冠心Ⅴ號合劑對急性心肌梗死后心室重構的臨床療效及其機制研究

龔 軍 ，蔣文波 ，顧 寧

（1.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210002； 2.南京中醫藥大學附屬宿遷市中醫院，江蘇 宿遷 210000；3.南京中醫藥大學第三附屬醫院，江蘇 南京 210001）

冠心Ⅴ號合劑對急性心肌梗死后心室重構的臨床療效及其機制研究

龔 軍1，蔣文波2，顧 寧3

（1.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210002； 2.南京中醫藥大學附屬宿遷市中醫院，江蘇 宿遷 210000；3.南京中醫藥大學第三附屬醫院，江蘇 南京 210001）

目的 探討復方中藥制劑冠心Ⅴ號合劑治療急性心肌梗死（AMI）對心室重構的影響及作用機制。方法 選取2014年1月至2016年5月收治的AMI患者90例，按隨機數字表法分為中藥組和常規組，各45例。兩組均采用口服阿司匹林腸溶片，皮下注射低分子肝素鈣等基礎治療，中藥組加用復方中藥制劑冠心Ⅴ號合劑。兩組均治療8周。結果 治療8周后，中藥組患者的血清氨基末端腦鈉肽前體（NT －proBNP）、超敏 C 反應蛋白（hs－CRP）、基質金屬蛋白酶 －9（MMP －9）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內皮素 －1（ET －1）水平，以及左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室壁厚度（LVPWT）、室間隔厚度（IVST）均明顯低于常規組（P ＜ 0.05），LVEF 值明顯高于常規組（P ＜ 0.05）。結論 復方中藥制劑冠心Ⅴ號治療AMI，可通過降低血清中心室重構相關因子，發揮改善心功能、抑制心室重構的作用。

中藥；冠心Ⅴ號合劑；急性心肌梗死；心室重構；作用機制；臨床療效

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是臨床常見的心血管疾病，以胸悶、胸痛、昏迷、心律失常為主要臨床表現，嚴重危及患者生命安全[1]。患者發病后會出現不同程度的心室重構，心肌損傷后基因組表達導致分子、細胞變化，梗死區變大，心室肥厚，心室總體擴張。臨床常采用阿司匹林片、低分子肝素鈣等常規藥物治療，可緩解臨床病癥，但對患者心室重構的改善效果不顯著。冠心Ⅴ號合劑為復方中藥制劑，由丹參、川芎、紅花、赤芍與降香組方，具有活血化瘀、理氣止痛的功效，能有效擴張血管，減輕患者心室壓力，緩解體循環血管阻力，改善血流動力學，提高臨床療效[2]。筆者對我院收治的90例AMI患者分別采用常規藥物(阿司匹林＋低分子肝素鈣)及與冠心V號合劑聯合治療，并對比分析其心室重構因子、超聲心動圖、不良反應等。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：AMI的診斷參考國際心臟病學會制訂的《缺血性心臟病的診斷及療效標準》[3]；患者年齡≤79歲；Killip心功能分級Ⅰ～Ⅲ級；中醫診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中的相關標準[4]，符合氣虛證、血瘀證、陰虛證分型；治療前獲得患者或家屬的知情同意，研究內容獲得醫院醫學倫理委員會的批準。

排除標準：合并嚴重肝腎功能不全；全身感染性疾病；合并惡性腫瘤；消化性潰瘍及出血性疾病；對治療藥物過敏。

病例選擇與分組：選取我院2014年1月至2016年5月收治的AMI患者90例，按隨機數字表法分為中藥組和常規組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 治療方法

常規組口服阿司匹林腸溶片（上海海虹實業＜集團＞巢湖今辰藥業有限公司，國藥準字H34021119，規格為每片 0.3 g），0.3 g ／次，3 次 ／日；皮下注射低分子肝素鈣注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990079，規格為每支 0.5 mL ∶5 000 U）5 000 U，2次／日。中藥組在常規組治療基礎上加服冠心V號合劑（南京市中醫院院內中藥自制制劑，蘇藥制字Z04000781），200 mL ／次，3 次 ／日。兩組患者均以 4 周為1個療程，共治療2個療程。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝45）

1.3 觀察指標

檢測并對比兩組患者治療前、治療8周后血清氨基末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）、超敏C反應蛋白（hs－CRP）、基質金屬蛋白酶 －9（MMP －9）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內皮素 －1（ET －1）的水平。采用超聲心動圖檢測治療前后患者的左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室壁厚度（LVPWT）、室間隔厚度（IVST）。

1.4 統計學處理

采用SAS 10.0軟件分析。計量指標采用均數±標準差()表示，組間比較采用兩獨立樣本 t檢驗，治療前后比較采用配對 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

表2 兩組患者心室重構相關因子水平變化比較（n＝45）

表2 兩組患者心室重構相關因子水平變化比較（n＝45）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與常規組同時點比較，bP ＜0.05。表 3同。

中藥組常規組指標NT － proBNP（pg／mL）hs－ CRP（mg／L）MMP － 9（ g ／L）AngⅡ（pg／mL）ET － 1（pg／mL）治療前2 617.5 ± 529.8 12.6 ± 3.4 186.4 ± 48.2 98.7 ± 25.9 89.5 ± 17.2治療8周后588.2 ± 210.4ab 3.9 ± 1.7ab 107.3 ± 39.1ab 61.4 ± 11.9ab 55.6 ± 14.3ab治療前2 700.1 ± 594.6 13.1 ± 3.7 194.3 ± 55.0 101.6 ± 30.1 85.6 ± 19.0治療8周后893.0 ± 247.2a 4.2 ± 1.9a 133.5 ± 36.1a 84.2 ± 15.7a 64.0 ± 15.5a

表3 兩組患者心功能及心室重構指標比較（，n＝45）

表3 兩組患者心功能及心室重構指標比較（，n＝45）

指標 中藥組常規組LVEDD（mm）LVESD（mm）LVEF（% ）LVESV（mL）LVEDV（mL）LVPWT（mm）IVST（mm）治療前57.8 ± 4.1 41.2 ± 3.7 41.6 ± 4.0 61.8 ± 5.2 108.5 ± 11.2 7.6 ± 0.9 7.5 ± 0.8治療8周后47.2 ± 3.5ab 32.2 ± 2.8ab 52.7 ± 4.9ab 48.9 ± 4.3ab 94.7 ± 8.9ab 7.9 ± 0.8b 7.7 ± 0.6b治療前56.7 ± 4.4 40.5 ± 4.0 42.1 ± 4.3 62.1 ± 5.9 109.7 ± 12.5 7.5 ± 0.9 7.6 ± 0.9治療8周后47.2 ± 3.5a 32.2 ± 2.8a 52.7 ± 4.9a 48.9 ± 4.3a 94.7 ± 8.9a 8.9 ± 1.1a 9.1 ± 1.0a

治療過程中，中藥組有2例出現頭暈，1例出現失眠；常規組有2例出現輕度惡心，均未采取特殊處理措施，癥狀隨著用藥時間的延長而自行消退。

3 討論

AMI作為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)的臨床表現形式，也是急性冠脈綜合征最嚴重的類型，會通過心室重構、擴張，發展為心功能不全，對患者遠期預后產生嚴重影響[5]。中醫認為，急性心肌梗死屬“胸痹”“心痛”范疇，屬于“本虛標實”之證，氣虛血瘀、血絡阻滯、脈絡不暢、不通則痛[6]。臨床常采用阿司匹林、低分子肝素等西藥治療，可穩定病情發展，緩解臨床病癥，但對心室重構的改善效果不顯著[7]。

冠心Ⅴ號合劑是治療急性心肌梗死的代表性中藥復方，主要成分為丹參、川芎、紅花、赤芍、降香5味中藥，組方合理、嚴謹[8]。方中丹參、赤芍可補血養血、通冠止痛，紅花可祛瘀活血，三者組成活血成分；降香、川芎可理氣止痛，二者組成理氣止痛成分；諸藥合用共奏活血化瘀、理氣止痛之功效[9]。現代藥理學分析，冠心V號合劑能有效減少急性心肌梗死后患者心室擴張，減少血管平滑肌細胞，降低血小板黏連，改善心肌灌注，逆轉血管重構，改善血管順應性，保護缺血心肌[10]。

急性心肌梗死發病過程中，左心室容積與壓力會升高，左心室擴大，心室壁張力增高，增加非梗死區心肌肥厚，損傷心功能[11]。本研究中，治療前兩組患者的LVEDD，LVESD，LVEF，LVESV，LVEDV，LVPWT，IVST差異無統計學意義（P＞0.05），說明急性心肌梗死患者治療前存在心功能損傷現象；治療8周后，中藥組患者的 LVEDD，LVESD，LVESV，LVEDV，LVPWT，IVST 均明顯低于常規組（P＜0.05），LVEF值明顯高于常規組（P＜0.05），提示冠心V號合劑發揮了藥效，提高了心室射血分數，減少了左室容積，降低了左室質量，增加心排血量，緩解心臟前后負荷，改善心室形態與心肌能量，促進心肌損傷愈合。心室重構是急性心肌梗死后患者心肌組織結構與心室功能變化的病理生理過程，對心臟血流動力學產生嚴重影響，是影響患者預后的重要獨立因素。hs－CRP是誘發心室重構、損害心臟功能的重要炎性因子。臨床研究發現[12]，急性心肌梗死患者的梗死面積越大，心肌細胞壞死數量越多，更易誘發左心室重構。同時，NT－proBNP，MMP－9，AngⅡ，ET－1因子均參與了急性心肌梗死發病過程，其水平與病情嚴重程度具有密切聯系[13]。

冠心Ⅴ號合劑是根據中醫“血瘀證”概念與“活血化瘀”理論，并結合患者血液的黏、濃、聚、凝等病理特點所研制而成，在減緩心室重構、改善微循環方面有顯著作用[14]。

柯峰等[15]研究指出，冠心Ⅴ號制劑能緩解患者機體炎性因子。本研究結果也顯示，治療8周后，中藥組患者的血清 NT－proBNP，hs－CRP，MMP－9，AngⅡ，ET－1水平均明顯低于常規組患者（P＜0.05），說明中藥復方制劑冠心Ⅴ號能有效降低梗死區心肌的室壁張力，改善患者冠狀動脈血流與心臟血流動力學，阻止心功能惡化與心室重構，縮小梗死面積，改善左心功能。治療過程中，中藥組患者出現頭暈2例，失眠1例，常規組出現輕度惡心2例，程度輕微，均隨著用藥時間的延長而自行消退，說明冠心Ⅴ號合劑治療急性心肌梗死安全性良好。

本研究的創新性在于，在觀察冠心Ⅴ號合劑治療急性心肌梗死療效的同時，還以相關心室重構因子的具體數據證實該藥物對患者心室重構的影響，但不足之處在于未分析患者遠期療效及生活質量變化，有待加大樣本進一步探究。

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Clinical Efficacy of GuanxinⅤMixture in Treating VentricularRemodeling AfterAcute Myocardial Infarction and Its Mechanism

Gong Jun1， Jiang Wenbo2， Gu Ning3
（1.Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing， Jiangsu， China 210002； 2.Suqian Hospital of TCM Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine，Suqian， Jiangsu，China 210000； 3.The Third Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing，Jiangsu， China 210001）

Objective To investigate the clinical effect of compound traditional Chinese medicine（TCM） preparation （Guanxin Ⅴ Mixture）in the treatment of ventricular remodeling after acute myocardial infarction （AMI） and its mechanism.Methods Totally 90 patients with AMI admitted to our hospital from January 2014 to May 2016 were selected and divided into the TCM group and the normal group according to the random number table method，45 cases in each group.The two groups were treated with oral Aspirin Enteric －Coated Tablets，subcutaneous injection of low molecular weight heparin calcium and other basic treatment，on this basis，the TCM group was given Guanxin Ⅴ Mixture.The two groups were treated for 8 weeks.Results After 8 weeks of treatment，the levels of NT－ proBNP，hs－ CRP，MMP －9，Ang Ⅱ and ET－1，LVEDD，LVESD，LVEF，LVESV，LVEDV，LVPWT，IVST of the TCM group were significantly lower than those of the normal group （P ＜ 0.05），but the level of LVEF was significantly higher than that of the normal group （P ＜ 0.05）.Conclusion Compound TCM preparation（Guanxin Ⅴ Mixture）in the treatment of ventricular remodeling after AMI can improve heart function and inhibit ventricular remodeling by reducing the serum factors related to ventricular remodeling.

traditional Chinese medicine；Guanxin Ⅴ Mixture；acute myocardial infarction；ventricular remodeling；mechanism；clinical effect

R285.6；R256.2

A

1006－4931(2017)22－0030－04

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.22.010

龔軍（1979－），男，博士研究生，副主任醫師，研究方向為中西醫結合診療冠心病，（電子信箱）389481298＠qq.com。

顧寧（1963－），男，博士研究生，主任醫師，博士生導師，研究方向為中西醫結合治療心血管疾病，（電子信箱）jsguning＠163.com。

2017－08－16)