依達(dá)拉奉治療腦梗死的療效及對血清炎性因子水平的影響

劉洪濤，劉又榕，梁海山，謝常燕，黃 鵬，奚振華

（江西省贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院，江西 贛州 341400）

依達(dá)拉奉治療腦梗死的療效及對血清炎性因子水平的影響

劉洪濤，劉又榕，梁海山，謝常燕，黃 鵬，奚振華

（江西省贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院，江西 贛州 341400）

目的 觀察依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效及對血清炎性因子水平的影響。方法 將2016年6月至12月收治的急性腦梗死患者96例隨機(jī)分為治療組和對照組，各48例。對照組采用腦部營養(yǎng)、抗血小板聚集和脫水等常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉，比較兩組患者治療前后血清白細(xì)胞介素8（IL－8）、腫瘤壞死因子－ （TNF－ ）水平及臨床療效。結(jié)果 與治療前比較，兩組患者治療后血清IL－8和TNF－ 水平均顯著改善，且治療組顯著低于對照組（P＜0.05）；治療組總有效率為91.67%，顯著高于對照組的72.91%（P＜0.05）；治療1，2，3個月后，兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分均顯著降低，且治療組降幅顯著高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉治療急性腦梗死效果明顯，并能降低血清炎性因子水平。

依達(dá)拉奉；急性腦梗死；白細(xì)胞介素8；腫瘤壞死因子－ ；療效

R969.4；R972

A

1006－4931(2017)22－0047－03

心腦血管病的高發(fā)病率、高致殘率、低治愈率和低控制率給人類帶來巨大負(fù)擔(dān)。其中最常見的心腦血管病為腦梗死，俗稱中風(fēng)，約占70%，屬于神經(jīng)內(nèi)科常見急癥，會給患者帶來不可治愈的功能障礙。研究顯示，腦梗死病灶由中心壞死區(qū)和周圍的缺血半暗帶組成，中心壞死區(qū)腦細(xì)胞嚴(yán)重缺血，完全喪失功能，而缺血半暗帶仍有側(cè)支循環(huán)，尚有存活的神經(jīng)元，因此，搶救缺血半暗帶可逆性損傷神經(jīng)元是急性腦梗死的治療關(guān)鍵[1]。腦梗死后，清除自由基可避免發(fā)生繼發(fā)性功能障礙，而依達(dá)拉奉正是針對這一機(jī)制而被研發(fā)出來的新型自由基清除劑。有研究顯示，白細(xì)胞介素 8（IL－8）和腫瘤壞死因子－α（TNF－α）在腦梗死患者血清中的高表達(dá)會促進(jìn)腦梗死進(jìn)展[2]。本研究中應(yīng)用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，觀察了療效及對血清炎性因子水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱MRI或CT檢查確診，首次發(fā)病且發(fā)病時間不足48 h；近3個月內(nèi)未接受過溶栓治療或相關(guān)藥物治療，且無藥物禁忌證；意識清醒，愿配合治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，患者或其家屬了解試驗(yàn)方案并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等功能障礙及精神系統(tǒng)疾病；合并血小板減少、腦出血及惡性腫瘤；妊娠、哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選取我院2016年6月至12月收治的急性腦梗死患者96例，均符合第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，各48例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝48）

1.2 治療方法

對照組采用常規(guī)治療，包括腦部營養(yǎng)、抗血小板聚集和脫水治療等，同時給予30 mg安慰劑＋150 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次／天，15 d為1個療程；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上將30 mL依達(dá)拉奉注射液（商品名易達(dá)生，吉林省博大制藥有限公司，批號為20170125，規(guī)格為每支 20 mL）加入 150 mL 0.9% 氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次／天，15 d為1個療程。治療期間禁服其他自由基清除劑類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后血清中IL－8和TNF－α水平、臨床療效及神經(jīng)功能缺損評分。采集患者空腹肘靜脈血 5 mL，以 3 500 r／min的速率離心 10 min，分離血清，取上清液，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定IL－8和TNF－α水平(試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分標(biāo)準(zhǔn)[4]對治療前及治療后1，2，3個月患者神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評分，該量表包括15項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)0～2分，分值越高，表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

療效判定[5－6]：患者生活能力基本或部分恢復(fù)，NIHSS評分降低46%及以上為顯效；NIHSS評分降低18%～45%為有效；NIHSS評分降低或增加不足17%為無效；NIHSS評分增加超過18%為惡化。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，率的比較采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

3 討論

血管阻塞后造成中心區(qū)缺血和形成缺血半暗帶是急性腦梗死的成因，但血流再次暢通后會造成第二次灌注傷害，繼而導(dǎo)致IL－8和TNF－α等炎性因子聚集于患處，再次加重血管阻塞，引起大量神經(jīng)細(xì)胞缺血性凋亡，產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的創(chuàng)傷。因此，治療急性腦梗死要盡快救治缺血性半暗帶，恢復(fù)阻塞部位血液流動的同時，也可減少再灌注引起的二次傷害[7－8]。

表2 兩組患者 IL－8和 TNF－ 水平比較（ g／L，n＝48）

表2 兩組患者 IL－8和 TNF－ 水平比較（ g／L，n＝48）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P ＜ 0.05。

組別IL－8 TNF－治療組對照組治療前28.87 ± 5.69 29.02 ± 5.58治療后14.92 ± 3.85 ＃20.97 ± 4.43治療前16.37 ± 4.56 16.55 ± 4.33治療后6.98 ± 2.76 ＃10.26 ± 4.02

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝48]

表4 兩組患者NIHSS評分比較（，分，n＝48）

表4 兩組患者NIHSS評分比較（，分，n＝48）

注：與本組治療前比較， P ＜0.05。

組別 治療前 治療后治療組對照組18.2 ± 3.0 18.0 ± 1.9 1個月4.6 ± 0.9 5.0 ± 0.8 2個月3.9 ± 0.8 4.3 ± 0.9 3個月3.1 ± 0.6 3.9 ± 0.5

依達(dá)拉奉為新型自由基清除劑，主要由3－甲基－1－苯基－2－吡唑啉－5－酮組成，脂溶性較強(qiáng)，具有較強(qiáng)的穿過血腦屏障的能力，對腦內(nèi)具有高細(xì)胞毒性的羥基基團(tuán)有很強(qiáng)的清除能力[9]。該藥對腦水腫的治療作用明顯，且可大幅降低脂質(zhì)過氧化物造成的損傷，快速改善缺血半暗帶，大幅減輕神經(jīng)元的遲發(fā)性凋亡[10]。同時，依達(dá)拉奉能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，并作為捕獲劑抑制部分氧化酶的活性，改善神經(jīng)元細(xì)胞的功能[11]。

研究發(fā)現(xiàn)，上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的IL－8在調(diào)節(jié)炎癥的過程中，將促進(jìn)炎性反應(yīng)的細(xì)胞內(nèi)酶釋放，參與病理過程的各種反應(yīng)[12]。大量自由基會對神經(jīng)造成巨大的毒理作用，TNF－α的增多，會導(dǎo)致自由基的大量生成，加重腦部損傷[13－14]。TNF－α的增加會使白細(xì)胞激活，從而引起大量炎癥細(xì)胞的匯聚，加重血管閉塞，加重炎癥的外在急性表達(dá)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后血清IL－8和TNF－α水平顯著低于對照組，總有效率顯著高于對照組，且治療 1，2，3個月后的NIHSS評分較治療前減分幅度均顯著大于對照組（P＜0.05），證實(shí)依達(dá)拉奉有助于降低血清 IL－8和TNF－α水平，改善神經(jīng)功能。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，可減輕炎性反應(yīng)，改善疾病預(yù)后，臨床療效顯著，值得推廣。

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Clinical Effect of Edaravone in Treating Acute Cerebral Infarction and Its Effect on Serum Inflammatory Factors

Liu Hongtao，Liu Yourong，Liang Haishan，Xie Changyan，Huang Peng，Xi Zhenhua
（ The First People′s Hospital of Nankang， Ganzhou， Jiangxi， China 341400）

Objective To observe the clinical effect of edaravone in treating acute cerebral infarction and its effect on serum inflammatory factors.Methods Totally 96 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from June to December in 2016 were randomly divided into the treatment group and the control group，48 cases in each group.The control group was treated with conventional therapy such as brain nutrition，antiplatelet therapy and dehydration，on the basis，the treatment group was treated with edaravone.The levels of serum IL －8 and TNF －α before and after treatment，and the clinical efficacy were compared between the two groups.Results After treatment，the levels of serum IL － 8 and TNF － α were significantly improved in the two groups，and those in the treatment group were significantly lower than those in the control group （P ＜ 0.05）.The total effective rate of the treatment group was 91.67% ，which was significantly higher than 72.91% of the control group （P ＜ 0.05）.After treatment for 1，2，3 months，the scores of NIHSS in the two groups were significantly lower than before treatment，and the observation group were significantly lower than those in the control group （P ＜ 0.05）.Conclusion Edaravone is effective in the treatment of acute cerebral infarction，and can reduce the level of serum inflammatory factors.

edaravone；acute cerebral infarction；IL － 8；TNF － α；curative effect

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.22.016

劉洪濤（1977－），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事臨床神經(jīng)內(nèi)科工作，（電子信箱）546676761＠qq.com。

2017－08－16)