布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病47例臨床觀察

霍曉芳

（河南省平頂山市第四人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病47例臨床觀察

霍曉芳

（河南省平頂山市第四人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

目的 觀察布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的療效及對肺功能和血液流變學(xué)的影響。方法 選擇醫(yī)院2012年3月至2017年3月收治的COPD患者94例，按密封信封法分為對照組和觀察組，各47例。對照組患者給予止咳化痰、解痙平喘、低流量吸氧、抗感染等常規(guī)對癥治療，觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用特布他林＋布地奈德霧化吸入治療。結(jié)果 觀察組總有效率為 89.36%，明顯高于對照組的 68.09%（P＜0.05）；治療后，兩組患者第 1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣中期流速（MMEF）、最大呼氣流速（PEF）均顯著升高，且觀察組升高程度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容均顯著降低，且觀察組降低程度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 布地奈德聯(lián)合特布他林吸入治療COPD可顯著提高肺功能，改善機體血液高凝狀態(tài)，不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣。

布地奈德；特布他林；霧化吸入；慢性阻塞性肺疾病；肺功能；血液流變學(xué)；臨床療效

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以氣流受限為顯著特征的呼吸道疾病[1]，與氣道出現(xiàn)慢性炎性反應(yīng)有關(guān)，可導(dǎo)致氣道內(nèi)壁受損及重構(gòu)?；颊叨嘤斜锎?、胸悶、咳嗽反復(fù)及氣促等臨床癥狀，由于患者氣道病變導(dǎo)致長期呼吸受阻，機體血液常處于高凝狀態(tài)，血液流通阻力增大，可造成肺部微血栓，嚴(yán)重時可引發(fā)患者心力衰竭，故治療的關(guān)鍵在于增強肺功能，進(jìn)而改善生活質(zhì)量[2]。臨床常采用β2受體激動劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療COPD，特布他林為類短效β2受體激動劑，可有效改善患者憋喘、氣促等癥狀，減輕氣道炎性反應(yīng)；布地奈德作為腎上腺糖皮質(zhì)激素，可抑制氣道炎性介質(zhì)釋放，有效擴張氣道，保持氣流暢通[3－4]。本研究中探討了布地奈德聯(lián)合特布他林吸入治療COPD的臨床療效及對患者肺功能和血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；均處于COPD穩(wěn)定期；均符合《赫爾辛基宣言》對受試者要求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸相關(guān)性疾??；曾接受氣管切開治療；使用機械通氣；嚴(yán)重心、肝、腎器質(zhì)性病變；癌癥；合并肺部惡性腫瘤；糖尿??；精神障礙；2周內(nèi)使用過與研究相同或類似的藥物；對本研究藥物過敏；對醫(yī)囑依從性差。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝47）

病例選擇與分組：選擇我院2012年3月至2017年3月收治的COPD患者94例，按密封信封法分為對照組和觀察組，各47例。兩組患者的性別、年齡、病程、病情程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者進(jìn)行止咳化痰、解痙平喘、低流量吸氧、抗感染等常規(guī)治療；觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用硫酸特布他林注射液（成都華宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20010703，規(guī)格為每支 1 mL ∶0.25 mg）聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液（澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，進(jìn)口藥品注冊證號 H20090903，規(guī)格為每支 2 mL∶0.5 mg）治療，將特布他林0.25 mg和布地奈德2 mg溶于0.9%氯化鈉注射液5 mL，置入射流式醫(yī)用霧化器中行霧化吸入治療，每日2次，每次15～20 min。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后采用水封式肺量計測定第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣中期流速（MMEF）及最大呼氣流速（PEF）等肺功能指標(biāo)；采用血液流變分析儀測定全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容等血液流變學(xué)指標(biāo)；觀察兩組患者的不良反應(yīng)。治療后，根據(jù)患者呼吸困難程度及疾病癥狀判定臨床療效[6]。顯效：憋喘、咳嗽及呼吸困難等癥狀消失，X線攝片檢查顯示病情好轉(zhuǎn)；有效：憋喘、咳嗽及呼吸困難等癥狀有所改善，X線攝片檢查顯示病情好轉(zhuǎn)；無效：呼吸癥狀無任何改善甚至加重，X線攝片檢查無改善跡象。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。觀察組出現(xiàn)頭痛、肌顫、四肢乏力各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.38%(3／47)；對照組出現(xiàn)皮疹2例，嘔吐、肌顫、四肢乏力各 1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.64%(5／47)。組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝ 0.546，P ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝47]

表3 兩組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)變化比較（n＝47）

表3 兩組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)變化比較（n＝47）

注：與本組治療前相比， P＜0.05。表4同。

組別觀察組對照組t值P值FEV1（L） FVC（L） MMEF（L ／s） PEF（L ／s）治療前1.79 ± 0.23 1.78 ± 0.24 0.206 0.837治療后2.67 ± 0.36 2.51 ± 0.31 2.309 0.023治療前2.52 ± 0.46 2.56 ± 0.41 0.445 0.657治療后2.98 ± 0.54 2.71 ± 0.56 2.379 0.019治療前1.19 ± 0.23 1.20 ± 0.21 0.220 0.826治療后2.96 ± 0.43 2.34 ± 0.38 7.407 0.000治療前3.42 ± 0.44 3.44 ± 0.41 0.228 0.820治療后6.58 ± 0.48 5.51 ± 0.49 10.694 0.000

表4 兩組患者血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)變化比較（n＝47）

表4 兩組患者血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)變化比較（n＝47）

全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s） 纖維蛋白原（g／L） 血細(xì)胞比容（%）組別觀察組對照組t值P值治療前5.81 ± 1.24 5.83 ± 1.21 0.079 0.937治療后4.48 ± 0.84 5.23 ± 0.87 4.252 0.000治療前11.84 ± 2.65 11.76 ± 2.72 0.144 0.885治療后8.21 ± 1.17 10.56 ± 1.21 9.572 0.000治療前1.86 ± 0.59 1.81 ± 0.62 0.401 0.690治療后1.48 ± 0.42 1.67 ± 0.44 2.141 0.035治療前4.76 ± 0.51 4.69 ± 0.48 0.685 0.495治療后3.47 ± 0.42 4.19 ± 0.39 8.612 0.000治療前47.54 ± 4.85 47.84 ± 4.91 0.298 0.766治療后40.48 ± 3.75 44.54 ± 3.84 5.071 0.000

3 討論

COPD多發(fā)于中老年群體，致病率可達(dá)8.2%，患者存活率僅50%左右，隨著人口的老年化趨勢，加之人們不良生活習(xí)慣以及環(huán)境的影響，死亡率呈逐年上升趨勢，預(yù)計2020年后將僅次于心腦血管事件[7]。COPD與氣道及肺部炎性反應(yīng)增強有關(guān)，多由有毒顆粒、刺激性氣體等感染引起，由于氣道反復(fù)感染，可刺激炎性細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等釋放大量炎性介質(zhì)，破壞支氣管黏膜組織，促進(jìn)氣道平滑肌病理性增生形成肉芽腫，引發(fā)氣管纖維結(jié)締組織增多，導(dǎo)致氣流呈不可逆性受限，造成氣道重構(gòu)[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，且治療后 FEV1，F(xiàn)VC，MMEF，PEF 改善效果顯著優(yōu)于對照組，說明布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入療效佳，可顯著改善患者的肺功能，與覃善芳等[9]的報道相似。布地奈德為可霧化吸入型糖皮質(zhì)激素，能有效抑制巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞分化及增殖，阻礙炎性介質(zhì)釋放，減輕氣道炎性反應(yīng)，修復(fù)受損黏膜組織，消除黏膜組織水腫，并抑制氣道平滑肌白三烯的活性，緩解支氣管痙攣，改善氣管毛細(xì)血管通透性，從而減少氣道黏液過量分泌，改善患者肺功能[10－11]。特布他林為可選擇性刺激支氣管黏膜和肺組織細(xì)胞膜上β2受體的短效藥物，具有強效清除異物能力，可干擾炎性細(xì)胞的浸潤，阻礙炎性介質(zhì)釋放，同時可促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶的活化，有效結(jié)合環(huán)磷酸腺苷物質(zhì)，降低機體鈣離子濃度，促進(jìn)支氣管平滑肌擴張，增加呼吸道氣流流通內(nèi)徑，數(shù)分鐘便可緩解呼吸困難等狀態(tài)，達(dá)到解痙平喘的目的，且維持時間達(dá) 6 h左右[3，12]。據(jù)報道，COPD患者由于呼吸受阻、氣道黏膜組織、肺功能障礙及血管纖維化等多種因素影響，可導(dǎo)致機體血液黏滯度高，血管血流阻力增加，形成肺部微血栓，肺部代償反應(yīng)增強，增加循環(huán)阻力，惡性循環(huán)發(fā)展，可威脅患者生命[13]。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容指標(biāo)均顯著低于對照組，說明布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療COPD，可明顯改善患者機體血液高凝狀態(tài)，抑制凝血因子及血小板的聚集，促進(jìn)肺部微循環(huán)，阻止肺血栓再形成，對病情恢復(fù)及預(yù)后有積極影響[14]。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)且均較低，證實兩藥聯(lián)用治療COPD安全性良好。據(jù)胡濤等[15]的報道，布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療支氣管哮喘，不僅能直接作用于靶器官，且霧化治療可減少藥物劑量，不良反應(yīng)少，與本研究具有相似性。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合特布他林吸入治療COPD療效確切，可提高患者肺功能，促進(jìn)肺部血液微循環(huán)，降低凝血狀態(tài)，安全性良好，值得臨床推廣。

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Clinical Observation of Aerosol Inhalation of Budesonide Combined with Terbutaline for Treating Chronic Obstructive Pulmonary Disease in 47 Cases

Huo Xiaofang
（The Forth People′s Hospital of Pingdingshan，Pingdingshan，Henan，China 467000）

Objective To observe the clinical effect of aerosol inhalation of budesonide combined with terbutaline for treating chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its effect on pulmonary function and hemorheology.Methods Totally 94 patients with COPD admitted to the hospital from March 2012 to March 2017 were selected and divided into the control group and the observation group by the sealed envelop method，47 cases in each group.The control group was given routine symptomatic treatment，on the basis，the observation group was treated with aerosol inhalation of terbutaline and budesonide.Results The total effective rate of the observation group was 89.36% ，which was significantly higher than 68.09% of the control group （P ＜ 0.05）.After treatment，the FEV1，F(xiàn)VC，MMEF and PEF in the two groups were significantly higher than those before treatment （P ＜ 0.05），and the increase of the observation group was more obvious than that of the control group （P ＜ 0.05）.The whole blood high shear viscosity，whole blood low shear viscosity，plasma viscosity，fibrinogen and hematocrit in the two groups were significantly lower than those before treatment （P ＜ 0.05），and the decrease of the observation group was more obvious than the control group （P ＜ 0.05）.There was no significant difference between the two groups in the incidence rate of adverse reactions （P ＞ 0.05）.Conclusion Aerosol inhalation of budesonide combined with terbutaline in the treatment of COPD can significantly improve the pulmonary function and blood coagulation，it has less adverse reactions and high safety，which is worthy of clinical promotion.

budesonide；terbutaline；aerosol inhalation；chronic obstructive pulmonary disease；pulmonary function；hemorheology；clinical effect

R969.4；R974

A

1006－4931(2017)22－0060－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.22.021

霍曉芳(1981－)，女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事慢性阻塞性肺疾病臨床診療工作，(電子信箱)782306829＠qq.com。

2017－07－16；

2017－08－25)