平均明顯高于存活、無再入院病人(Plt;0.05)；NGAL與NT-proBNP呈正相關，表明NGAL與慢性心力衰竭病人預后有良好相關性，提示NGAL可作為病人預后評估的重要指標。這與朱紅等[15]研究結果基本一致。

綜上所述，慢性心力衰竭病人血清NGAL水平與心、腎功能密切相關，可作為病人預后評估的重要指標。由于本研究樣本量偏少，仍需今后擴大樣本量進一步研究證實。

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2016-11-24)

(本文編輯 薛妮)

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.023

1672-1349(2017)20-2586-04

湖北省襄陽市中心醫院(湖北襄陽 441000)

楊峰，E-mail：pgdb9016@163.com

信息：聶媛媛，楊峰.慢性心力衰竭病人血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白水平的研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(20)：2586-2589.