尼洛替尼治療進展期慢性粒細胞白血病的效果觀察

錢小麗，袁紅建

（泰州市第二人民醫院，江蘇 泰州 225509）

·藥物與臨床·

尼洛替尼治療進展期慢性粒細胞白血病的效果觀察

錢小麗，袁紅建

（泰州市第二人民醫院，江蘇 泰州 225509）

目的：分析用尼洛替尼治療進展期慢性粒細胞白血病的臨床療效。方法：將2012年3月到2015年9月我院收治的20例進展期慢性粒細胞白血病患者作為研究對象。將這些患者隨機分為對照組與研究組，每組各10例患者。對對照組患者進行化療，為研究組患者使用尼洛替尼進行治療，然后對比分析兩組患者的臨床療效及發生不良反應的情況。結果：與對照組患者相比，研究組患者治療的總有效率較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。與對照組患者相比，研究組患者在進行治療期間其不良反應的發生率較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：為進展期慢性粒細胞白血病患者使用尼洛替尼進行治療可取得較好的效果，而且較少引起不良反應。

尼洛替尼；進展期；慢性粒細胞白血病

慢性粒細胞白血病是一種造血干細胞惡性克隆性疾病。此病的主要特征是髓系細胞過度生成和積累，導致外周血白細胞的數量過高[1]。慢性粒細胞白血病患者的臨床癥狀主要為由脾大引起的左上腹脹滿、盜汗、體重減輕及由血小板增多引起的乏力、出血等。慢性粒細胞白血病的分期主要為慢性期與進展期（包括加速期和急變期）。在慢性粒細胞白血病患者中，病情處于慢性期的患者約占90%。此病患者的病情在進入進展期后可迅速惡化。近年來，我院使用尼洛替尼治療進展期慢性粒細胞白血病，取得了理想的臨床效果。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

本研究中的20例患者均為2012年3月至2015年9月在我院接受治療的進展期慢性粒細胞白血病患者。這些患者的病情均符合臨床上關于進展期慢性粒細胞白血病的診斷標準。這些患者及其家屬均對本次研究知情同意，并自愿參加本次研究。將這些患者隨機分為對照組與研究組，每組各10例患者。在研究組10例患者中，有男6例，女4例；其年齡為17～56歲，平均年齡為（42.37±3.61）歲；其病程為1～5年，平均病程為（3.64±1.72）年。在對照組10例患者中，有男7例，女3例；其年齡為18～57歲，平均年齡為（45.71±3.47）歲；其病程為1.5～6年，平均病程為（3.92±1.57）年。兩組患者的一般資料相比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對兩組患者進行輸血、抗感染、降白細胞等常規治療。在此基礎上，根據對照組患者的病情為其選擇DA、HA、MA等方案進行3～6個周期的化療治療。為研究組患者在進行常規治療的基礎上應用尼洛替尼進行治療，其用法是：每次服400mg，每天服2次。在進食前1h及進食后2h內不可服用此藥。

1.3 觀察指標

在對兩組患者進行治療3個月后觀察其臨床療效及發生惡心、嘔吐、肌肉酸痛、貧血、感染、胃腸道反應及肝臟損害等不良反應的情況。

1.4 療效評估標準

1）顯效。在進行3個月的治療后，患者經血常規檢查等綜合檢查其外周血中無幼稚粒細胞，其白細胞的分類正常，其外周血BPC為（100～300）×10^9/L、外周血WBC為（4～10）×10^9/L，其外周血中Ph染色體消失。2）有效。在進行3個月的治療后，患者經血常規檢查等綜合檢查發現外周血中存在少數的幼稚粒細胞，其外周血BPC為（11～100）×10^9/L，其外周血中存在少量的Ph染色體。3）無效。在進行3個月的治療后，患者的臨床療效未達到上述的標準，其病情甚至在加重。治療的總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

使用SPSS 20.0統計軟件對本研究中的數據進行分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

研究組患者治療的總有效率為90.00%，對照組患者治療的總有效率為60.00%。與對照組患者相比，研究組患者治療的總有效率較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

2.2 兩組患者發生不良反應情況的比較

研究組患者在進行治療期間，發生嘔吐的有1例、發生肌肉酸痛的有1例，其不良反應的發生率為20.00%。對照組患者在進行治療期間，發生嘔吐的有1例、發生肌肉酸痛的有2例、發生感染的有1例、發生胃腸道反應的有1例、發生肝臟損害的有1例，其不良反應的發生率為60.00%。與對照組患者相比，研究組患者在進行治療期間其不良反應的發生率較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

在慢性粒細胞白血病患者中，有90%以上的患者體內存在恒定、具有遺傳學特征的Ph染色體和bcr/abl的融合基因[2]。慢性粒細胞白血病患者體內中性粒細胞的功能一般無異常[3]，但白細胞的數量可明顯增加。此病患者外周血中白細胞的計數超過400×10^9／L時，白細胞易淤積在其視網膜血管、腦組織及肺組織中，使其出現神志不清、困倦、視力低下和呼吸困難等癥狀[4]及脾大等體征。慢性粒細胞白血病的進展期即加速期與急變期。此病患者的病情進入加速期的評定標準為：患者外周血及骨髓中原始細胞的比值為10%～19%，其外周血中的血小板持續減少，外周血中堿性粒細胞的比值≥20%，且出現白血病細胞克隆進化的現象。此病患者的病情進入急變期的評定標準是：其外周血及骨髓中原始細胞的比值≥20%，其骨骼外的原始細胞受到侵犯。進展期慢性粒細胞白血病患者病情的進展速度可明顯加快，對其進行治療的目標是清除其體內的白血病細胞、改善其骨髓的造血功能。

尼洛替尼是伊馬替尼的衍生物，是以氨基嘧啶為基礎的ATP競爭性抑制劑[5]，其分子結構在伊馬替尼的基礎上得到了優化設計。尼洛替尼主要經肝臟中的CYP 3A4代謝，是多重藥物外排泵P-糖蛋白(Pgp)的底物，極易結合BCR-ABL上的ATP的位點[6]。與其他的酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）相比，尼洛替尼對BCR-ABL的選擇性及抑制性更強[7]。慢性粒細胞白血病患者在使用尼洛替尼進行治療期間其耐藥的發生率較低[8]。

本研究的結果顯示，為進展期慢性粒細胞白血病患者使用尼洛替尼進行治療可取得較好的效果，而且較少引起不良反應。

[1]江文華,解敏君,唐小萬，等.尼洛替尼治療慢性粒細胞白血病42例[J].中國藥業,2013,22(9):94-95.

[2]魏永強,張賢,陳偉偉，等.尼洛替尼治療伊馬替尼耐藥或不耐受的慢性粒細胞白血病的長期隨訪研究[J].南方醫科大學學報,2012,32(7):1000-1003.

[3]顏新宇.尼洛替尼治療慢性粒細胞白血病的研究進展[J].重慶醫學,2012,41(8):811-813.

[4]江慧敏,曾慶曙,倪婧，等.尼洛替尼治療慢性粒細胞白血病的臨床觀察[J].安徽醫科大學學報,2012,47(5):590-592.

[5]王淡瑜,黎緯明,游泳，等.尼洛替尼治療伊馬替尼耐藥的慢性髓系白血病的臨床觀察[J].臨床血液學雜志,2011,24(6):672-675.

[6]楊向綢,仇紅霞,張蘇江，等.尼洛替尼治療伴V299L突變的慢性髓性白血病二例[J].中國實驗血液學雜志,2014,22(3):698-702.

[7]周勵,沈志祥.慢性髓系白血病患者接受尼洛替尼治療發生膽紅素升高1例并文獻復習[J].臨床血液學雜志,2011,24(6):678-680.

[8]王雅云,趙洪國,崔中光，等.達沙替尼、尼洛替尼及伊馬替尼治療新診斷慢性髓系白血病慢性期3年臨床觀察[J].中國實驗血液學雜志,2015,23(2):356-363.

R733.7

B

2095-7629-（2017）8-0099-02

錢小麗，女，1984年出生，漢族，本科學歷，江蘇泰州市人，主治醫師，主要從事血液科臨床工作