參麥注射液對氣陰兩虛型膿毒癥患者腸屏障功能的保護作用

姚亞賓，張志堅

（1.中國人民解放軍總醫院第一附屬醫院，北京 100048； 2.重慶市巴南區人民醫院，重慶 401320）

參麥注射液對氣陰兩虛型膿毒癥患者腸屏障功能的保護作用

姚亞賓1，張志堅2

（1.中國人民解放軍總醫院第一附屬醫院，北京 100048； 2.重慶市巴南區人民醫院，重慶 401320）

目的 觀察參麥注射液對氣陰兩虛型膿毒癥患者腸黏膜屏障功能的保護作用。方法 選取醫院2015年1月至2016年12月收治的氣陰兩虛型膿毒癥患者82例，隨機分為基礎治療組（對照組）和參麥注射液治療組（治療組)，各41例。分別于入住急救部當時、入住后 3 d及 7 d（D0，D3，D7）檢測血清二胺氧化酶（DAO）、腸脂肪酸結合蛋白（IFABP）及 D－乳酸（D－Lac）水平變化，并記錄患者急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)評分變化。結果 兩組治療前APACHEⅡ評分及血漿DAO，IFABP，D－Lac水平比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患者上述指標均逐漸下降，治療組 APACHE Ⅱ評分在 D3[（16.12 ± 2.15）分比（18.65 ±2.17）分]、D7[（11.11 ±2.13）分比（14.33 ±2.87）分]時明顯低于對照組（P ＜ 0.05）；血漿 IFABP 含量在 D3[（55.11 ±6.24）ng／mL 比（67.32 ±5.87）ng ／mL]、D7[（9.37 ± 6.45）ng／mL 比（29.77 ±5.39）ng／mL]時明顯低于對照組（P ＜0.05）；D7時的血漿 DAO[（2.76 ± 0.75）U ／mL 比（5.13 ± 1.08）U ／mL]、D － Lac[（1.10 ± 0.75）mmol／L 比（2.43 ± 1.17）mmol／L]含量明顯低于對照組（P ＜ 0.05）。結論 益氣養陰中藥對膿毒癥胃腸功能障礙患者的腸屏障功能有積極的改善作用。

膿毒癥；氣陰兩虛型；參麥注射液；胃腸功能；臨床療效

膿毒癥是臨床常見疾病，新的理念認為是由感染導致的器官功能障礙。流行病學調查結果表明，膿毒癥已成為危重患者的主要死亡原因，其發病率年增長達13%，嚴重威脅人類生命健康，同時也對社會及家庭造成較大負擔[1－2]。祖國醫學認為，膿毒癥是由瘀毒內盛、耗氣傷陰損陽而導致的虛實夾雜的病理狀態，主要病因為正氣不足、毒邪內蘊、絡脈瘀滯等，中醫證候分型多為氣陰兩虛型[3]。膿毒癥發生、發展過程中，容易累及多器官功能受損，腸道功能受損對于危重患者病程的發生、發展及病情嚴重程度有著確切關系，同時與其預后也密切相關[4]。因此，對于氣陰兩虛型膿毒癥予以益氣養陰中藥治療可能療效更佳。本研究中觀察了參麥注射液保護膿毒癥患者腸功能的效果，以便為臨床早期干預腸道功能紊亂及防治膿毒癥進展為多器官功能障礙綜合征（MODS）提供理論依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡18～80歲；符合《膿毒癥中西醫結合診治專家共識》中膿毒癥氣陰兩虛型診斷標準：呼吸急促、身熱驟降、煩躁不寧、出汗、口干不欲飲、脈細數無力、舌淡或舌紅暗，苔薄白少津[3]；非手術治療；本研究符合醫學倫理學標準，經醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：不符合膿毒癥氣陰兩虛型診斷標準；近1個月內有急性胃腸道疾病史；既往曾有胃腸道腫瘤或胃腸道手術切除史；既往有慢性腹瀉病史；近3個月內參加過或正在參加其他臨床研究。

剔除標準：患者在治療過程中因各種原因要求退出；各種原因轉為手術治療；入院后24 h內出院、死亡或未能堅持系統治療。

病例選擇與分組：選取在解放軍總醫院第一附屬醫院急救部及重慶市巴南區人民醫院2015年1月至2016年12月醫院收治的膿毒癥患者82例，按隨機數字法分為基礎治療組（對照組）和參麥注射液治療組（治療組)，各41例。兩組患者的性別、年齡及入科時急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHEⅡ)評分等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（，n＝41)

表1 兩組患者一般資料比較（，n＝41)

組別對照組治療組2／t值P值性別（男 ／女，例）26／15 25／16 1.789 0.256年齡（ X ± s，歲）51.27 ± 11.35 54.12 ± 11.18 1.099 0.272 APACHEⅡ評分（X ± s，分）21.54 ± 5.21 21.13 ± 6.37 0.281 0.987

1.2 治療方法

兩組患者均按2012年《國際嚴重膿毒癥與膿毒性休克治療指南》進行基礎治療，包括早期目標導向治療（EGDT）進行初始復蘇；感染源控制、早期抗菌治療；縮血管藥物（首選去甲腎上腺素，次選腎上腺素）、必要時正性肌力藥物治療（多巴酚丁胺）；必要時鎮靜、鎮痛、肌松、機械通氣、連續性腎臟替代治療(CRRT)；血糖控制；應激性潰瘍的預防等[5]。患者入科后同時給予經鼻置入胃管，盡早給予腸內營養。治療組患者在綜合治療基礎上根據中醫辨證采用益氣養陰扶正法，靜脈滴注參麥注射液（雅安三九藥業有限公司，國藥準字Z51021879，規格為每瓶50 mL）50 mL，每日2次。兩組療程均為7 d。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者治療前和入院后第3，7天（分別以D0，D3，D7表示）APACHEⅡ評分。并于上述時間點分別采外周靜脈血6 mL，以3 000 r／min的速率離心后提取血漿上清液進行分裝，標本置－80℃冰箱保存，使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血漿腸脂肪酸結合蛋白（IFABP）及二胺氧化酶（DAO）；使用分光光度法檢測D－乳酸（D－Lac）水平變化。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2。對照組有1例患者于治療后24 h內死亡，1例患者于24 h內自動出院，1例患者治療3 d內死亡，2例自動出院，2例患者轉外科手術治療；治療組有1例患者于治療后24 h內自動出院，1例患者治療3 d內死亡，2例轉外科手術治療。兩組患者均未發生明顯不良反應。

表2 兩組患者各時間點APACHEⅡ評分及生化指標比較（）

表2 兩組患者各時間點APACHEⅡ評分及生化指標比較（）

注：與本組 D0比較， P ＜0.05；與本組 D3比較， P ＜0.05；與對照組同時點比較， P ＜0.05。

組別對照組治療組時間D0（n ＝41）D3（n ＝37）D7（n ＝37）D0（n ＝41）D3（n ＝38）D7（n ＝38）F值P值APACHEⅡ評分（分）21.54 ± 5.21 18.65 ± 2.17 14.33 ± 2.87 21.13 ± 6.37 16.12 ± 2.15 11.11 ± 2.13 18.890 0.000 DAO （U ／mL）10.01 ± 1.41 7.87 ± 1.87 5.13 ± 1.08 10.12 ± 1.39 7.01 ± 1.43 2.76 ± 0.75 7.980 0.017 IFABP（ng ／mL）77.28 ± 11.29 67.32 ± 5.87 29.77 ± 5.39 79.11 ± 9.45 55.11 ± 6.24 9.37 ± 6.45 21.860 0.000 D － Lac（mmol／L）7.68 ± 2.15 3.89 ± 1.27 2.43 ± 1.17 7.41 ± 2.11 3.57 ± 1.01 1.10 ± 0.75 10.239 0.000

3 討論

膿毒癥是臨床常見綜合征，既往認為其主要是由于感染所致的全身炎性反應的失控性反應，膿毒癥發生后可迅速引起人體應激反應，打亂體內穩態，對機體造成損傷的主要機制包括過度炎性反應、內皮損傷、血管通透性增加、氧利用障礙、免疫功能紊亂、高代謝狀態和營養不良等。2016年 Shankar－ Hari等[6－7]提出，膿毒癥是感染情況下宿主反應失調導致的危及生命的器官功能障礙。總之，膿毒癥在臨床十分常見，具有高發病率、高病死率的特點。同時，隨著各種高級生命支持技術及設備在臨床的廣泛應用，膿毒癥高治療費的現象也日益突出，使得膿毒癥一直都是危重癥醫學研究的焦點。

膿毒癥患者在病程中極易出現包括胃腸道在內的MODS，胃腸道黏膜屏障功能破壞在膿毒癥發生、發展的過程中也扮演著受害者及啟動者的角色。腸黏膜屏障可有效地阻止腸腔內細菌和毒素通過腸道黏膜進入人體組織和血液循環，是抵御細菌移位的天然防線。但在感染、休克、缺血缺氧等因素的刺激下，腸壁黏膜又極易被破壞，可造成腸道菌群移位入血引起內源性感染，繼之序貫啟動并促進MODS的病理生理改變，形成惡性循環[8－9]。多項研究表明，胃腸功能障礙是膿毒癥患者預后的獨立危險因素，及時改善膿毒癥患者胃腸功能障礙可明顯提高其預后[10－11]。

膿毒癥導致胃腸功能障礙的發病機制涉及感染、炎癥、免疫等多個方面，形成復雜的網絡結構，共同導致胃腸功能障礙的發生和發展。祖國醫學對膿毒癥導致的胃腸功能障礙進行了一系列研究，也取得了一定的成果。黃丹等[12]將大黃附子湯早期應用于膿毒癥患者，發現可以明顯改善膿毒癥患者急性胃腸功能損害分級，改善胃腸功能障礙且未發現不良事件。陳分喬等[13]將中藥腸胃舒應用于治療膿毒癥，觀察其對胃腸功能屏障功能的影響，發現腸胃舒組患者治療后腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白細胞介素6（IL－6）、高遷移蛋白 －1（HMGB－1）、DAO、D－Lac水平均較治療前明顯降低，且明顯低于西藥對照組，說明其可通過降低腸道黏膜通透性，抑制炎性因子水平來保護胃腸功能。

辨證施治是傳統中醫藥最重要的理論，中醫學認為，膿毒癥發病的關鍵在于正氣不足、毒邪內蘊、脈絡瘀阻、氣陰兩虛，陰竭陽脫[14]。既往研究也表明，對于氣陰兩虛膿毒癥患者在常規治療基礎上加用益氣養陰或活血化瘀中藥療效更佳[15－16]。本研究中，患者早期血漿IFABP、DAO及 D－Lac均出現升高，說明膿毒癥患者在早期即出現了腸通透性增加、腸黏膜損傷和腸缺血等變化，予有效的膿毒癥基礎治療后，所有患者APACHEⅡ評分及上述生化指標均逐漸下降，且參麥注射液治療組降幅更大。說明參麥注射液治療氣陰兩虛型膿毒癥，可緩解腸道缺血缺氧狀況，減輕腸道黏膜損傷，降低腸道黏膜通透性。

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Protective Effect of Shenmai Injection on Intestinal Barrier Function in Septic Patients with Both Qi and Yin Deficiency Type

Yao Yabin1，Zhang Zhijian2
（ 1.The First Affiliated Hospital of PLA General Hospital，Beijing， China 100048； 2.Ba′nan People′s Hospital of Chongqing， Chongqing，China 401320）

Objective To observe the effect of Shenmai Injection on intestinal barrier function of septic patients with both Qi and Yin deficiency type.Methods Totally 82 sepsis patients with both Qi and Yin deficiency type from January 2015 to December 2016 were randomly divided into the basic treatment group （the control group） and the Shenmai Injection treatment group （the treatment group），41 cases in each group.The levels of DAO，IFABP and D －Lac in serum were detected at the time of admission to the Department of Emergency and at 3，7 d after admission（D0，D3，D7），and the change of APACHEⅡ score was recorded.Results Before treatment，there was no significant difference in APACHE Ⅱ score and levels of DAO，IFABP，D － Lac in plasma between the two groups （P ＞ 0.05）.After treatment，the above indicators in the two groups were significantly decreased，the APACHEⅡ scores of treatment group at D3[（16.12 ± 2.15） points vs.（18.65 ± 2.17） points]，D7[（11.11 ± 2.13） points vs.（14.33 ± 2.87） points]were significantly lower than those of the control group （P ＜ 0.05），the plasma IFABP contents in the treatment group was significantly lower than those in the control group at D3[（55.11 ±6.24） ng ／mL vs.（67.32 ± 5.87） ng ／mL]and D7[(9.37 ±6.45)ng ／mL vs.(29.77 ±5.39)ng ／mL)]（P ＜ 0.05），the content of plasma DAO [（2.76 ± 0.75） U ／mL vs.（5.13 ± 1.08） U ／mL]， D － Lac[（1.10 ± 0.75） mmol／L vs.（2.43 ± 1.17） mmol／L]of the treatment group weresignificantly lowerthan thoseof thecontrolgroup at D7（P ＜ 0.05）.Conclusion TCM of Supplementing Qi and nourishing Yin has a positive effect on improving intestinal barrier function in patients with gastrointestinal dysfunction caused by sepsis.

sepsis；both Qi and Yin deficiency type；Shenmai Injection；gastrointestinal function；clinical effect

R285.6；R286

A

1006－4931(2017)22－0034－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.22.011

重慶市衛生和計劃生育委員會科研項目[2015MSXM160]。

姚亞賓，男，漢族，大學本科，醫師，主要從事危重病基礎及臨床研究，（電話）010－66817386。

2017－07－10)