孤兒藥研發的經濟學分析Δ

俞江婷，王艷翚，華 東（南京中醫藥大學衛生經濟管理學院，南京 210023）

孤兒藥研發的經濟學分析Δ

俞江婷＊，王艷翚#，華 東（南京中醫藥大學衛生經濟管理學院，南京 210023）

目的：從經濟學角度對我國孤兒藥的研發問題進行分析，為我國孤兒藥的發展與政策制定提供建議。方法：利用外部性理論和交易費用理論，分析我國藥品企業對孤兒藥研發積極性不高的原因，并針對這些原因提出相應的解決辦法。結果：孤兒藥在我國尚缺乏認定標準，其外部經濟性、眾多的交易費用以及較大的研發風險都會加重藥品企業的經濟負擔，打擊企業研發和生產的積極性。結論：我國藥品企業可以對孤兒藥實行合作研發的策略，并發揮中醫藥治療的傳統優勢，以減少研發成本。政府應建立并發展孤兒藥的制度體系，發揮稅收及醫保的作用，加速審批，給予醫藥企業市場獨占權，鼓勵合作研發。

孤兒藥；外部性；交易費用；研發；經濟學分析

罕見病是指發病率極低的疾病，診療難度大，且具有治療的不可替代性[1]。孤兒藥主要是指用于預防、診斷、治療罕見病的藥物。雖然其需求數量少，但由于可以滿足罕見病患者的需求，所以具有較高的社會效益。目前，我國尚無針對孤兒藥的鼓勵性政策，這使得我國藥品企業對孤兒藥的研發和生產積極性不高，孤兒藥的研究進展緩慢，導致罕見病患者無法得到及時、有效的治療，其用藥不得不依賴國外進口，而這類藥物通常價格昂貴，會給患者家庭帶來沉重的經濟負擔。因此，探索并尋求適合我國國情的孤兒藥發展政策具有重要的現實意義。

1 孤兒藥在我國的研發現狀

1.1 缺乏認定標準

有關罕見病和孤兒藥的認定標準，多數西方發達國家都已有明確界定。如美國《罕見病法案》認定，每年患病人數低于20萬的疾病為罕見?。粴W盟《孤兒藥品管理法》認定，每年患病人數低于24.6萬的危及生命或慢性漸進性的疾病為罕見病[2]。此外，美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）均通過孤兒藥認定五項標準（低發病率、無有效的治療手段、真實有效的臨床有效性或優越性證據、低投資回報率、創新的治療技術或手段）對孤兒藥的含義進行了界定[2]。

目前，我國并沒有罕見病和孤兒藥的官方認定標準。2010年中華醫學會的遺傳學分會上，曾有與會學者將罕見病定義為“一種患病率低于五十萬分之一、新生兒發病率低于萬分之一的遺傳病”[3]，然而由于缺乏官方的認定，雖然該定義具有較高的科學性，卻僅止于學術研究的范疇，并沒有普遍的適用性，因此依然不利于企業制定研發決策。

1.2 研發風險較大

孤兒藥的研發風險較大，主要表現在：第一，孤兒藥的研發周期長，且研究結果有較大的非預測性。新藥的研發和上市需要經過臨床試驗，但孤兒藥的治療對象是罕見病患者，因此與其他新藥相比，孤兒藥研發所擁有的資料較少，試驗對象的尋找也比較困難。這些因素導致其研發周期長，加上研究技術復雜，因此研究結果的成敗與否也很難預測。第二，孤兒藥的成本回收率低。由于研發成本高、風險大，一旦研究失敗，高昂的研發成本將給研究企業帶來巨大的經濟損失。即使藥物能夠研發成功，由于其針對的病種罕見，真正能夠使用這種藥物的患者數量很少。需求量少、利潤低，使得企業很難收回成本。這也是我國藥品企業不愿意投資孤兒藥研發的重要原因。

1.3 缺失激勵性政策

從1999年開始，我國陸續出臺過一些有關于孤兒藥的政策，例如允許減免申報單位的臨床研究、實行孤兒藥的快速審批、特殊審批制度等[1]。但這些制度都是零散的，不能形成一套完整的激勵孤兒藥研發的政策體系。雖然它們在一定程度上減少了研發企業的時間成本消耗，但由于沒有其他相關鼓勵性政策配套，仍然無法彌補企業的研發成本，無法提高我國藥品企業對孤兒藥研發的興趣與積極性。

2 孤兒藥研發的經濟學視角分析

2.1 孤兒藥研發的外部性與資源配置分析

從社會效益角度分析，孤兒藥的研發能夠給予罕見病患者獲得救治的途徑和希望，其研發所獲得的臨床數據以及知識經驗的積累有利于推動藥物創新，從而有利于后期研發成本的降低，進而在客觀上促進社會整體健康水平的提高。因此，孤兒藥的研發具有較大的正外部性。按照經濟學理論，這種因增加某單位的某種物品或服務的消費而給第三者所帶來的額外效益可以用外部邊際效益（Marginal external benefit，MEB）來表示[4]。對于這種具有正外部性的物品或服務，需要政府的財政補貼予以扶持，以實現正外部效應的內在化。孤兒藥研發的正外部性與資源配置分析見圖1。

圖1 孤兒藥研發的正外部性與資源配置分析Fig 1 Analysis of positive externalities and resource allocation of orphan drug research and development

如圖1所示，通常情況下，孤兒藥的需求曲線D與供給曲線S相交于市場均衡點E1，Q1和P1分別代表均衡數量與均衡價格。由于孤兒藥具有明顯的外部經濟效益，所以不將邊際損害考慮在內，因此本研究假設孤兒藥研發的私人邊際成本（Marginal private cost，MPC）等于社會邊際成本（Marginal social cost，MSC）。考慮到孤兒藥所帶來的MEB，E1點的社會邊際效益（Marginal social benefit，MSB）是大于私人邊際效益（Marginal private benefit，MPB）的，這就會導致孤兒藥研發主體研發和投資的積極性不高，甚至放棄藥品研發，因此就需要通過政府的矯正性財政補貼使需求曲線D向右上方平移，讓市場均衡點由E1移至E2。由圖1可以看出，E2點的均衡價格P2雖然有所增加，但患者得到補貼后所支付的凈價格事實上卻是下降的，這就有助于減少罕見病患者因為藥品價格過于昂貴而放棄治療的幾率，一定程度上增加了需求量。這時市場均衡點E2所代表的孤兒藥的MSB就等于其MSC，能夠實現私人福利的最大化。圖1中矩形ABE2P2的面積為政府的財政補貼。

同樣，政府部門也可以通過減少稅收等激勵性政策對孤兒藥的研發企業進行補貼。以稅收為例，政府部門可以按照孤兒藥研發和生產的數量從量減稅[5]。如圖2所示，若政府部門減少稅收，則研發企業的MPC和MSC都會相應地減少，即供給曲線S就會向右下方移動至S′，達到新的市場均衡點Q2和P2。此時藥品企業會適當增加孤兒藥的研發生產，并適當減少藥品的價格。同時，隨著稅收的減少，生產者剩余和消費者剩余都會有一定數量的增加，即社會總效益會有所提升。圖2中矩形P1ACF的面積代表政府所減少的稅收；三角形ABC的面積代表生產者剩余和消費者剩余增加的總和。

圖2 政府減少稅收對孤兒藥研發企業行為的影響分析Fig 2 Analysis of the effects of government tax reduction on orphan drug research and development enterprises

2.2 孤兒藥研發的交易費用構成分析

新制度經濟學的一個突出特點是堅持交易費用的存在。關于交易費用的含義，目前學術界還沒有統一。科斯、威廉姆森等人從契約的角度對交易費用進行探討，認為交易費用是合同形成的過程中所產生的諸如談判、簽約及履行合同等的成本；肯尼斯·阿羅、張五常等人從社會經濟系統的層面出發，認為交易費用是“所有與制度或組織的建立或變遷，和制度或組織的使用有關的費用”[6]。據此，筆者認為交易費用是在資源或所有權轉移的過程中所產生的，為了維持組織或制度運行，實現組織或制度目標的費用。具體如下：

（1）信息搜集費用。藥品企業在孤兒藥研發之前首先需要做藥品的研發決策[7]，內容包括哪些病種屬于罕見病范圍，哪種罕見病患者的需求量相對較大，孤兒藥研發能給企業帶來多少收益等；同時，還需要確定相關技術人員及相應的研發方案。在孤兒藥的研發階段，科研人員需要對無數的分子結構進行篩選、合成，以產生新的化合物，然后還要對新化合物的活性繼續篩選。此過程不斷循環，直至找出企業所需且活性足夠理想的化合物。之后還需要進行3期的臨床試驗。在此過程中，企業會產生大量的與信息搜集有關的人、財、物的轉移，也因此會產生大量的交易費用。

（2）簽約與談判費用。新藥的研發需要具有專業知識和經驗的科學家的參與。由于孤兒藥的臨床資料較少、研究技術難度較高，其所需的研究者的專業素質要求也比較高，因此相關科研機構或藥品企業需要與專業的技術人員進行談判并簽約，以獲得他們在專業上的協助。同時，孤兒藥在臨床試驗階段還需要受試者的協助，為了吸引并保障受試者的權益，相關機構與受試者之間也會產生相應的談判與簽約費用。孤兒藥的上市流通階段還需要大量的銷售、監督、管理決策等人員參與，與他們之間進行談判與簽約所產生的費用也不容小覷。此外，存在合作、轉讓、投資等關系的企業之間也會產生相應的簽約與談判費用。

（3）管理型交易費用。這部分費用常見于企業內部發號施令的過程中，通常表現為企業的間接費用，可以通過合理的管理來減少。該費用主要包括藥物原料流動時產生的命令、執行和確認的費用，保證供應藥品生產的費用，保證藥物質量的費用，基礎性生產信息體制變更的費用等[8]。

還有一些管理型交易費用會以“專用性投資”的形式出現[8]。這里所說的專用性投資指的是“交易專用性投資”，即為執行交易所產生的專用性資產的投入[9]。孤兒藥在研發生產的過程中很有可能會涉及到專用性資產投資的問題，例如投入專用的人力資源、器材設備等。資產的專用性會使得該資產在移作他用時價值降低，因此投資主體在交易時會處于被動地位，極有可能因對方的機會主義而遭受損失，從而增加其潛在的市場交易費用，且資產專用性程度越高，交易費用也越高。

（4）知識產權維護費用。為了保護核心技術秘密，確保市場競爭優勢，孤兒藥的研發企業必然會借助專利、商標、商業秘密等知識產權形式設定法律保護，其權利維護費用也是一筆不小的開支。筆者認為，可以將這種法律保護關系看成一種知識產權所有者與國家之間的交易關系。以專利保護為例，專利所有者每年按時向國家繳納一定的專利保護費用，以此換來國家給予的一定期限的市場獨占權。在這種保護之下，專利所有者可以在規定的期限內盡可能多地收回藥品研發所產生的成本。

（5）法律糾紛解決費用。這主要指的是相關企業或機構為了保護權益或者解決糾紛所花費的費用，包括和解、調解、仲裁和訴訟等過程中產生的相應的交易費用。

3 討論與建議

3.1 明確罕見病與孤兒藥的認定標準

我國目前缺乏對罕見病的認定標準，有關孤兒藥的界定也比較模糊，這就為藥品企業確定市場需求、制定研發決策帶來困難，也使得政府無法確定哪些藥品能夠享受孤兒藥的優惠政策。為此，國家衛生管理機構有必要對罕見病和孤兒藥的認定標準予以明確，可以考慮通過召開聽證會的方式，聽取各方面專業人士的意見，并結合各地諸如各病種發病率等相關報告，以法律或法規的形式確定符合我國國情的罕見病認定標準。對于孤兒藥，政府也需要借鑒國外的經驗以及相關領域專家的意見，并通過市場調查了解我國孤兒藥的研發生產及市場交易等相關情況，為孤兒藥官方標準的確認及其他政策的制定提供參考。

3.2 鼓勵合作研發，減少交易費用

針對孤兒藥研發創新動力不足的現狀，筆者認為，可以考慮采取企業之間合作的方式，鼓勵合作研發。一方面，合作研發有利于減少信息搜集與傳遞的費用。合作研發的相關企業可以避免對同一信息的重復搜索，從而減少不必要的成本支出。在上市流通階段，相關合作企業還可以通過信息共享而迅速、高效地找到交易對象，或者通過費用共擔的方式減少信息傳遞的成本。另一方面，合作研發還有利于減少簽約、談判與監督的費用。企業間合作可以促進技術人員的流動，實現人力資源共享，減少不必要的人力消耗；同時，鑒于機會主義和交易頻率會影響交易費用的高低[6]，企業間合作得越頻繁，企業間的了解程度越會加深，不但可以減少為了預防對方的機會主義而支出的費用和時間，還可以促使雙方為維持合作關系而約束自己的機會主義行為，減少因此而產生的交易費用，加快合同的形成。

我們可以借鑒日本的合作研發模式，主要有參與者簽訂協議共同承擔研發費用和成立技術研究組合兩種[10]。其中，前者屬于垂直合作形式，指的是某一產品從研發到使用過程中所有參與機構共同分擔研發費用；后者屬于平行合作形式，指的是各個不同的技術研發企業組成臨時的研發合作聯盟，實現技術共享、風險共擔。筆者認為，鑒于我國創新力不足的情況，我國應更加注重技術創新方面的合作，降低失敗風險，因此企業間的平行合作可以作為首選。

目前，我國也發展出一種“政、產、學、研”的新合作模式，即由學?；蚩蒲袡C構作為供給方提供技術研究成果，企業作為需求方購買該成果的所有知識產權[11]，而政府則在其中進行協調與引導，以維護研發技術合作聯盟的穩定。在這種合作模式中，政府的支持十分重要。筆者認為，政府可以考慮：在資金支持方面，給予合作研發的企業或組織一定的稅收優惠或財政補償，以及一定數量的科研經費投入；在信息支持方面，為了促進合作主體之間的信任與合作，特別是產、學、研這種異質性主體之間的合作，減少因信息不對稱而產生的交易風險，可以建立和提供官方的信息交流平臺，并提供經審批合格的藥品生產廠家的相關信息，包括其擁有的生產條件及技術等，以幫助研發機構選擇合適的合作伙伴，同時實現合作主體之間科研技術成果與技術團隊的信息公開和信息交流；在法律政策的支持方面，國家需要完善相關的政策法規以明確知識產權的歸屬，規范市場交易行為和產業結構等，為研發合作提供良好的法律環境。

3.3 發揮稅收及醫保的作用，解決外部性問題

孤兒藥的正外部性會導致孤兒藥市場的失靈，因此需要政府的財政補貼將其內部化。在這方面，筆者認為可以考慮采取稅收減免和醫保報銷的鼓勵性政策。孤兒藥的價格與其他藥品相比相對較高，若政府予以稅收減免或給予財政補貼，有助于客觀上降低該類藥品的支付價格，從而減輕患者的經濟負擔，提高購買量。

將孤兒藥納入醫保的報銷范圍能夠降低患者實際支付的藥品價格，有利于罕見病患者的治療，也可以鼓勵企業的研發。政府需要制定相應的計劃，將重點孤兒藥納入報銷的范圍；同時考慮借助相關基金項目的設置，進行必要的資金投入；還可以通過商業醫療保險來實現補償。

3.4 制定激勵性政策，加速審批，給予市場獨占權

為激勵孤兒藥的研發，很多國家都制定了諸如加速審批以及給予市場獨占權的激勵性政策，例如美國和日本通過實施優先審評、快速審批的制度為孤兒藥開通快速通道；歐盟通過集中審批制度加速孤兒藥的上市時間等[3]。為此，我國政府也有必要為孤兒藥開通“加速通道”，簡化審批程序，縮短審批時間。

此外，西方國家普遍給予孤兒藥生產企業7～10年的市場獨占期，在此期間不批準其他任何同類藥品生產，除非證明其在臨床上更具優越性[12]，以給予研發企業一定的利潤空間。我國也可以借鑒該做法。當然，由于市場獨占權有可能給企業制造攫取超額經濟利益的空間，因此在政策施行時仍需慎重，可以考慮配套出臺相應的限制措施。不過就目前我國相關政策法規還處于空白的狀況來看，我國可以以適當延長孤兒藥專利保護期的形式來給予市場獨占權。

3.5 發揮中醫藥治療的傳統優勢，減少研發成本

“罕見病”屬于中醫“疑難雜癥”的一部分[13]，因此研發企業可以考慮對中醫藥中治療疑難雜癥的配方和治療手段等進行研究。將中醫藥運用于孤兒藥的研發具有兩大優勢：一是中醫療法具有簡、便、驗、廉的特點，可減少一定的研發成本；二是中醫在治療疑難雜癥方面積累的經驗可以為孤兒藥的研發提供有價值的參考。因此，研發企業可以考慮將中醫古籍上所記載的疑難雜癥的治療手段和藥物配方作為參考，并結合當代罕見病的具體情況進行更深一步的研究；或選擇與中醫藥院校等專業的研究機構進行合作，從而在一定程度上降低研發的難度，減少研發的風險成本。

4 結語

雖然我國對孤兒藥的重視程度正逐漸加強[14]，但到目前為止，我國依然在制度方面存在較大缺陷。本文從經濟學的角度，在理論上對孤兒藥的研發問題進行了分析并提出了建議，但在具體實施方面依然需要數據的支持。因此，今后的研究還需要對目前我國各種疾病的發病狀況、孤兒藥的研發情況等進行進一步的調查研究及數據采集，從而有效支持我國孤兒藥制度體系的逐步建立與完善。

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Economic Analysis of Orphan Drug Research and Development

YU Jiangting，WANG Yanhui，HUA Dong（School of Health Economics and Management，Nanjing University of TCM，Nanjing 210023，China）

OBJECTIVE：To analyze the research and development（Ramp;D）of orphan drug in China from the respect of economics，and to provide suggestions for the development and policy formulation of orphan drug in China.METHODS：The theories of external economy and transaction costs were adopted to analyze the reasons about no enthusiasm in orphan drug Ramp;D，and find some appropriate solutions for them.RESULTS：Orphan drug was still lack of identification standard in China.The external economy，much of transaction costs in orphan drug and Ramp;D risk aggravated the economic burden on pharmaceutical enterprises，combated Ramp;D and production enthusiasm of pharmaceutical enterprises.CONCLUSIONS：Chinese pharmaceutical enterprises can take part in orphan drug cooperative Ramp;D，and play the advantage of TCM treatment so as to reduce Ramp;D cost.The government should establish and develop orphan drug system，play the role of taxation and health insurance，accelerate approval，give market exclusivity for pharmaceutical enterprises and encourage cooperative Ramp;D.

Orphan drug；External；Transaction costs；Research and development；Economic analysis

R956

A

1001-0408（2017）32-4474-05

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.32.03

四川省哲學社會科學重點研究基地、四川醫事衛生法治研究中心項目（No.YF16-Y08）

＊碩士研究生。研究方向：藥事管理與醫藥法。電話：025-85811761。E-mail：yjt85584896@163.com

#通信作者：副教授，碩士生導師，博士。研究方向：中醫藥知識產權。電話：025-85811761。E-mail：heimi8@163.com

2016-11-05

2017-01-07）（編輯：胡曉霖）