依達(dá)拉奉治療腦梗死的療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響

劉洪濤，劉又榕，梁海山，謝常燕，黃 鵬，奚振華

（江西省贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院，江西 贛州 341400）

依達(dá)拉奉治療腦梗死的療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響

劉洪濤，劉又榕，梁海山，謝常燕，黃 鵬，奚振華

（江西省贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院，江西 贛州 341400）

目的 觀察依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響。方法 將2016年6月至12月收治的急性腦梗死患者96例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各48例。對(duì)照組采用腦部營養(yǎng)、抗血小板聚集和脫水等常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉，比較兩組患者治療前后血清白細(xì)胞介素8（IL－8）、腫瘤壞死因子－ （TNF－ ）水平及臨床療效。結(jié)果 與治療前比較，兩組患者治療后血清IL－8和TNF－ 水平均顯著改善，且治療組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組總有效率為91.67%，顯著高于對(duì)照組的72.91%（P＜0.05）；治療1，2，3個(gè)月后，兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分均顯著降低，且治療組降幅顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉治療急性腦梗死效果明顯，并能降低血清炎性因子水平。

依達(dá)拉奉；急性腦梗死；白細(xì)胞介素8；腫瘤壞死因子－ ；療效

R969.4；R972

A

1006－4931(2017)22－0047－03

心腦血管病的高發(fā)病率、高致殘率、低治愈率和低控制率給人類帶來巨大負(fù)擔(dān)。其中最常見的心腦血管病為腦梗死，俗稱中風(fēng)，約占70%，屬于神經(jīng)內(nèi)科常見急癥，會(huì)給患者帶來不可治愈的功能障礙。研究顯示，腦梗死病灶由中心壞死區(qū)和周圍的缺血半暗帶組成，中心壞死區(qū)腦細(xì)胞嚴(yán)重缺血，完全喪失功能，而缺血半暗帶仍有側(cè)支循環(huán)，尚有存活的神經(jīng)元，因此，搶救缺血半暗帶可逆性損傷神經(jīng)元是急性腦梗死的治療關(guān)鍵[1]。腦梗死后，清除自由基可避免發(fā)生繼發(fā)性功能障礙，而依達(dá)拉奉正是針對(duì)這一機(jī)制而被研發(fā)出來的新型自由基清除劑。有研究顯示，白細(xì)胞介素 8（IL－8）和腫瘤壞死因子－α（TNF－α）在腦梗死患者血清中的高表達(dá)會(huì)促進(jìn)腦梗死進(jìn)展[2]。本研究中應(yīng)用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，觀察了療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱MRI或CT檢查確診，首次發(fā)病且發(fā)病時(shí)間不足48 h；近3個(gè)月內(nèi)未接受過溶栓治療或相關(guān)藥物治療，且無藥物禁忌證；意識(shí)清醒，愿配合治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者或其家屬了解試驗(yàn)方案并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等功能障礙及精神系統(tǒng)疾病；合并血小板減少、腦出血及惡性腫瘤；妊娠、哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選取我院2016年6月至12月收治的急性腦梗死患者96例，均符合第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各48例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝48）

1.2 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括腦部營養(yǎng)、抗血小板聚集和脫水治療等，同時(shí)給予30 mg安慰劑＋150 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次／天，15 d為1個(gè)療程；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上將30 mL依達(dá)拉奉注射液（商品名易達(dá)生，吉林省博大制藥有限公司，批號(hào)為20170125，規(guī)格為每支 20 mL）加入 150 mL 0.9% 氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次／天，15 d為1個(gè)療程。治療期間禁服其他自由基清除劑類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后血清中IL－8和TNF－α水平、臨床療效及神經(jīng)功能缺損評(píng)分。采集患者空腹肘靜脈血 5 mL，以 3 500 r／min的速率離心 10 min，分離血清，取上清液，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL－8和TNF－α水平(試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)治療前及治療后1，2，3個(gè)月患者神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)分，該量表包括15項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)0～2分，分值越高，表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

療效判定[5－6]：患者生活能力基本或部分恢復(fù)，NIHSS評(píng)分降低46%及以上為顯效；NIHSS評(píng)分降低18%～45%為有效；NIHSS評(píng)分降低或增加不足17%為無效；NIHSS評(píng)分增加超過18%為惡化。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，率的比較采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

3 討論

血管阻塞后造成中心區(qū)缺血和形成缺血半暗帶是急性腦梗死的成因，但血流再次暢通后會(huì)造成第二次灌注傷害，繼而導(dǎo)致IL－8和TNF－α等炎性因子聚集于患處，再次加重血管阻塞，引起大量神經(jīng)細(xì)胞缺血性凋亡，產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的創(chuàng)傷。因此，治療急性腦梗死要盡快救治缺血性半暗帶，恢復(fù)阻塞部位血液流動(dòng)的同時(shí)，也可減少再灌注引起的二次傷害[7－8]。

表2 兩組患者 IL－8和 TNF－ 水平比較（ g／L，n＝48）

表2 兩組患者 IL－8和 TNF－ 水平比較（ g／L，n＝48）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P ＜ 0.05。

組別IL－8 TNF－治療組對(duì)照組治療前28.87 ± 5.69 29.02 ± 5.58治療后14.92 ± 3.85 ＃20.97 ± 4.43治療前16.37 ± 4.56 16.55 ± 4.33治療后6.98 ± 2.76 ＃10.26 ± 4.02

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝48]

表4 兩組患者NIHSS評(píng)分比較（，分，n＝48）

表4 兩組患者NIHSS評(píng)分比較（，分，n＝48）

注：與本組治療前比較， P ＜0.05。

組別 治療前 治療后治療組對(duì)照組18.2 ± 3.0 18.0 ± 1.9 1個(gè)月4.6 ± 0.9 5.0 ± 0.8 2個(gè)月3.9 ± 0.8 4.3 ± 0.9 3個(gè)月3.1 ± 0.6 3.9 ± 0.5

依達(dá)拉奉為新型自由基清除劑，主要由3－甲基－1－苯基－2－吡唑啉－5－酮組成，脂溶性較強(qiáng)，具有較強(qiáng)的穿過血腦屏障的能力，對(duì)腦內(nèi)具有高細(xì)胞毒性的羥基基團(tuán)有很強(qiáng)的清除能力[9]。該藥對(duì)腦水腫的治療作用明顯，且可大幅降低脂質(zhì)過氧化物造成的損傷，快速改善缺血半暗帶，大幅減輕神經(jīng)元的遲發(fā)性凋亡[10]。同時(shí)，依達(dá)拉奉能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，并作為捕獲劑抑制部分氧化酶的活性，改善神經(jīng)元細(xì)胞的功能[11]。

研究發(fā)現(xiàn)，上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的IL－8在調(diào)節(jié)炎癥的過程中，將促進(jìn)炎性反應(yīng)的細(xì)胞內(nèi)酶釋放，參與病理過程的各種反應(yīng)[12]。大量自由基會(huì)對(duì)神經(jīng)造成巨大的毒理作用，TNF－α的增多，會(huì)導(dǎo)致自由基的大量生成，加重腦部損傷[13－14]。TNF－α的增加會(huì)使白細(xì)胞激活，從而引起大量炎癥細(xì)胞的匯聚，加重血管閉塞，加重炎癥的外在急性表達(dá)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后血清IL－8和TNF－α水平顯著低于對(duì)照組，總有效率顯著高于對(duì)照組，且治療 1，2，3個(gè)月后的NIHSS評(píng)分較治療前減分幅度均顯著大于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)依達(dá)拉奉有助于降低血清 IL－8和TNF－α水平，改善神經(jīng)功能。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，可減輕炎性反應(yīng)，改善疾病預(yù)后，臨床療效顯著，值得推廣。

[1]陳俊雄，吳樹躍，林 榕，等.齊拉西酮與奧氮平對(duì)老年精神分裂癥患者糖脂代謝的影響及療效[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（7）：1006－1008.

[2]薄雪峰，劉慶凱，曹海勇，等.亞低溫治療腦卒中及顱腦損傷研究進(jìn)展[J].北京生物醫(yī)學(xué)工程，2013，32（4）：428 －431.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

[4]蔡業(yè)峰，賈 真，張新春，等 .美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）中文版多中心測(cè)評(píng)研究－附537例缺血中風(fēng)多中心多時(shí)點(diǎn)臨床測(cè)評(píng)研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，31（7）：494 － 498.

[5]陳賀華，劉 勇，沈曉明.依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清炎癥因子和神經(jīng)功能的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（19）：203 － 205.

[6]孫水平.苦碟子注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清 hs－ CRP 及內(nèi)皮素影響研究[J].河北醫(yī)藥，2017，39（12）：1827－1832.

[7]黃金根.依達(dá)拉奉治療急性重型顱腦損傷療效和作用機(jī)制的臨床研究 [J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38（12）：1689 －1690.

[8]馮加純，謝紅燕.缺血半暗帶的識(shí)別對(duì)卒中急性期閉塞血管再通是否具有指導(dǎo)意義[J].中國腦血管病雜志，2011，8（8）：393－396.

[9]陳 青，劉小林，陳友芝，等.奧氮平與齊拉西酮對(duì)老年癡呆患者糖脂代謝的影響[J].卒中與神經(jīng)疾病，2008，15（6）：369－371.

[10]楊立波，王艷玲，艾明華，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床療效觀察[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病，2008，25（3）：361 － 362.

[11]楊 波.依達(dá)拉奉對(duì)老年腦梗死患者血清TNF－ 和IL－18的影響及其療效[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（3）：591 －592.

[12]岳新勝.急性腦梗死患者血清炎癥因子水平變化及相關(guān)性分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（24）：100 －101.

[13]段東印.炎癥因子和自由基在誘導(dǎo)缺氧缺血性腦損傷新生大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡中的作用[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28（23）：1825 － 1827.

[14]王啟宇，王 惟，喬曉杭，等.trim22對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的巨噬樣細(xì)胞促炎細(xì)胞因子的負(fù)向調(diào)節(jié)作用[J].生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，2007，34（6）：580 － 584.

[15]樊棟良，吳秋義，葉志剛，等.急性腦梗死患者血清IL－8水平的研究 [J].中國血液流變學(xué)雜志，2003，13（1）：55 － 56.

Clinical Effect of Edaravone in Treating Acute Cerebral Infarction and Its Effect on Serum Inflammatory Factors

Liu Hongtao，Liu Yourong，Liang Haishan，Xie Changyan，Huang Peng，Xi Zhenhua
（ The First People′s Hospital of Nankang， Ganzhou， Jiangxi， China 341400）

Objective To observe the clinical effect of edaravone in treating acute cerebral infarction and its effect on serum inflammatory factors.Methods Totally 96 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from June to December in 2016 were randomly divided into the treatment group and the control group，48 cases in each group.The control group was treated with conventional therapy such as brain nutrition，antiplatelet therapy and dehydration，on the basis，the treatment group was treated with edaravone.The levels of serum IL －8 and TNF －α before and after treatment，and the clinical efficacy were compared between the two groups.Results After treatment，the levels of serum IL － 8 and TNF － α were significantly improved in the two groups，and those in the treatment group were significantly lower than those in the control group （P ＜ 0.05）.The total effective rate of the treatment group was 91.67% ，which was significantly higher than 72.91% of the control group （P ＜ 0.05）.After treatment for 1，2，3 months，the scores of NIHSS in the two groups were significantly lower than before treatment，and the observation group were significantly lower than those in the control group （P ＜ 0.05）.Conclusion Edaravone is effective in the treatment of acute cerebral infarction，and can reduce the level of serum inflammatory factors.

edaravone；acute cerebral infarction；IL － 8；TNF － α；curative effect

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.22.016

劉洪濤（1977－），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事臨床神經(jīng)內(nèi)科工作，（電子信箱）546676761＠qq.com。

2017－08－16)