肺惡性結(jié)節(jié)18F-FDG顯像特征與預(yù)后的關(guān)系

付立武

肺惡性結(jié)節(jié)18F-FDG顯像特征與預(yù)后的關(guān)系

付立武

目的：分析肺惡性結(jié)節(jié)18F-FDG PET雙時(shí)相顯像特征,并探討其與預(yù)后的關(guān)系。方法回顧性分析2011年2月-2013年5月經(jīng)手術(shù)或病理確診的76例肺惡性結(jié)節(jié)患者臨床資料，所有患者行18F-FDG PET雙時(shí)像檢查，并將影像學(xué)特征與患者預(yù)后進(jìn)行多因素分析。結(jié)果患者早期顯像SUV值(4.78±1.13), 延遲顯像SUV值為(6.53±1.36), SUV 變化率為(37.47±2.05)%。Cox模型多因素分析顯示,與患者生存時(shí)間密切相關(guān)的臨床與病理因素為原發(fā)病灶大小、18F-FDG顯像陽(yáng)性、血清CEA。原發(fā)病灶≤2cm、18FDG顯像陰性、血清CEA正?；颊叩?年生存率比原發(fā)病灶gt;2cm、FDG顯像陽(yáng)性、血清CEA升高患者高(Plt;0.01)。結(jié)論原發(fā)病灶大小、18FDG顯像陽(yáng)性、血清CEA是肺惡性結(jié)節(jié)患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。運(yùn)用18F-FDG PET雙時(shí)相顯像檢查在肺惡性結(jié)節(jié)中的診斷價(jià)值比較高，與原發(fā)病灶大小、血清CEA等指標(biāo)聯(lián)合使用，能夠前瞻性地預(yù)估患者預(yù)后。

肺惡性結(jié)節(jié)；18F-FDG；顯像

隨著現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，18F-脫氧葡萄糖(FDG)PET顯像被廣泛應(yīng)用于腫瘤診斷和分期。此種顯像技術(shù)診斷腫瘤靈敏度比較高，但特異性較低，易受到生理性攝取、炎癥反應(yīng)與結(jié)節(jié)病等因素的干擾，進(jìn)而會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性[1-2]。多數(shù)肺癌患者預(yù)后評(píng)價(jià)因素是在通過(guò)手術(shù)后獲得的，難以對(duì)術(shù)前治療給予科學(xué)指導(dǎo)。而精確的預(yù)后判斷有益于規(guī)范化的綜合性治療。目前，關(guān)于18F-FDG PET雙時(shí)相顯像在肺惡性結(jié)節(jié)患者預(yù)后評(píng)價(jià)中的作用的研究報(bào)道尚少。本文旨在分析肺惡性結(jié)節(jié)的18F-FDG PET雙時(shí)相顯像體現(xiàn)的與預(yù)后相關(guān)的因素/特征，探討18F-FDG PET雙時(shí)相顯像檢查與肺惡性結(jié)節(jié)患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析2011年2月-2013年5月經(jīng)手術(shù)或病理確診的76例肺惡性結(jié)節(jié)患者臨床資料，其中男42例，女34例，年齡36-71歲，平均年齡(63.5±2.7)歲；部位：右上肺 20例，右中下肺 22例，左上肺 24例，左下肺 10例；病理類型：腺癌45例，鱗癌26例，腺鱗癌5例；血清CEA正常52例，升高24例。排除18F-FDG PET雙時(shí)像檢查圖像無(wú)法滿足測(cè)量需求者、圍手術(shù)期(術(shù)后1個(gè)月內(nèi))死亡者，合并存在心、腦、肝等其他重要器官疾病者。所有患者行18F-FDG PET雙時(shí)像檢查，最后由手術(shù)病理或臨床隨訪確診。入選的患者均簽署知情同意接受本研究。

二、PET-CT檢查方

患者檢查前禁食4 h以上, 對(duì)患者末梢血糖控制于3.1-6.7 mmol/L范圍內(nèi), 對(duì)其靜脈進(jìn)行注射劑量為3.70-5.55 MBq/kg的18F-FDG，藥品由南京江原安迪科正電子研究發(fā)展有限公司提供。早期顯像于患者靜脈注射FDG后40-65 min進(jìn)行, 延遲顯像則在注藥后2 h進(jìn)行。使用飛利浦公司Gemini TF Nano 128成像儀實(shí)施 PET-CT檢查，患者取仰臥位，雙上臂置于頭上，以降低胸部偽影；首先實(shí)施CT透射掃描操作，將掃描電流設(shè)定為80 mA, 電壓設(shè)定為120 kV；然后實(shí)施PET采集, 每個(gè)床位2.5 min。符合探測(cè)軸向視野40 cm。濾波反投影重建, 4 mm層厚。CT透射掃描進(jìn)行衰減校正后將CT圖像和核醫(yī)學(xué)圖像PET自行圖像融合, 獲得橫斷面、矢狀面、冠狀面三維斷層圖像[3-4]。

三、結(jié)果判斷

由3名資深的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)生進(jìn)行獨(dú)立閱片,觀察是否有異常的FDG攝取情況發(fā)生, 運(yùn)用計(jì)算機(jī)軟件在橫斷面、矢狀面、冠狀面3個(gè)斷面觀察異常FDG攝取的病灶位置。與CT掃描對(duì)照，判斷肺部病灶勾畫感興趣區(qū)(ROI), 同時(shí)結(jié)合患者的體質(zhì)量、注射劑量及時(shí)間、ROI內(nèi)放射性計(jì)數(shù), 通過(guò)計(jì)算機(jī)自動(dòng)算出SUV。最后把同樣大小的ROI置于延遲顯像之相應(yīng)層面, 算出SUV的變化率。計(jì)算公式：SUV變化率=(SUV延遲-SUV早期)/SUV早期×100%[5]。FDG顯像陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn): SUVmaxgt;2.5[6]?；颊呓?jīng)治療后進(jìn)行隨訪3年，評(píng)價(jià)患者的3年生存率。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、患者早期與延遲顯像SUV值及SUV 變化率結(jié)果

患者早期顯像SUV值(4.78±1.13), 延遲顯像SUV值為(6.53±1.36), SUV 變化率為(37.47±2.05)%。

二、18FDG顯像病灶大小及陽(yáng)性情況

結(jié)合目測(cè)法和半定量法結(jié)果進(jìn)行診斷[7],76例病例中原發(fā)病灶為(2.6±0.8)cm，其中病灶gt;2cm 40例, 病灶≤2cm 36例。18FDG顯像顯示陽(yáng)性70例，陰性6例。

三、患者生存曲線分析

以視覺定性判斷作為預(yù)后分析的標(biāo)準(zhǔn)[8]，18F-FDG PET雙時(shí)相顯像陽(yáng)性患者3年生存率明顯低于陰性患者，Plt;0.01，(見圖1)。

圖1 患者生存曲線圖

四、單因素分析結(jié)果

單因素分析顯示，原發(fā)病灶大小、病變部位、病理類型、18F-FDG顯像陽(yáng)性、血清CRA水平均是肺惡性結(jié)節(jié)預(yù)后評(píng)價(jià)因素。其中，原發(fā)病灶≤2cm、FDG顯像陰性、血清CEA正?；颊叩?年生存率比原發(fā)病灶gt;2cm、FDG顯像陽(yáng)性、血清CEA升高患者高，Plt;0.01，(見表1)。

表1 單因素分析結(jié)果

五、多因素分析結(jié)果

通過(guò)Cox模型多因素分析,得出與患者生存時(shí)間密切相關(guān)的臨床與病理因素為: 原發(fā)病灶大小、18FDG顯像陽(yáng)性、血清CEA,(見表2)。

表2 Cox模型多因素分析結(jié)果

六、典型病例分析

對(duì)比(圖2，圖3)的典型病例，可以看出18FDG顯像陽(yáng)性的生存時(shí)間更短。

圖2 左肺上葉惡性結(jié)節(jié)

患者男，55歲，患有左肺上葉惡性結(jié)節(jié)，病理類型為腺癌，CT圖像示左肺上葉尖后段實(shí)性結(jié)節(jié)(箭)，邊緣毛糙，有分葉,細(xì)短毛刺(見圖2-a)；PET圖像示左肺病灶 FDG攝取異常增高(箭)(見圖2-b)，F(xiàn)DG顯像陽(yáng)性,患者生存時(shí)間為23個(gè)月。

圖3 左肺上葉惡性結(jié)節(jié)

患者男，57歲，患有左肺上葉惡性結(jié)節(jié)，病理類型為腺癌，CT圖像示左肺上葉尖后段亞實(shí)性結(jié)節(jié)(箭)，有細(xì)短毛刺，密度不均勻(見圖3-a) ；PET圖像示左肺病灶 FDG攝取稍增高(箭)(見圖3-b)，F(xiàn)DG顯像陰性,患者生存時(shí)間為37個(gè)月。

討 論

有研究顯示[9]，大概50%的孤立性肺結(jié)節(jié)患者術(shù)后病理證實(shí)是良性結(jié)節(jié)。所以積極尋找準(zhǔn)確度高的檢查方法，降低治療決策中的失誤，具有十分重要的意義。近年來(lái)將兩種及以上影像學(xué)手段進(jìn)行聯(lián)合檢查、綜合判斷。18F-FDG PET/CT是運(yùn)用惡性腫瘤細(xì)胞的糖酵解增強(qiáng)的原理來(lái)診斷原發(fā)性惡性病灶及其轉(zhuǎn)移灶，而同機(jī)多層的螺旋CT可以比較清晰地檢查出解剖結(jié)構(gòu)。18F-FDG PET/CT可以把PET圖像與CT圖像進(jìn)行融合, 能夠清晰地顯示出PET圖像、CT圖像與PET-CT的融合圖像，也可以看見橫斷面、矢狀面、冠狀面3個(gè)斷面圖像, 根據(jù)SUV(標(biāo)準(zhǔn)攝取值)則能夠?qū)嵤┒糠治? 進(jìn)而對(duì)孤立性肺結(jié)節(jié)實(shí)施精確定位與準(zhǔn)確的定性診斷[10-11]。相關(guān)研究顯示[12]，18F-FDG PET/CT可以對(duì)CT與PET進(jìn)行優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，一方面可彌補(bǔ)CT的定性困難，另可以彌補(bǔ)PET定位不夠精確等局限, 進(jìn)而大幅度提高了孤立性肺結(jié)節(jié)中的臨床診斷的準(zhǔn)確度。目前，關(guān)于18F-FDG PET/CT在孤立性肺結(jié)節(jié)中得到了比較廣泛的應(yīng)用。但是許多學(xué)者[13-14]僅是將18F-FDG PET/CT運(yùn)用孤立性肺結(jié)節(jié)的診斷研究，而關(guān)于18F-FDG PET/CT運(yùn)用于肺惡性結(jié)節(jié)中的預(yù)后判斷的研究尚少。

本研究顯示，肺惡性結(jié)節(jié)患者早期顯像SUV值(4.78±1.13), 延遲顯像SUV值為(6.53±1.36), SUV 變化率為(37.47±2.05)%，說(shuō)明肺惡性結(jié)節(jié)的SUV延遲與SUV早期存在差異，可以通過(guò)顯像SUV值的變化來(lái)判斷肺惡性結(jié)節(jié)病變，這與國(guó)外文獻(xiàn)[15]的研究報(bào)道一致。

經(jīng)Cox模型多因素分析顯示,與患者生存時(shí)間密切相關(guān)的臨床與病理因素為原發(fā)病灶大小、18FDG顯像陽(yáng)性、血清CEA。且原發(fā)病灶≤2cm、18FDG顯像陰性、血清CEA正?；颊叩?年生存率比原發(fā)病灶gt;2cm、18FDG顯像陽(yáng)性、血清CEA升高患者高(Plt;0.01)。說(shuō)明，在臨床上可以通過(guò)18F-FDG PET/CT檢查(FDG顯像是否呈陽(yáng)性)、原發(fā)病灶大小、血清CEA等指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合判斷肺惡性結(jié)節(jié)患者的預(yù)后評(píng)估。此外, 本研究單因素和多因素分析均顯示, 病變部位、病理類型等因素與肺惡性結(jié)節(jié)患者的預(yù)后無(wú)關(guān), 值得進(jìn)一步探討。

綜上所述，原發(fā)病灶大小、18FDG顯像陽(yáng)性、血清CEA是肺惡性結(jié)節(jié)患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。運(yùn)用18F-FDG PET雙時(shí)相顯像檢查在肺惡性結(jié)節(jié)中的診斷價(jià)值比較高，與原發(fā)病灶大小、血清CEA等指標(biāo)聯(lián)合使用，能夠前瞻性地預(yù)估患者預(yù)后。

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Relationshipbetween18F-FDGimagingfeaturesandprognosisofmalignantpulmonarynodules

FULi-wu
LuoyangCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Luoyang,Henan471000,China

ObjectiveTo analyze the characteristics of PET dual phase imaging of pulmonary malignant nodules (18F-FDG) and its relationship with prognosis.MethodsThe clinical data of 76 cases of malignant pulmonary nodules patients from February 2011 to May 2013 were retrospectively analyzed. All patients underwent18F-FDG PET double check, and the imaging features and prognosis of patients were given multi-factor analysis.ResultsThe value of SUV (4.78±1.13) in the early stage of the imaging was SUV (6.53±1.36), and the change rate of SUV was (37.47±2.05)%. Multivariate analysis of Cox model showed that the clinical and pathological factors were closely related to the survival time of patients, the size of primary lesions, FDG positive, and serum CEA. While the patients with primary lesion less than or equal to 2cm, negative FDG imaging and normal serum CEA, their 3 year survival rate was higher than patients with primary lesions ≤2cm, positive FDG imaging, and high serum CEA (Plt;0.01).ConclusionThe size of primary lesion, positive FDG imaging and serum CEA are independent risk factors for prognosis of patients with malignant pulmonary nodules. The use of18F-FDG PET dual phase imaging examination in the diagnosis of pulmonary malignant nodules is relatively high, and the size of primary lesions, serum CEA and other indicators can predict the prognosis of patients.

pulmonary malignant nodules;18F-FD; imaging

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.12.042

471000 河南 洛陽(yáng)，鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科

2017-04-25]