維生素D聯合阿奇霉素對2型糖尿病患者肺炎的影響Δ

張永敬，么煥新，柴 穎，王淑珍（唐山市協和醫院老年病科，河北唐山 063000）

維生素D聯合阿奇霉素對2型糖尿病患者肺炎的影響Δ

張永敬＊，么煥新，柴 穎，王淑珍（唐山市協和醫院老年病科，河北唐山 063000）

目的：探討維生素D聯合阿奇霉素治療2型糖尿病患者肺炎的臨床療效和安全性，及其對血清炎癥指標的影響。方法：選取我院2014年5月－2015年9月收治的2型糖尿病伴肺炎患者68例，按照隨機數字表法將患者分為對照組和試驗組，各34例。兩組患者均給予胰島素強化降糖。對照組患者給予注射用阿奇霉素10 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液500 mL，ivgtt，qd，連續應用5 d后改用阿奇霉素干混懸劑10 mg/kg，po，qd，連用3 d后停藥4 d為1個療程，給藥2個療程；試驗組患者在對照組基礎上給予維生素D滴劑800單位，po，qd，連續給藥4周。觀察兩組患者的臨床療效、治療前后的血清炎癥指標[白細胞介素6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）和免疫球蛋白G（IgG）]水平，并記錄不良反應發生情況。結果：試驗組患者臨床總有效率（91.18%）顯著高于對照組（70.59%），差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者IL-6、CRP和IgG等血清炎癥指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-6和CRP均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組；兩組患者IgG顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：維生素D聯合阿奇霉素治療2型糖尿病患者肺炎的臨床效果顯著，有助于改善其血清IL-6、CRP和IgG等炎癥因子水平，且安全性較高。

維生素D；阿奇霉素；2型糖尿病；肺炎；白細胞介素6；C反應蛋白；免疫球蛋白G

糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身性代謝性疾病，其并發癥高達100多種，是目前已知并發癥最多的一種疾病[1]。2型糖尿病并發癥最常見肺炎，臨床檢查易出現誤診，部分患者常因誤診導致乳酸中毒，嚴重時會出現低血糖昏迷或高滲性昏迷[1]。肺炎患者的病程一般較短，但2型糖尿病患者的肺炎病程較難控制，故本研究選取該類患者作為研究對象。阿奇霉素屬于大環內酯類抗菌藥物，能在一定程度上減輕肺炎病情，但其遠期療效欠佳。阿奇霉素序貫療法治療2型糖尿病患者肺炎的報道較為常見[2]。維生素D為固醇類衍生物，可平衡鈣磷代謝，但維生素D聯合阿奇霉素的報道較為少見。鑒于此，本研究探討了維生素D聯合阿奇霉素治療2型糖尿病伴肺炎患者的臨床療效和安全性，以及其對血清炎癥指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》中2型糖尿病診斷標準[3]；（2）患者多汗、手足發熱、口渴、偏瘦，餐后2 h血糖（2 hPG）≥11.1 mmol/L；（3）符合《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》中肺炎診斷標準[4]；（4）患者咳嗽，肺部聽診有濕啰音或呼吸加重，CT或X線檢查顯示肺葉影像存在密實陰影；（5）患者均知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：（1）近1個月內服用抗癲癇藥和糖皮質激素類藥物者；（2）合并肺結核等肺部其他干擾疾病者；（3）合并嚴重的心力衰竭、腎衰竭、腦血管疾病，以及肝炎、艾滋病或其他傳染性較強的疾病者；（4）合并癲癇等神經系統疾病者；（5）對本研究藥物過敏者。

1.2 研究對象

本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過后，選取我院2014年5月－2015年9月收治的2型糖尿病伴肺炎患者68例。本研究為前瞻性研究，采用單盲法，按照隨機數字表法將患者分為對照組和試驗組，各34例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1（表中，1 mmHg＝0.133 kPa）。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝34）Tab 1Comparison of general information of patients between 2 group（s±s，n＝34）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝34）Tab 1Comparison of general information of patients between 2 group（s±s，n＝34）

組別對照組試驗組性別（男/女），例11/23 10/24年齡，歲53.59±6.35 55.36±6.35體質量指數，kg/m2 21.35±2.35 20.94±2.42心率，次/min 85.35±8.94 86.04±8.84收縮壓，mmHg 124.35±15.36 128.46±13.55舒張壓，mmHg 90.46±10.37 92.04±10.74糖化血紅蛋白，%8.59±1.20 8.70±1.19高血脂，例（%）8（23.53）8（23.53）高血壓，例（%）11（32.35）10（29.41）

1.3 治療方法

兩組患者均參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]給予胰島素強化降糖，經驗性抗感染或根據病原菌培養和藥敏試驗結果給予病原學抗感染等常規治療。對照組患者給予注射用阿奇霉素[辰欣藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20066776，規格：0.125 g（12.5萬單位）]10 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液500 mL，ivgtt，qd，連續應用5 d后改用阿奇霉素干混懸劑[葵花藥業集團（衡水）得菲爾有限公司，批準文號：國藥準字H20063830，規格：0.1 g]10 mg/kg，po，qd，連用3 d后停藥4 d為1個療程，給藥2個療程。試驗組患者在對照組基礎上給予維生素D滴劑（青島雙鯨藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20113033，規格：每粒含維生素D 400單位）800單位，po，qd，連續給藥4周。

1.4 觀察指標及療效判定標準

（1）觀察兩組患者的臨床療效。療效判定標準參照《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]和《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[4]，顯效：患者多汗、口渴、大便干燥、咳嗽、咳痰等癥狀均消失，空腹血糖和2 hPG分別為3.3～5.6 mmol/L和4.4～6.7 mmol/L，病原菌培養顯示陰性；有效：患者多汗、口渴、大便干燥、咳嗽、咳痰等癥狀部分消失，空腹血糖和2 hPG分別為＞5.6～6.5 mmol/L和＞6.7～11.1 mmol/L，病原菌培養顯示仍存在少量病原菌；無效：患者多汗、口渴、大便干燥、咳嗽、咳痰等癥狀仍存在或加重，空腹血糖和2 hPG分別為＞6.5 mmol/L和＞11.1 mmol/L，病原菌培養顯示仍存在大量病原菌。總有效＝顯效+有效。（2）觀察兩組患者治療前后的血清炎癥指標[白細胞介素6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）和免疫球蛋白G（IgG）]水平。兩組患者均于治療前后抽取左肘靜脈血5 mL，靜置后以2 000 r/min（離心半徑15 cm）離心15 min，分離血清置于－80℃液氮中保存，待測。采用化學發光免疫分析法檢測IL-6（儀器購自上海信裕生物公司）；采用免疫透射比濁法檢測CRP（儀器購自上海廣銳生物科技有限公司）；采用生化檢驗儀進行免疫球蛋白G（IgG）水平檢測[儀器購自美谷分子儀器（上海）有限公司]。（3）記錄兩組患者治療過程中不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS 18.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料和等級資料均以例數或率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗組患者臨床總有效率（91.18%）顯著高于對照組（70.59%），差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n＝34，例（%%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[n＝34，case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥指標比較

治療前，兩組患者IL-6、CRP和IgG等血清炎癥指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-6和CRP均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組；兩組患者IgG顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥指標比較（±s，n＝34）Tab 3 Comparison of serum inflammatory indexes between 2 groups before and after treatment（s，n＝34）

表3 兩組患者治療前后血清炎癥指標比較（±s，n＝34）Tab 3 Comparison of serum inflammatory indexes between 2 groups before and after treatment（s，n＝34）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

IgG，mmol/L 4.03±0.52 7.47±0.89＊4.21±0.43 8.29±0.94＊#組別對照組試驗組時期治療前治療后治療前治療后IL-6，ng/L 35.29±4.47 15.35±2.25＊36.06±4.04 9.57±1.34＊#CRP，mg/L 106.50±12.38 85.36±8.94＊109.46±11.05 53.26±5.83＊#

2.3 不良反應

治療過程中，兩組患者均有2例出現輕微胃腸道反應，1例出現皮疹，對照組（8.82%）與試驗組患者（8.82%）的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

高血糖是由于胰島素分泌缺陷和/或其生物作用受損引起的疾病。糖尿病患者長期存在高血糖，導致各種組織或臟器（特別是眼、腎、心、血管、神經等）的慢性損害和功能障礙。糖尿病患者細胞功能受到威脅的原因是胰島B細胞對人體功能存在實質性損害，導致胰島素升高和人體血糖水平失衡，容易造成患者免疫功能下降、低氧血癥，并發各種感染，加劇肺部炎癥。阿奇霉素屬于大環內酯類抗菌藥物，是在紅霉素結構上進行修飾后得到的一種抗菌藥物，具有高耐酸性和高生物利用度等特點，但是其單藥使用在臨床上并不能有效消除機體的炎癥因子。維生素D可參與機體的鈣磷代謝，還參與了機體的防御、炎癥、免疫調節和修復等一系列的病理生理過程。維生素D在免疫系統中的作用復雜，各種免疫細胞如活化T細胞和B細胞、單核巨噬細胞以及樹突細胞均可表達維生素D受體（VDR），骨、皮膚、前列腺、呼吸道、胃腸道等腎外組織細胞中也存在將維生素D前體轉化為具有生物活性的維生素D（如1，25-二羥維生素D3）所必需的1α-羥化酶[5]。研究顯示，維生素D缺乏可降低肺功能，增加肺部炎癥、感染和腫瘤的發生率，許多肺部疾病如支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病和肺癌的發生與發展可能與維生素D有關，但其具體機制尚未完全闡明[6-7]。缺乏維生素D的患者，其肺部炎性反應和氧化反應常引發病情進展。鑒于此，本研究探討了維生素D聯合阿奇霉素治療2型糖尿病伴肺炎的療效及安全性，并對機體的炎癥因子水平進行了檢測和比較。

IL-6由纖維母細胞、單核/巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、上皮細胞、角質細胞和多種腫瘤細胞產生，可刺激參與免疫反應的細胞增殖、分化和提高細胞功能，能夠誘發免疫球蛋白分泌，是診斷肺炎的敏感指標之一，肺炎患者IL-6水平較正常水平高[8]。CRP是機體受到感染或組織損傷等外界刺激時，血漿內急劇升高的急性蛋白，可激活補體和加強吞噬細胞的吞噬作用，清除入侵機體的病原微生物和凋亡的組織細胞，是機體炎癥反應標志物之一，與肺炎的發生亦存在明顯的相關性[9]。IgG是血清中免疫球蛋白的主要成分，約占血清中免疫球蛋白總含量的75%，具有抗感染的功能[10]。因此，本研究以IL-6、CRP和IgG等血清指標為肺炎的炎癥考察指標是合理的。本研究結果顯示，采用維生素D聯合阿奇霉素序貫療法治療的患者臨床總有效率達91.18%，顯著高于僅使用阿奇霉素序貫療法治療的患者，可見該聯合治療方案對2型糖尿病伴肺炎患者具有較好的臨床療效。本研究結果還顯示，兩組患者IL-6和CRP均顯著降低，IgG顯著升高，且試驗組上述血清炎癥指標改善程度均顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＜0.05），可見維生素D并未增加阿奇霉素序貫療法致不良反應發生的風險，具有較高的安全性。

綜上所述，維生素D聯合阿奇霉素治療2型糖尿病患者肺炎的臨床效果顯著，有助于改善其血清IL-6、CRP和IgG等炎癥因子水平，且安全性較高。但是，本研究樣本量較小，且未能對其遠期療效進行深入探究，可將其作為今后的研究方向。

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Effects of Vitamin D Combined with Azithromycin on Pneumonia in Patients with Type 2 Diabetes

ZHANG Yongjing，YAO Huanxin，CHAI Ying，WANG Shuzhen（Dept.of Geriatrics，Tangshan Union Medical College Hospital，Hebei Tangshan 063000，China）

OBJECTIVE：To investigate clinical efficacy and safety of vitamin D combined with azithromycin in the treatment of pneumonia in patients with type 2 diabetes and its effects on serum inflammation indexes.METHODS：A total of 68 patients with type 2 diabetes complicated with pneumonia selected from our hospital during May 2014-Sept.2015 were divided into control group and trial group according to random number table，with 34 cases in each group.Both groups

insulin intensive hypoglycemic therapy.Control group was given Azithromycin for injection 10 mg/kg+0.9%Sodium chloride injection 100 mL，ivgtt，qd，for consecutive 5 d，and then used Azithromycin dry suspension instead 10 mg/kg，po，qd，consecutive 3 d treatment and 4 d interval as a treatment course，for 2 cycles.Trial group was additionally given Vitamin D drops 800 U，po，qd，for consecutive 4 weeks，on the basis of control group.The clinical efficacies of 2 groups were observed，and serum inflammation indexes[interleukin-6（IL-6），C-reactive protein（CRP），immunoglobulin G protein（IgG）]levels were also observed before and after treatment.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Total response rate of trial group（91.18%）was significantly higher than that of control group（70.59%），with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in serum inflammation indexes as IL-6，CRP，IgG between 2 group（P＞0.05）.After treatment，IL-6 and CRP of 2 groups were decreased significantly，and the trial group was significantly lower than the control group；IgG of 2 groups were increased significantly，and the trial group was significantly higher than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Vitamin D combine with azithromycin in the treatment of pneumonia in patients with type 2 diabetes has a good clinical curative effect，helps to improve the levels of IL-6，CRP and IgG with good safety.

Vitamin D；Azithromycin；Type 2 diabetes；Pneumonia；Interleukin-6；C reactive protein；Immunoglobulin G protein

R587.1；R563

A

1001-0408（2017）32-4524-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.32.16

唐山市科技計劃項目（No.121302126a）

＊副主任醫師。研究方向：呼吸、內分泌。電話：0315-3406330。E-mail：sunyingmt@163.com

2016-11-24

2017-08-31）（編輯：陶婷婷）