醒腦靜注射液治療急性腦梗死的臨床觀察

封杰，車福友，張萌（1.重慶市人民醫院藥劑科，重慶40001；2.重慶市江津區中心醫院神內科，重慶402262；.重慶市人民醫院重癥醫學科，重慶 40001）

醒腦靜注射液治療急性腦梗死的臨床觀察

封杰1＊，車福友2#，張萌3（1.重慶市人民醫院藥劑科，重慶400013；2.重慶市江津區中心醫院神內科，重慶402262；3.重慶市人民醫院重癥醫學科，重慶 400013）

目的：探討醒腦靜注射液對急性腦梗死患者的臨床療效及安全性，以及對患者神經功能、生活活動能力、炎癥細胞因子和昏迷度評分的影響。方法：選取2015年6月－2016年1月重慶市人民醫院收治的腦梗死患者90例。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各45例。對照組患者進行常規治療，給予硫酸氫氯吡格雷片75 mg，po，qd+尼莫地平片20 mg，po，tid；觀察組患者在此基礎上給予醒腦靜注射液20 mL加至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，qd。兩組患者均連續治療14 d。觀察兩組患者臨床療效，治療前后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指數和Glasow昏迷度評定量表評分以及腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素6（IL-6）水平，并記錄不良反應發生情況。結果：觀察組患者臨床總有效率（91.11%）顯著高于對照組（73.33%），差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者NIHSS、Barthel指數和Glasow昏迷度評定量表評分以及TNF-α和IL-6水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分、TNF-α及IL-6水平顯著降低，Barthel指數顯著升高，且觀察組患者上述指標改善程度均顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療14 d后，對照組患者Glasow昏迷度評分顯著高于治療前；治療1、5、14 d后，觀察組患者Glasow昏迷度評分顯著高于治療前，且顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者的總不良反應發生率（6.67%）顯著低于對照組（13.33%），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：醒腦靜注射液治療急性腦梗死患者的臨床療效顯著，能有效改善患者的神經功能和生活活動能力，促進患者蘇醒，降低炎癥因子水平，且安全性較高。

醒腦靜注射液；急性腦梗死；神經功能；生活活動能力；腫瘤壞死因子α；白細胞介素6

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，具有較高的病死率和致殘率，病情發展迅速，并伴隨著多種并發癥，患者的腦組織損害預后較差[1]。急性腦梗死是由多種原因引起的腦組織供血中斷所致的腦組織缺血壞死，常見的病因包括腦組織主要血管發生粥樣硬化或血栓形成，引起血管有效血流面積減小甚至閉塞，導致腦部組織局灶性急性缺血壞死[2]。臨床研究發現，高血壓、高血脂、冠心病、糖尿病、吸煙、飲酒和嚴重肥胖等均是急性腦梗死的常見危險因素[3]。急性腦梗死患者通常會在發病后48 h內出現較為嚴重的神經功能缺損癥狀，并隨著病情進展對大腦和肢體功能造成嚴重損傷，甚至威脅患者的生命安全。因此，急性腦梗死患者的早期救治非常重要。醒腦靜注射液在治療急性腦梗死中顯示出一定的療效，但其具體的作用機制尚未完全闡明。鑒于此，本研究探討了醒腦靜注射液對急性腦梗死患者的臨床療效及安全性，以及對患者神經功能、生活活動能力、炎癥細胞因子和昏迷度評分的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》中的診斷標準[4]；（2）經顱腦CT和磁共振成像（MRI）檢查確診為腦梗死；（3）發病時間＜72 h；（4）美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5-6]神經功能缺損評分≥31分；（5）首次發病或既往發病未產生神經功能損傷等后遺癥的再次發病；（6）所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：（1）并發嚴重的心、肺、腎、腫瘤和血液系統疾病患者；（2）存在腦出血、短暫腦出血、嚴重意識障礙或使用過溶栓治療的患者；（3）對本研究藥物過敏者。

1.2 研究對象

本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過后，選取2015年6月－2016年1月重慶市人民醫院收治的腦梗死患者90例。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各45例。其中，對照組患者男性24例，女性21例；年齡39～82歲，平均年齡（64.72±9.21）歲；疾病類型為基底節梗死19例、腔隙性梗死14例、額葉梗死8例、枕葉梗死2例、小腦梗死2例。觀察組患者男性23例，女性22例；年齡43～81歲，平均年齡（64.14±7.24）歲；疾病類型為基底節梗死19例、腔隙性梗死15例、額葉梗死6例、枕葉梗死3例、小腦梗死2例。兩組患者上述一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

兩組患者均給予控制血壓和血糖、維持水電解質平衡、營養腦細胞和抗感染等常規治療。對照組患者給予硫酸氫氯吡格雷片（法國Sanofi Clir SNC，注冊證號：國藥準字J20130083，規格：75 mg）75 mg，po，qd抗血小板聚集+尼莫地平片（亞寶藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H14022821，規格：20 mg）20 mg，po，tid擴張腦動脈；觀察組患者在此基礎上給予醒腦靜注射液（河南天地藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z41020664，規格：10 mL）20 mL加至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，qd。兩組患者均連續治療14 d。

1.4 觀察指標及療效判定標準

（1）評價兩組患者臨床療效。療效評價標準[7]——治愈：經顱腦CT和MRI檢查顯示腦部梗死部位完全恢復，且NIHSS評分較治療前降低91%～100%；顯效：經顱腦CT和MRI檢查顯示腦部梗死部位基本恢復，且NIHSS評分較治療前降低56%～90%；有效：經顱腦CT和MRI檢查顯示腦部梗死部位有所恢復，且NIHSS評分較治療前降低18%～55%；無效：經顱腦CT和MRI檢查顯示腦部梗死部位基本無好轉，且NIHSS評分較治療前降低≤17%或增加≤17%；惡化：經顱腦CT和MRI檢查顯示腦部梗死部位病情惡化，梗死面積擴大，且NIHSS評分較治療前增加18%以上；死亡：治療過程中患者死亡。總有效=治愈+顯效+有效。（2）觀察兩組患者治療前后NIHSS評分和Barthel指數評分。NIHSS評分包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視等11項，每項按照功能狀況評分0～3分，無法評價的項目計9分，得分越高說明神經功能缺損越嚴重。Barthel指數旨在評價患者的生活活動能力，0～20分為極嚴重功能障礙，21～45分為嚴重功能障礙，46～75分為中度功能障礙，76～95分為輕度功能障礙，96～100分為自理。（3）觀察兩組患者腫瘤壞死因子α（TNF-α）及白細胞介素6（IL-6）等炎癥因子水平。兩組患者均于治療前后晨起空腹采集肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min（離心半徑為2 cm）離心10 min后取上清液貯存待測。采用抗雙鏈DNA抗體酶聯免疫吸附法檢測，檢測儀器采用邁瑞BS 800型全自動生化分析儀，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。（4）觀察兩組患者治療前及治療1、5、14 d后Glasow昏迷度評定量表評分。該評分包括睜眼、語言及運動反應3項，總分為3～15分，分值越高表示意識越清醒，＜8分為昏迷。（5）記錄兩組患者治療過程中不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料和等級資料均以例數或率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率（91.11%）顯著高于對照組（73.33%），差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分及Barthel指數比較

治療前，兩組患者NIHSS評分和Barthel指數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分顯著降低，Barthel指數顯著升高，且觀察組患者改善程度均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評分及Barthel指數比較（±s，分）Tab 2 Comparison of NIHSS scores and Barthel indexes between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評分及Barthel指數比較（±s，分）Tab 2 Comparison of NIHSS scores and Barthel indexes between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別對照組觀察組3 1.9 0±1 6.3 9 3 2.7 0±1 8.6 4 0.2 3 0.9 4 3 9.3 4±1 9.8 0＊5 1.4 5±2 0.1 2＊3.1 0＜0.0 1 4 5 4 5 t P 3 5.2 4±4.5 0 3 4.5 2±6.1 0 0.5 2 0.6 6 2 4.1 0±8.1 8＊1 8.8 1±7.4 4＊3.6 7 0.0 1 n B a r t h e l指數治療前治療后N I H S S評分治療前治療后

2.3 兩組患者治療前后TNF-α及IL-6水平比較

治療前，兩組患者TNF-α及IL-6水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TNF-α及IL-6水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后TNF-α及IL-6水平比較（±s，ng/L）Tab 3 Comparison of TNF-α and IL-6 levels between 2 groups before and after treatment（±s，ng/L）

表3 兩組患者治療前后TNF-α及IL-6水平比較（±s，ng/L）Tab 3 Comparison of TNF-α and IL-6 levels between 2 groups before and after treatment（±s，ng/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

治療后89.48±16.02＊52.15±11.98＊14.45＜0.01組別對照組觀察組n 45 45 t P TNF-α治療前2.58±0.29 2.61±0.32 0.54 0.59治療后1.98±0.18＊1.27±0.03＊30.14 0.01 IL-6治療前132.51±22.54 130.13±21.18 0.59 0.55

2.4 兩組患者治療前后Glasow昏迷度評分比較

治療前，兩組患者Glasow昏迷度評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療14 d后，對照組患者Glasow昏迷度評分顯著高于治療前；治療1、5、14 d后，觀察組患者Glasow昏迷度評分顯著高于治療前，且顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.5 不良反應

觀察組患者的總不良反應發生率（6.67%）顯著低于對照組（13.33%），差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表4 兩組患者治療前后Glasow昏迷度評分比較（s，分）Tab 4 Comparison of Glasow coma scale between 2 groups before and after treatment（s，score）

表4 兩組患者治療前后Glasow昏迷度評分比較（s，分）Tab 4 Comparison of Glasow coma scale between 2 groups before and after treatment（s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

n Glasow昏迷度評分組別對照組觀察組45 45 t P治療14 d后10.03±2.31＊14.30±1.74＊11.44＜0.01治療前6.22±2.31 6.13±2.24 0.22 0.83治療1 d后6.59±2.53 7.83±2.16＊2.89＜0.01治療5 d后7.71±2.36 9.32±1.98＊4.05＜0.01

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%%）]Tab 5 Comparison of the occurrence of ADR between 2 groups[case（%%）]

3 討論

腦梗死在臨床上又稱為缺血性腦卒中，占腦卒中的70%～80%，是常見的神經系統疾病，也是目前三大高病死率疾病之一[8]。腦梗死主要分為動脈硬化性血栓形成性腦梗死（ABI）和腦栓塞（CE），前者約占45%～60%，后者約占15%～20%[9]。研究發現，動脈粥樣硬化斑塊脫落也可引起微栓塞的發生[10]。急性腦梗死因其發病時間急，多為突發原因引起腦部組織供血中斷，其有效的救治時間較短，故該病具有高致殘率和病死率，預后較差且并發癥較多。急性腦梗死的發病機制復雜，病因較多，高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病及肥胖等是該病的危險因素，臨床表現為頭痛頭暈、耳鳴、吞吐困難、言語不清、惡心嘔吐等多種癥狀，嚴重時會出現一側或雙側癱瘓。急性腦梗死發病早期腦組織還未發生不可逆性損傷，故早期的神經保護較為關鍵，可通過血管內溶栓治療，能有效緩解患者癥狀，但該方法具有嚴格的時間限制且并發癥較多。研究顯示，僅3.1%的急性腦梗死患者在早期能接受溶栓治療[11]。現代醫學認為，急性腦梗死患者引起缺血壞死的中心腦組織中，由于無其他血液灌注，短時間內會發生不可逆性損傷，但在壞死區域與正常組織的交界區，醫學上稱為“缺血半暗帶區”，該部位腦組織為可逆區域，在血液再灌注后會產生一系列毒性反應，包括自由基損傷、炎癥反應加重、興奮性細胞毒性反應及細胞凋亡等，可造成該區域腦組織迅速梗死，因此神經保護對該區域非常重要[12]。

中醫將腦梗死歸為“中風”范疇，患者常因臟腑功能損傷、元氣損耗、惱怒攻心引起瘀血阻滯，隨血及氣逆行而上引起腦脈淤滯，加之多為老年患者，氣血不足及多種疾病的侵襲，使患者體內氣虛、血淤，氣虛引起血液淤積，血流不通則淤血內阻，加重氣虛，形成惡性循環，故臨床治療須以益氣活血化淤為主[10]。醒腦靜注射液是在中藥古方安宮牛黃丸基礎上減味而成的注射劑，主要成分為麝香、冰片、郁金及梔子等，其中麝香氣味芳香，善于走竄，具有活血化瘀、開竅醒腦之功效；冰片性涼，具有輔助麝香之功效，其氣味芬香，具有清熱解毒和通諸竅之功效；郁金性苦寒，具有行氣活血、化痰開竅之功效；梔子性苦寒，具有涼血解毒、清理三焦邪毒之功效。四藥合用，同奏開竅醒腦、安神定志、清熱解毒、化痰痛淤及涼血行氣之功[11]。臨床研究顯示，醒腦靜注射液通過血液循環透過血腦屏障直接作用于中樞神經，可阻滯腦組織因缺血產生的各類病理過程，從而有效保護腦組織及神經系統[12-16]。研究還顯示，醒腦靜注射液還能降低顱內壓及減輕水腫，提高腦細胞耐缺氧能力，并促進昏迷患者蘇醒作用[13-15]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，可見醒腦靜注射液對急性腦梗死患者具有一定的臨床療效。NIHSS評分是臨床評估急性腦梗死溶栓療效最常用的評分項目[13]。Barthel指數于1965年由美國學者設計并制訂，是美國康復治療機構常用的日常生活活動能力的檢測指標[15]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的NIHSS評分及Barthel指數均顯著優于對照組，且觀察組患者治療1、5、14 d后的Glasow昏迷度評分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），顯示出醒腦靜注射液可改善急性腦梗死患者的神經功能、生活活動能力，并促進患者蘇醒。炎癥反應作為腦組織缺血損傷的重要病理過程，炎癥反應中重要的細胞因子TNF-α和IL-6的水平可反映腦組織缺血再灌注損傷程度[14]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的TNF-α和IL-6水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），可見醒腦靜注射液可降低急性腦梗死患者炎癥因子水平。另外，觀察組患者總不良反應發生率顯著低于對照組，可見醒腦靜注射液的安全性較高。

綜上所述，醒腦靜注射液治療急性腦梗死患者的臨床療效顯著，能有效改善患者的神經功能和生活活動能力，促進患者蘇醒，降低炎癥細胞因子水平，且安全性較高。但本研究樣本量相對較小，有待更大樣本的研究進行驗證。

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Clinical Observation of Xingnaojing Injection in the Treatment ofAcute Cerebral Infraction

FENG Jie1，CHE Fuyou2，ZHANG Meng3（1.Dept.of Pharmacy，Chongqing People’s Hospital，Chongqing 400013，China；2.Dept.of Neurology，Chongqing Jiangjin District Central Hospital，Chongqing 402262，China；3.ICU，Chongqing People’s Hospital，Chongqing 400013，China）

OBJECTIVE：To investigate clinical efficacy and safety of Xingnaojing injection in the treatment of acute cerebral infarction，and its effects on neurological function，activities of living，inflammatory factors and coma score.METHODS：Ninety patients with cerebral infarction admitted in Chongqing People’s Hospital from Jun.2015 to Jan.2016 were divided into control group and observation group according to random number table，with 45 cases in each group.Control group was given conventional treatment as Clopidogrel bisulfate tablets 75 mg，po，qd+Nimodipine tablets 20 mg，po，tid.Observation group was additionally given Xingnaojing injection 20 mL added into 0.9%Sodium chloride solution 250 mL，ivgtt，qd，on the basis of control group.Both groups

treatment for consecutive 14 d.Clinical efficacies of 2 groups were observed.NIHSS scores，Barthel indexes，Glasow coma scale and the levels of TNF-α and IL-6 were also observed before and after treatment.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：The total response rate of observation group（91.11%）was significantly higher than that of control group（73.33%），with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in NIHSS scores，Barthel indexes，Glasow coma scale or the levels of TNF-α and IL-6 between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，NIHSS scores，the levels of TNF-α and IL-6 in 2 groups were decreased significantly，while Barthel indexes were increased significantly；the improvement of above indexes in observation group were significantly better than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Fourteen days after treatment，Glasow coma scale of control group was significantly higher than before treatment；1，5，14 d after treatment，Glasow coma scale of observation group was significantly higher than before treatment，and significantly higher than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Total incidence of ADR in observation group（6.67%）was significantly lower than control group（13.33%），with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Xingnaojing injection shows significant therapeutic efficacy for acute cerebral infarction，can effectively improve the neurological function，activities of living，the regain of consciousness，and can reduce the level of inflammatory factor with good safety.

Xingnaojing injection；Acute cerebral infarction；Neurological function；Activities of living；TNF-α；IL-6

R543

A

1001-0408（2017）32-4548-04

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.32.23

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學。電話：023-67756044。E-mail：nanbufc@hotmail.com.cn

#通信作者：副主任醫師。研究方向：腦血管疾病與癲癇的診治。電話：023-47530821。E-mail：315438248@qq.com

2016-11-18

2017-09-12）（編輯：陶婷婷）